"Forståelse af de forskellige virkninger af disse to klasser af flerumættede fedtsyrer på udviklingen af kronisk sygdom er vigtig, men udfordrende på grund af forvirrende kostfaktorer. Vi har udviklet en unik tilgang til at imødegå det." siger undersøgelsens seniorforfatter Jing X. Kang, MD, Ph.d., direktør for Laboratory for Lipid Medicine and Technology ved MGH og lektor i medicin ved Harvard Medical School. Teamet ledet af Kang har skabt flere nye musemodeller til undersøgelse af sundhedsvirkninger af omega-6 og omega-3 fedtsyrer.
Flerumættede fedtsyrers (PUFAs) rolle i menneskers sundhed er længe blevet diskuteret, men er af stor interesse. De er en af mange faktorer, der menes at påvirke kronisk sygdom, såsom fedme, type 2 -diabetes, kardiovaskulær sygdom, og kræft, men undersøgelser har vist inkonsekvente resultater med hensyn til præcis, hvordan de påvirker risikoen. MGH -forskernes nye papir giver vigtige nye beviser til dette område ved at bruge musemodeller, der hjælper med at eliminere nogle af de utallige forvirrende kostfaktorer, der påvirker undersøgelser på dette område. De anvendte transgene mus er identiske-undtagen i niveauerne af n-6 og n-3, de naturligt producerer, uanset deres kost.
Forskerne brugte fire musestammer til deres undersøgelse, en vildtype eller "normal" mus, og derefter tre relaterede musestammer konstrueret til at producere varierende niveauer af n-6 og n-3 PUFA, uanset hvad de blev fodret med. Disse mus kan syntetisere tilstrækkelige niveauer af specifikke PUFA'er til at justere for kostfaktorer, der normalt ville forstyrre PUFA -niveauer.
MGH -teamet undersøgte, om de fire musetyper viste forskellige metaboliske lidelser, herunder metabolisk endotoksæmi, systemisk betændelse, fedme, fed lever, glukoseintolerance, og kræft. Musene, der overproducerede n-6 PUFA, havde en højere risiko for metabolisk sygdom og kræft, mens mus kunne konvertere n-6 til n-3, derved sænke forholdet, viste en sundere fænotype. Forskerne var også i stand til at afdække detaljer om de molekylære interaktioner mellem disse fedtsyrer og biologiske netværk. For eksempel, ændringen af PUFA n-6 til n-3-forholdet førte til ændringer i tarmmikrobiomet og fækale og serummetabolitter.
Skønheden ved disse musemodeller er, at de reducerer forvirrende effekter. Vi vil kunne bruge dem til at studere mange andre ting, herunder hvordan PUFA -niveauer specifikt påvirker sygdomsrisikoen. "
Studys hovedforfatter Kanakaraju Kaliannan, MD, MGH -efterforsker af undersøgelsen og instruktør i medicin ved Harvard Medical School
"Mange beviser støtter nu forestillingen om, at omega-6/omega-3-ubalancen er en kritisk faktor, der bidrager til udviklingen af kronisk sygdom, "Kang tilføjet." Balancering af PUFA-forholdet kan være en sikker og effektiv løsning på nogle moderne sundhedsproblemer. "Hans team arbejder i øjeblikket på translationel forskning for at undersøge den kliniske anvendelighed af balanceringsinterventionen og muligheden for at bruge vævet omega-6 /omega-3-forhold som en ny sundhedsbiomarkør.