PLOS ONE: Postoperativ kemoradioterapi kombination med epirubicin baserad Triplet kemoterapi för lokalt avancerad adenocarcinom i magen eller gastroesofageal Junction

Abstrakt

Bakgrund

På grund av låg tolerans mot kemoterapi, det maximala antalet cykler av postoperativa adjuvant kemoterapi är fyra i adjuvant gastric kliniska prövningar. Syftet med denna studie är att i efterhand utvärdera säkerhet och effekt av adjuvant epirubicin baserad triplett kemoterapi och strålbehandling vid behandling av opererande lokalt avancerad mage eller matstrupsövergången adenokarcinom.

Metodik /viktigaste resultaten

Från januari 2004 till juli 2008, nittio-sju på varandra följande magsår eller matstrupsövergången cancerpatienter stegvis T3-4 /N + behandlades med postoperativ strålbehandling och kemoterapi. Den rekommenderade behandlingsplan var radikal resektion följt av 1-2 cykler av adjuvant kemoterapi (ACT), postoperativ kemoradioterapi (CRT), och slutligen 4-5 cykler av ACT. Patienterna klassificerades i två grupper beroende på antalet cykler av ACT: grupp 1 mottog 4-6 cykler (n = 59), och grupp 2 mottog 0-3 cykler (n = 38). Den detaljerade grupperingen är följande: RT ensam, 2; RT och CT, 18; samtidig RTCT och CT, 41; och CRT, 36. Av de 97 patienter fick 77 patienter samtidig behandling (CRT, (5-fluorouracil eller capecitabin), och 20 fick strålbehandling enbart på grund av patientens vägran (n = 15) eller toxicitet behandling (n = 5). Efter en median uppföljningstid på 44 månader, 3 års sjukdomsfri överlevnad (DFS) och total överlevnad (OS) var 66,5% och 69,5% för grupp 1 och 45,5% och 50% för grupp 2, respektive (p = 0,005 och . p = 0,024) Multivariate analys visade att 4-6 cykler av ACT, lymphovascular invasion eller peritoneal metastas var oberoende prognostiska faktorer för sjukdomsfri överlevnad eller total överlevnad (p. < 0,05) katalog

slutsatser /Betydelse

Denna studie visar att samtidig chemoradiation med adjuvans epirubicin baserad triplett kemoterapi är genomförbar och acceptabel för mag- eller gastroesofageal korsning carcinoma patienter patienter kan dra nytta av flera cykler av ACT

Citation:.. Li G, Zhang Z, Ma X, Zhu J, Cai G (2013) Postoperativ kemoradioterapi kombination med epirubicin baserad Triplet kemoterapi för lokalt avancerad adenocarcinom i magen eller gastroesofageal Junction. PLoS ONE 8 (1): e54233. doi: 10.1371 /journal.pone.0054233

Redaktör: Dominique Heymann, Faculté de médecine de Nantes, Frankrike

emottagen: 31 juli 2012; Accepteras: 11 december 2012, Publicerad: 25 januari 2013

Copyright: © 2013 Li et al. Detta är en öppen tillgång artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt den ursprungliga författaren och källan kredit

Finansiering:. Författarna förklara att deras studie inte har fått stöd av någon kommersiell sponsring. De har inte fått någon finansiering från alla organisationer

Konkurrerande intressen:. Författarna har deklarerat att inga konkurrerande intressen finns

Introduktion

Gastric cancer är den fjärde vanligaste diagnosen. cancer i världen och står för 8% av alla nya cancerdiagnoser. Gastric cancer svarar för 10% av alla dödsfall i cancer, och det är en av de vanligaste diagnostiserade maligniteter i Asien [1], [2]. De flesta patienter med magcancer närvarande i ett framskridet stadium, och prognosen är fortfarande dålig, särskilt i mer avancerade stadier [3], [4].

Kirurgi är den primära magcancer behandling, men kirurgisk behandling enbart har en hög lokoregional och fjärrmetastas [3], [4], och betydande forskning har fokuserat på att identifiera effektiva adjuvans behandlingar för att minska risken för återfall efter operation. En metaanalys av postoperativa adjuvant kemoterapi (ACT) visade måttliga fördelar överlevnad [5] - [9], och fem år uppföljningsdata av en ACTS-GC prov [10] visade att postoperativ adjuvant behandling med S-1 kan förbättra den totala överlevnaden och skovfria överlevnaden hos patienter med stadium II eller III magcancer som genomgått D2 gastrektomi. Dessutom Gastric Surgical Adjuvant Trial INT 0116 [11] visade att skovfria-överlevnad (p < 0,001) och total överlevnad (p = 0,005) dra nytta av adjuvant CRT för patienter med hög risk för återfall. I denna studie, samtidig kemoterapi var 5-fluorouracil (5-FU) plus leukovorin, men denna behandling är nu tros vara otillräcklig för att förhindra fjärrmetastaser. En regim av epirubicin, cisplatin och 5-fluorouracil (ECF) har blivit allt vanligare på avancerad sjukdom och har undersökts i adjuvant i fas II-studier. Medical Research Council Adjuvant Gastric infusion kemoterapi (MAGI) studie [12] visade att en perioperativ behandling med ECF minskad tumörstorlek och stadium och avsevärt förbättrad progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) i funktionell magsäckscancer eller lägre matstrupen adenokarcinom. Den efterföljande REAL-2 studie bekräftade att i epirubicin baserade trippelregim [epirubicin (50 mg /m ^{2 på dag 1) + cisplatin (30 mg /m 2 Days 1-3) 5 fu (425 mg /m 2 /dag dag 1-5)], substitution av cisplatin med oxaliplatin och 5-FU med capecitabin resulterade i lägre toxicitet [13]. Den nyligen rapporterad Cancer och Leukemi grupp B (CALGB) 80101 studie visade ett liknande resultat med ECF och 5-FU (ASCO 2011). Men effekten av CRT med optimala cykler av kemoterapi har inte studerats; denna information är nödvändig för att optimera behandlingen av lokalt avancerad magcancer. Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av adjuvant CRT och effekten av cykelantalet i adjuvans epirubicin baserad kemoterapi hos patienter med Stage T3-4 /N + magsår eller matstrupsövergången adenokarcinom.}

Metoder och material

en studieämnen

Alla uppgifter samlades in från samtyckande personer enligt protokollen som godkänts av etikprövningsnämnden vid Fudan University i Shanghai Cancer Center. Från januari 2004 till juli 2008 97 konsekutiva patienter diagnostiserade med lokalt avancerad och icke-metastaserande adenokarcinom i magen eller matstrupsövergången inkluderades i denna studie. Patologiska diagnoser erhölls i samtliga fall före stadieindelning och behandling. Upparbetningen bestod av en komplett historia, fysisk undersökning, allmäntillstånd, fullständigt blod räknar, lever- och njurfunktionstester, endoskopi, bröstet, buken datortomografi (CT) scan, och ultraljud av bäckenet. Inom kohorten var 59 patienter (grupp 1) behandlas i enlighet med en institutionell kliniska protokoll som bestod av kirurgi följt av adjuvant kemoterapi /strålbehandling och 4-6 cykler av adjuvant epirubicin baserad kemoterapi. De återstående 38 patienter (grupp 2) behandlades med kirurgi, följt av kemoterapi /strålbehandling och 0-3 cykler av ACT med samma regim på grund av tidig sjukdomsprogression (n = 3), patient vägran (n = 15), eller toxicitet behandling (n = 20). Patientkarakteristika är listade i tabell 1; Det fanns inga signifikanta skillnader mellan de två grupperna.

2 Behandling detaljer

Den rekommenderade behandlingsprotokoll i vårt institut är radikal resektion följt av 1-2 cykler av ACT, postoperativ CRT, och 4- 5 cykler av ACT, som visas i Figur 1.

2,1 kirurgi.

kirurgi utfördes med antingen total eller delsumma gastrektomi. Detta förfarande medförde resektion av alla perigastric lymfkörtlar och några celiaki, mjälten eller mjälte-hilar, hepaticartery, och kardiell lymfkörtlar, beroende på var tumören i magen. De regionala lymfkörtelområden definierades enligt definitionerna i den japanska Research Society för ventrikelcancer [14], [15]. Patologisk staging baserades på 2002 amerikanska kommittén för cancer (AJCC) TNM [16].

2,2 Strålbehandling.

Alla utom fyra patienter full adjuvant strålbehandling (RT) med eller utan tillräcklig postoperativ ACT. Den föreskrivna strålningsdos var 45-50,4 Gy med 25-28 fraktioner, 1,8 Gy per fraktion, fem dagar per vecka. Målvolymen ingår tumörbädden, anastomos stomi, gastric kvarleva (T3, T4), och regionala dränerande lymfkörtlar. Tumörbädden definierades av preoperativ och postoperativ CT imaging, barium radiografi, och, i vissa fall, kirurgiska klämmor [11]. Perigastric, celiac, lokal paraaortic, mjälten, hepatoduodenal eller lever-portal, och pancreaticoduodenal lymfkörtlar ingick i strålnings målvolymen, och de paracardial och paraesophageal lymfkörtlar var också inkluderas om patienten hade tumörer i matstrupsövergången. Uteslutning av de mjält noder tilläts hos patienter med antral lesioner för att skydda den vänstra njuren [17]. Vissa patienter används en aktiv andetag koordinator (ABC, n = 15) för att minska andningsrelaterade osäkerhet under simuleringar och behandlingar. Alla patienter fixerades med vakuumplattan under simulering och behandling (CIVIC medicinsk lösning, Iowa). Behandlingar levererades med hjälp av tre-dimensionell konform strålterapi (3D-CRT, n = 93) eller intensitetsmodulerad strålterapi (IMRT, n = 4) med en 6-MV fotonen. Simulerar CT dataset förvärvades i CT simulator (Philips Medical Madison, WI) med en 5 mm snittjocklek minst 3 timmar efter måltid. Alla behandlingsplaner har optimerats med ett kommersiellt dosplaneringssystem (TPS, Philips Radiation Oncology Systems, Pinnacle version 8.0 m, Milpitas, CA). Alla behandlingar levererades med en Elekta Synergy Slinear accelerator utrustad med en elektronisk portal avbildningsanordning (epid) och en kilovoltspänning konstråle CT-system (Elekta Synergy S, Elekta Oncology Systems, Crawley, Storbritannien). Toleranserna för normala vävnader definieras enligt följande: 1) mindre än 30% av levern tar emot 30 Gy, medeldos till levern mindre än 23 Gy; 2) mindre än 50% av njurarna som fick 15 Gy menar doser till båda njurarna mindre än 16 Gy; och 3) mindre än 40% av hjärtat tar emot 40 Gy.

2,3 kemoterapi.

Enligt riktlinjerna för vårt institut, var alla patienter rekommenderas att få strålbehandling med samtidig kemoterapi (5- fluorouracil eller capecitabin) och fyra till sex cykler av epirubicin baserade triplett adjuvant kemoterapi både före (1-2 cykel) och efter (4-5 cykler) chemoradiation.

2,4 Samtidig kemoterapi.

fluorouracil (225 mg /m ^{2 /dag) administrerades med kontinuerlig intravenös eller oral capecitabin (625 mg /m 2, två gånger dagligen) samtidigt med strålning.}

2,5 adjuvant kemoterapi.

Alla patienter rekommenderas att få fyra till sex ytterligare cykler av ACT (ECF) som består av epirubicin (50 mg /m ^{2 på dag 1), cisplatin (30 mg /m 2 på Days 1- 3), och 5-FU (425 mg /m 2 /dag dag 1-5) eller en modifierad ECF regim bestående av antingen epirubicin (50 mg /m 2 på dag 1), oxaliplatin (130 mg /m 2 på dag 1) och 5-FU (425 mg /m 2 /dag dag 1-5) (EOF) eller epirubicin (50 mg /m 2 på dag 1) , oxaliplatin (130 mg /m 2 på dag 1), och capecitabin (625-825 mg /m 2 /dag, två gånger om dagen, oralt dag 1-14) (EOX). Patienterna delades in i två grupper beroende på antalet ACT cykler. 61% (59/97) av patienterna som fick 4-6 cykler av ACT registrerades som grupp 1, och de återstående 39% (38/97) registrerades som grupp 2.}

3 Uppföljning

Alla patienter bedömdes var 3 månader för de första 3 år efter avslutad behandling och var 6 månader för ytterligare 3 år därefter. Uppföljnings undersökningar, bland annat historia och fysisk undersökning, fullständig blod, serumkemi, ultraljudsundersökning av levern, och en lungröntgen, rutinmässigt utförs av antingen den behandlande strålning onkolog eller kirurg vid varje uppföljningsbesöket. Datortomografi av bröstkorgen och buken och övre mag spår endoskopi utfördes rutinmässigt varje 6 månader. Datortomografi av bröstkorgen, datortomografi eller ultraljuds av buken och bäckenet, endoskopi av den övre mag-tarmkanalen, och /eller positronemissionstomografi (PET) omedelbart utföras om någon symptom på sjukdom inträffat eller förhöjda tumörmarkörnivåer detekterades.

Biverkningar fyra utvärderings

Akut och sena toxicitet graderades enligt CTCAE 3.0 och strålterapi Oncology Group /europeiska organisationen den för forskning och behandling av cancer (RTOG /EORTC) kriterier [18], [19]. Sena toxicitet definierades som symptom första förekommande eller varaktiga > 90 dagar efter början av RT. På grund av svårigheten att skilja de underliggande toxicitet från kirurgi, CRT eller ACT, var dessa toxicitet redovisas tillsammans.

5 Statistisk analys

Platserna för återfall klassificerades som en lokalt återfall om en tumör detekterades i strålningen CTV volym (kirurgisk anastomos, resterande mage, eller gastric säng och vissa regionala lymfkörtlar), som regional om en tumör upptäcktes i bukhålan (inklusive andra intraabdominella lymfkörtlar och bukhinnan), och som avlägsen om metastaser var utanför bukhålan och levern. Alla patienter ingick i analysen av giftiga effekter överlevnad.

Intervallen fram lokalt återfall, regional karcinomatos, och avlägsna metastaser mättes från avslutad kirurgi till den dokumenterade behandlingssvikt. Den sammanlagda tiden överlevnad beräknades från operationen avslutad tills döden eller datum för den sista uppföljningsbesöket för patienter fortfarande lever. Kaplan-Meier-metoden [20] användes för att uppskatta den DFS, OS, och lokala kontrollfrekvenser. Associationen mellan var och en av de potentiella prognostiska faktorer och den uppskattade lokala styrhastighet, var DFS, eller OS testas med log-rank-test [21]. Multivariat analys utfördes med användning av Cox regressionsmodell [22]. Alla statistiska analyser genomfördes med hjälp av SPSS 13,0 programvara.

Resultat

Inom patientkohorten, 51 hade tidigare genomgått standard D2 dissektion (avlägsnande av alla invaderade N2 [15] lymfkörtlar), och resten hade genomgått D1 dissektioner (borttagande av alla invaderade N1 [15] lymfkörtlar). Medianantalet borttagna lymfkörtlar var 16. Positiva lymfkörtlar förhållande (positiva lymfkörtlar /totala lymfkörtlar bort) var väl avvägd mellan varje patienter undergrupp, och median positiva lymfkörtlar förhållandet i grupp1 och group2 var 0,36 (0-1) och 0,33 (0-0,96) respektive. Median uppföljningstid för alla patienter var 44 månader (intervall 10-99 månader). Av de 97 patienterna, 93 (95,9%) fullföljde hela strålbehandling utan avbrott, medan 4 patienter inte fullfölja strålbehandling på grund av akut toxicitet (kräkningar). Sjuttiosju patienter avslutade samtidig kemoterapi. Bland de 20 patienter som inte full samtidig kemoterapi, var behandlingen avbrytas i fem på grund av akut toxicitet, och de andra vägrade att genomgå samtidig kemoterapi på grund av rädslan för biverkningar. Den detaljerade gruppering var följande: RT ensam, 2; RT och CT, 18; samtidig RTCT och CT, 41; och CRT, 36.

en behandlingsresultat

3-års kontrollfrekvens lokal, DFS och OS var 90%, 58%, och 62%, respektive (Figur 2). Fyrtioen patienter (42%) hade återfall (19 i grupp 1 och 22 i grupp 2), och 40 patienter (41%) dog (18 i grupp 1 och 22 i grupp 2). Lokalt återfall utvecklades hos 5 patienter (4%) i CRT (CRT + ACT) grupp. Totalt 14 patienter hade fjärrmetastaser, varav nio hade < 4 och 5 av dem hade ≥4 cykler av ACT. Dessutom, 15 och 12 patienter utvecklade regionala bukhinnan karcinomatos i CRT och CRT + ACT grupper, respektive. Det 3-års överlevnad och sjukdomsfri överlevnad var 69,5% och 66,5% för grupp 1 och 50% och 45,5% för grupp 2, respektive (p = 0,024 och p = 0,005). De lokala kontrollfrekvenser var 94% och 89% för grupp 1 och 2, respektive (p = 0,24) (Figur 3).

2 prognostiska faktorer

Effekterna av ålder, kön, patologiska T och N kategorier, positiv lymfkörtelförhållande, fullständighet av kirurgi, lymphovascular invasion, och agera på lokal styrning, peritoneal karcinomatos, fjärrmetastaser, DFS, och OS utvärderades genom univariata och multivariata analyser (Tabell 2 och 3). Patientens viktminskning ingick inte i de balanserade faktorer eftersom denna studie var retrospektiv och viktminskning kan påverkas av många faktorer, såsom näringstillskott och återhämtning tillstånd från kirurgi. För patienten under risk näring, rekommenderar vi näringstillskott. Multivariat analys visade att antalet cykler av ACT (4-6 vs 0-3) och lymphovascular invasion var oberoende prognostiska faktorer för DFS (p = 0,010 och p = 0,003 respektive), medan peritoneal metastas var en oberoende prognostisk faktor för OS ( p. < 0,01) katalog

3 Biverkningar

toxicitet som observerades bland de 97 patienter sammanfattas i tabell 4. de större toxiska effekter var hematologiska och gastrointestinala. Den vanligaste hematologiska giftverkan var leukopeni, som utvecklats i 30 patienter (31%), medan allvarlig trombocytopeni var ovanligt (2%). En patient (1%) dog på grund av adjuvant kemoterapi-inducerad leversvikt samt febril neutropeni, och en annan patient upplevde anastomotisk stomi ödem 3 månader efter slutförandet av chemoradiation. Strålningsinducerad grad 3 eller högre akuta matsmältnings toxiska effekter, såsom illamående /kräkningar, dyspepsi och diarré, observerades hos 23 patienter (23%). Gastrektomi-inducerade komplikationer, såsom anastomos fistel, pankreasnekros eller sårruptur, inte observerades.

Diskussion

behandlingsresultat, vilket framgår av DFS och OS förblir dyster för patienter med avancerad magcancer. Fullständig tumör resektion med tillräcklig lymfkörtel dissektion är den viktigaste faktorn för sjukdomskontroll och långsiktig överlevnad av patienter med ventrikelcancer.

Avslutande av lokoregional sjukdom med enbart (även D2) kirurgi är inte tillräckligt för de flesta patienter med lokalt avancerad magcancer, och adjuvant behandling är absolut nödvändigt för att ytterligare öka tumörkontroll och förbättra behandlingsresultat. Olika strategier, inklusive neoadjuvant och /eller ACT, strålbehandling, och deras kombination, har studerats i ett försök att förbättra behandlingsresultaten. Lokoregional kontroll har förbättrats strålbehandling har blivit en av de behandlingsmetoder för magcancer [23], och även DFS och OS höjdes i en INT 0116 studie och dess uppdateringsrapport med samtidig postoperativ CRT [11], [24]. Men endast 10% av patienterna i denna studie genomgick D2 resektion, och det var oklart om den postoperativa CRT enkelt kompenseras för den otillräckliga resektion. Två nya studier i Sydkorea rapporterade att adjuvant CRT efter D2 gastrektomi förbättrats avsevärt behandlingsresultat hos patienter med icke-magsäcks adenokarcinom [25], [26]. Därför är postoperativ samtidig CRT en effektiv behandling för lokoregional avancerad magsäckscancer.

Men i INT 0116 studien, postoperativ CRT inte signifikant minska regionala återfall eller avlägsna återfall. I själva verket hade 72% av de i operationen enbart gruppen och 65% av de i kemoradioterapi gruppen regionala återfall, och 18% av de i operationen enbart gruppen och 33% av de i kemoradioterapi gruppen hade avlägsen återfall. Effekten av neoadjuvant plus ACT med en epirubicin-baserad behandling rapporterades i MAGIC rättegång [12]. De totala överlevnaden var 36,3% och 23,0% för patienter behandlade med eller utan postoperativ kemoterapi, respektive. Dessa studier och frekvensen av återfall efter resektion av magcancer uppmuntrade oss att studera kombinationen av CRT och adjuvant epirubicin baserad kemoterapi hos patienter med adenocarcinom i magen eller gastroesofageal korsning.

I den aktuella studien, patienter med lokalt framskriden magcancer (definierad som Stage T3, T4, eller N +) behandlades med gastrektomi följt av CRT och ACT. Dessa regimer väsentligt förbättrad behandlingsresultat, inklusive tumörkontroll och övergripande överlevnad. Det 3-åriga bukhinnan metastasering kontroll och övergripande överlevnaden var 52% jämfört med 50% (p = 0,023) och 77% jämfört med 69,5% (p = 0,024) för patienter med mindre ACT mot mer ACT, respektive. 3-åriga lokala kontrollfrekvenser för de enda CRT + ACT och CRT grupperna var 94% och 89% (p = 0,240), respektive. Således, våra resultat är jämförbara med dem i tidigare studier.

Den nyligen rapporterade multicenterstudie av det trans Tasman Radiation Oncology Group (TROG) [27], som innehöll en adjuvant behandling regim bestående av en cykel av ECF , följt av strålbehandling med samtidig infusion av 5-FU och sedan ytterligare två cykler av ECF, indikerade att adjuvant regim med ECF före och efter tredimensionell konform chemoradiation är genomförbart och kan säkert levereras i en kooperativ grupp inställning. Vi fann att ytterligare 4-6 cykler av ACT i adjuvant kemoterapi /strålbehandling var en signifikant prognostisk faktor för peritoneal och fjärrkontroll och total överlevnad och inte signifikant öka förekomsten av långsiktiga komplikationer. Så vitt vi vet är vår rapport är den enda analys av denna typ av behandlingsstrategi. Våra resultat visade lägre toxicitet priser, liknande behandling efterlevnad och högre total överlevnad jämfört med dem i TROG studien. Den chemoradiation regim som används i vår studie var allmänt väl tolererad, med 61% av patienterna (jämfört med 67% i TROG studien) utföra alla behandlingskurer (CRT + 4-6 cykler av ACT) och endast 9% (6% i TROG) av patienter som inte kan slutföra samtidig CRT grund av behandlingsrelaterad toxicitet. De hematologiska och gastrointestinala (GI) toxicitet hastigheter var även liknande de i TROG försöket. Ändå var det tre års överlevnad och sjukdomsfri överlevnad högre än i TROG studien (61% och 70% jämfört med 58,6% och 61,6%, respektive), vilket kan bero på mer grundlig kirurgisk behandling och flera cykler kemoterapi. I vår studie hade 53 patienter (52%) tidigare genomgått formell D2 dissektion, och D1 dissektion (avlägsnande av alla invaderade N1 lymfkörtlar) hade utförts i resten (48%), medan i TROG studien, 20% genomgick mindre än en D1 lymfkörtel dissekering. Dessutom ingår flera cykler av ACT än TROG studien vår studie.

fas III-studie av ARTIST [28] jämfört postoperativ behandling med capecitabin plus cisplatin (XP) kontra XP plus strålbehandling med capecitabin (XP /XRT /XP); i denna studie, gjorde tillsatsen av XRT till XP kemoterapi inte avsevärt minska återfall efter kurativ resektion och D2 lymfkörtel dissekering i magcancer. I en subgruppsanalys av patienter med positiva patologiska lymfkörtlar, fanns en statistiskt signifikant ökning av DFS i XP /XRT /XP arm (uppskattningsvis 3 år DFS hastighet av 77,5%) jämfört med XP-alone arm (3- år DFS, 72,3%; P = 0,0365). I denna studie var 60% av patienterna iscensatt Ib eller II, och patienterna relativt tidigt stadium kan ha en bättre prognos och kan inte dra så mycket från adjuvant behandling. Detta kan också förklara den ökade DFS i denna studie jämfört med den i den aktuella studien. En fransk retrospektiv studie [29] slutsatsen att postoperativ cisplatinbaserad kemoterapi följt av konform strålterapi med samtidig 5-FU var möjligt. De övergripande och sjukdomsfria överlevnaden var jämförbara med de som tidigare rapporterats i litteraturen, med god lokal och regional sjukdomsbekämpning. Trots ökad användning av postoperativ kemoterapi med cisplatin, avlägsna och peritoneala återfall förblir de vanligast observerade återfall.

Den franska FNCLCC (Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer) ACCORD07-FFCD 9703 randomiserad studie [30] rapporterade att preoperativ 5-FU och cisplatin kemoterapi hos patienter med resectable adenocarcinom i magen och nedre delen av matstrupen förbättrats avsevärt fem år totalt och sjukdomsfri överlevnad jämfört med enbart kirurgi: 38% jämfört med 24% och 34% jämfört med 21% respektive . Den klassiska studie [31] visade att adjuvant kemoterapi med capecitabin plus oxaliplatin (8 cykler) efter D2 gastrektomi förbättrats avsevärt 3 års sjukdomsfri överlevnad till 74% från 59,0% med enbart kirurgi.

Den pågående amerikanska Intergroup studie (CALGB 80101) är en randomiserad fas III-studie med en ECF-baserad behandling som liknar den som används i TROG studien. Patienter i den tvärpolitiska prov får också en cykel av ECF före chemoradiation och två cykler efter chemoradiation. Emellertid, tack vare den höga graden av akut toxicitet (som rapporterats i TROG studien), är de läkemedelsdoser minskas under de postradiotherapy cykler. Vi använde en kemoterapi med lägre toxicitet (EOF eller EOX) för de flesta patienter, som gör det möjligt dessa regimer att vara bättre tolereras.

Den nederländska /svenska studien (randomiserad studie fas III av adjuvant kemoterapi eller kemoradioterapi i resectable ventrikelcancer (KRITIK) ​​studera, ClinicalTrials.gov ID NCT00407186) är att jämföra tre postoperativa kurser epirubicin, cisplatin och capecitabin kemoterapi mot kemoradioterapi med capecitabin och cisplatin hos patienter med magsäckscancer behandlas med tre preoperativa kurser epirubicin, cisplatin och capecitabin kemoterapi följt genom kirurgi med D2 lymfkörtlar utan splenektomi och pankreatektomi. En fas III-studie (ARTIST-II) att jämföra kemoterapi jämfört med kemoterapi med RT hos patienter med D2 lymfkörtel dissekering och patologisk lymfkörtel-positiv sjukdom planeras för att bekräfta fördelarna med adjuvans CRT.

TopGear prov är undersöker huruvida tillsatsen av kemoradioterapi till kemoterapi är överlägsen kemoterapi ensam i neoadjuvant inställningen genom att förbättra den initiala patologiska komplett respons (pCR) kvoter samt efterföljande överlevnad hos patienter som genomgår adekvat kirurgi (D1 dissektion) för resectable magsäckscancer.

Flera viktiga frågor återstår. Först, eftersom vår studie var en retrospektiv studie, antalet patienter som erfordras för lämplig statistisk bestämdes inte. Mer allmänt, den roll som neoadjuvant plus ACT i förvaltningen av avancerad magsäckscancer blir klar, om tillsättning av preoperativ kemoterapi ytterligare kan förbättra behandlingsresultatet måste bestämmas. Dessutom är det oklart om preoperativ kemoradioterapi plus postoperativ kemoterapi är överlägsen vår metod med avseende på behandlingsresultat och tolerans. I vår studie, den största återkommande observerade var bukhinnan metastaser, vilket indikerade att ytterligare behandling behövs för att minska regionala återfall. För det tredje, om en epirubicin baserad kemoterapi i adjuvant kemoradioterapi behandling är mest effektiv, insikt från konstnären rättegång [28] om valet av postoperativa adjuvant kemoterapi kan hjälpa till att sänka toxiciteten hastigheten. Slutligen visade multivariat analys som fanns inga signifikanta skillnader i regionala eller fjärrkontrollen eller övergripande överlevnad när det gäller de olika prognostiska faktorer; dock sjukdomsfri överlevnad visade signifikanta skillnader i regionala eller fjärrkontrollen och övergripande överlevnad i termer av prognostiska faktorer, som bedöms av log-rank test.

Framtida studier bör syfta till att lösa dessa frågor. Utvecklingen av en optimal adjuvant kemoradioterapi strategi för lokalt avancerad adenocarcinom i magen skulle vara en betydande prestation inom området, och samarbeten mellan cancerbehandling institutioner är den bästa strategin för att nå detta mål.

Slutsatser

Gastrectomy med lymfkörtel dissekering och CRT följt av ACT är genomförbart och tolerabel för behandling av lokalt framskriden magcancer. Tillsats av tillräcklig mängd ACT i den postoperativa CRT förbättrats avsevärt tre år buken karcinomatos kontroll och tre års totala överlevnaden. Jämfört med 5-FU-baserade CRT strategin bör detta nya CRT regim med en ökad ACT regim som används i en adjuvant kan optimeras ytterligare och studerats i prospektiva studier för att avgöra om det ytterligare kan förbättra det slutliga behandlingsresultat.

• PLOS ONE: Cathepsin E är en markör för Gastric Differentiering och Signet-Ring cellscancer magen: A Novel Förslag på Gastric tumörbildning
• PLOS ONE: Cannabinoid HU210 skyddar isolerade råttmage mot orsakats av serum hos råttor med experimentell akut pankreatit