Stomach Health > Желудок Здоровье >  > Stomach Knowledges > Желудок Статья

PLoS ONE: Послеоперационный Химиолучевая терапия в сочетании с Эпирубицин-Based триплетных Химиотерапия местно-распространенного аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного соединения

Абстрактный

Фон
<р> Из-за низкой толерантности к химиотерапии, максимальное количество циклов послеоперационной адъювантной химиотерапии в адъювантной желудочных клинических испытаний 4. Целью данного исследования является ретроспективно оценить безопасность и эффективность адъювантной эпирубицина на основе триплетного химиотерапии и лучевой терапии при лечении местно-распространенного резекцию желудка или желудочно-пищеводного соединения аденокарциномы.

Методология /Основные выводы
<р> с января 2004 года по июль 2008 года, девяносто семь последовательных пациентов желудка или желудочно-пищеводного соединения аденокарциномы в стадии T3-4 /N + обрабатывались с послеоперационной лучевой и химиотерапии. Рекомендуемый план лечения была радикальная резекция с последующим 1-2 циклов адъювантной химиотерапии (ACT), послеоперационная химиолучевая (ЭЛТ), и, наконец, 4-5 циклов ACT. Пациенты были разделены на две группы в зависимости от числа циклов ACT: Группа 1 получала 4-6 циклов (п = 59), и группа 2 получала 0-3 циклов (п = 38). Детальная группировка выглядит следующим образом: RT один, 2; RT и CT, 18; одновременно RTCT и КТ, 41; и ЭЛТ, 36. Из 97 пациентов, 77 пациентов получали сопутствующей терапии (ЭЛТ, (5-фторурацил или капецитабин), и 20 получили лучевую терапию в одиночку из-за отказа пациента (п = 15) или токсичности лечения (п = 5). После того, как средний период наблюдения до 44 месяцев, 3-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) и общей выживаемости (ОВ) были 66,5% и 69,5% для группы 1 и 45,5% и 50% для группы 2, соответственно (р = 0,005 и . р = 0,024) Многофакторный анализ показал, что 4-6 циклов ACT, лимфоваскулярной вторжения, или перитонеального метастазирования являются независимыми прогностическими факторами для выживаемости без признаков заболевания или общей выживаемости (р &л; 0,05).

Выводы /Значение

Это исследование показывает, что одновременное химиорадиотерапия с адъювантной эпирубицин на основе триплетного химиотерапии осуществимо и терпимой для желудка или гастроэзофагеальной больных стык карциномы Пациенты могут извлечь выгоду из более циклов ACT
<р> Цитирование:.. Ли G, Чжан Z, Ма X, Чжу J, Cai G (2013) Послеоперационный Химиолучевая терапия в сочетании с Эпирубицин-Based триплетных Химиотерапия местно-распространенного аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного соединения. PLoS ONE 8 (1): e54233. DOI: 10.1371 /journal.pone.0054233
<р> Редактор: Доминик Хейман, faculté де médecine де Нант, Франция
<р> Поступило: 31 июля 2012; Принято: 11 декабря 2012 года; Опубликовано: 25 января 2013
<р> Copyright: © 2013 Li и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются

Финансирование:. Авторы заявляют, что их исследование не поддерживается какой-либо коммерческого спонсорства. Они не получали никакого финансирования от любых организаций
<р> Конкурирующие интересы:. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> Рак желудка является четвертым наиболее часто диагностируется. рака во всем мире и составляет 8% всех новых диагнозов рака. Рак желудка отвечает за 10% всех смертей от рака, и он является одним из наиболее часто диагностируемых злокачественных новообразований в Азии [1], [2]. У большинства пациентов с желудочным настоящее время рак на поздней стадии, и прогноз остается на низком уровне, особенно в более поздних стадиях [3], [4].
<Р> Хирургия является основным для лечения рака желудка, но хирургическое лечение в одиночку имеет высокий уровень локорегионального и отдаленного рецидива [3], [4], а также значительные исследования было сосредоточено на определении эффективных адъювантной терапии для снижения риска рецидива после операции. Мета-анализ послеоперационной адъювантной химиотерапии (ACT) показали умеренные преимущества выживаемости [5] - [9], и пятилетняя последующие данные с ACTS-GC суда [10] показал, что послеоперационная адъювантной терапии с S-1 может улучшение общей выживаемости и безрецидивной выживаемости у пациентов с раком желудка III, перенесшего D2 гастрэктомию II стадии или. Кроме того, желудочном Хирургический адъювант Пробный INT 0116 [11] показали, что безрецидивная выживаемость-(р &л; 0,001) и общей выживаемости (р = 0,005), польза от адъювантной лучевой трубки для пациентов с высоким риском рецидива. В этом исследовании, одновременное режим химиотерапии был 5-фторурацил (5-ФУ) плюс лейковорин, но этот режим в настоящее время считается недостаточным для предотвращения удаленного метастазирования. Схема, эпирубицин, цисплатин и 5-фторурацил (ECF) все чаще используется в поздних стадиях заболевания, и было исследовано в адъювантной в исследованиях II фазы. Medical Research Council адъювантной Желудочный инфузионной Химиотерапия (MAGIC) исследования [12] показали, что периоперационное режим ЭШФ уменьшение размеров опухоли и стадии и значительно улучшить выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) в работоспособном рака желудка или нижнего отдела пищевода аденокарциномы. Последующее РЕАЛЬНОГО 2 испытание подтвердило, что в эпирубицина на основе тройного режима [эпирубицин (50 мг /м 2 на 1-й день) + цисплатин (30 мг /м 2 в дни 1-3) + 5 -FU (425 мг /м 2 /день на 1-5 дни)], замена цисплатина с оксалиплатином и 5-ФУ с капецитабином привело к снижению токсичности [13]. Недавно сообщили рака и лейкемии Группа B (CALGB) 80101 исследование продемонстрировало аналогичный результат с ECF и 5-ФУ (ASCO 2011). Тем не менее, эффективность CRT с оптимальными циклов химиотерапии не были хорошо изучены; эта информация необходима для оптимизации лечения местно-распространенного рака желудка. Целью данного исследования является оценка эффективности адъювантной CRT и влияние числа циклов в адъювантной эпирубицина химиотерапии на основе препаратов у пациентов со стадией T3-4 /N + желудка или желудочно-пищеводного соединения аденокарциномы.

Методы и материалы

1 испытуемых
<р> Все данные были собраны с совершеннолетними лицами в соответствии с протоколами, утвержденными Советом по рассмотрению этики в университете Фудань Shanghai Cancer Center. С января 2004 года по июль 2008 года, 97 последовательных пациентов с диагнозом местно-распространенным и неметастатической аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного соединения были включены в данное исследование. Патологические диагнозы были получены во всех случаях перед постановкой и лечения. Проработке состоял из полной истории, физическое обследование, состояние работоспособности, полный анализ крови, печени и почек тесты, эндоскопии, грудной клетки, брюшной полости компьютерная томография (КТ) и УЗИ органов малого таза. В когорте, обрабатывали 59 пациентов (группа 1) в соответствии с институциональным клиническим протоколом, который состоял из хирургии с последующей адъювантной химио /радиотерапии и 4-6 циклов адъювантной эпирубицина химиотерапии на основе препаратов. Остальные 38 пациентов (группа 2) были обработаны с хирургическим вмешательством с последующей химио /радиотерапии и 0-3 циклов ACT, используя тот же режим из-за прогрессирования заболевания ранней (n = 3), пациент отказ (п = 15) или токсичности лечения (п = 20). Характеристики пациентов приведены в таблице 1; не было никаких существенных различий между этими двумя группами.

2 детали лечения
<р> Рекомендуемый протокол лечения в нашем институте является радикальная резекция с последующим 1-2 циклов ACT, послеоперационной CRT, и 4- 5 циклов ACT, как показано на рисунке 1.

2.1 хирургию.
<р> Операция была выполнена либо тотальной или субтотальной гастрэктомии. Эта процедура влечет за собой резекцию всех лимфатических узлов окружающий пищеварительный тракт и некоторые целиакией, селезенке или селезеночной-грудная, hepaticartery и кардиального лимфатических узлов, в зависимости от расположения опухоли в желудке. Региональные зоны лимфатических узлов были определены в соответствии с определениями общества исследования японского рака желудка [14], [15]. Патологические постановка была основана на 2002 американского Объединенного комитета по вопросам рака (AJCC) система TNM постановка [16].

2.2 радиотерапии.
<Р> Все, кроме четырех пациентов завершили адъювантной лучевой терапии (RT) с или без достаточная послеоперационная ACT. Назначаемая доза облучения составляла 45-50.4 Гр с 25-28 фракций, 1,8 Гр за фракцию, пять дней в неделю. Целевой объем включал ложа опухоли, анастомоза стому, желудка остаток (Т3, Т4) и региональных дренирующих лимфатических узлов. Ложа опухоли была определена предоперационного и послеоперационного КТ, рентгенографию бария, а также, в некоторых случаях, хирургические зажимы [11]. Окружающий пищеварительный тракт, целиакия, локальная парааортальных, селезеночной, печеночно или печеночно-портал, и панкреатодуоденальной лимфатические узлы были включены в излучение объема мишени, а paracardial и параэзофагеальный лимфатические узлы были также включены, если у пациента опухоли в желудочно-пищеводного соединения. Исключение селезеночной узлов было разрешено у пациентов с поражением антрального для защиты левой почки [17]. Некоторые пациенты использовали активный координатор дыхания (ABC, N = 15), чтобы уменьшить дыхание, связанные с неопределенностью в процессе моделирования и методов лечения. Все пациенты были установлены с вакуумным площадку во время моделирования и обработки (CIVIC медицинского раствора, штат Айова). Обработки были доставлены с использованием 3-мерной конформной лучевой терапии (3D-CRT, N = 93) или с модуляцией интенсивности лучевой терапии (IMRT, п = 4) с фотоном 6-MV. Симуляция наборы данных КТ были приобретены в КТ тренажере (Philips Medical Madison, WI) с толщиной среза 5 мм, по меньшей мере 3 часа после еды. Все планы лечения были оптимизированы с коммерческой системой планирования лечения (TPS, Philips Радиоонкология Systems, Pinnacle версии 8.0 м, Milpitas, CA). Все процедуры были доставлены с Elekta Synergy Slinear ускорителя, оснащенного электронным устройством портала изображений (Эпид) и системой kilovoltage Конус-лучевая КТ (Elekta Synergy S, Elekta Oncology Systems, Crawley, Великобритания). Допуски нормальных тканей были определены следующим образом: 1) меньше, чем 30% печени, получающего 30 Гр, средняя доза для печени менее 23 Гр; 2) менее 50% почек, получавших 15 Гр, Средние дозы для обеих почек менее 16 Гр; и 3) менее 40% от сердца, получающего 40 Гр.

2,3 Химиотерапия.
<р> В соответствии с руководящими принципами нашего института, было рекомендовано всем пациентам получать лучевую терапию с сопутствующей химиотерапии (5- фторурацил или капецитабин) и от четырех до шести циклов эпирубицина на основе триплет адъювантной химиотерапии как до (1-2 цикла) и после того, как (4-5 циклов) химиолучевого.

2,4 Параллельное химиотерапии.
<р> фторурацил (225 мг /м 2 /сут) вводили непрерывным внутривенным или капецитабина (625 мг /м 2, ставка) одновременно с излучением.

2.5 адъювантной химиотерапии.
<р> было рекомендовано Всем пациентам получить от четырех до шести дополнительных циклов ACT (ECF), состоящие из эпирубицина (50 мг /м 2 на 1-й день), цисплатин (30 мг /м 2 в дни 1- 3), и 5-фторурацила (425 мг /м 2 /сутки в дни 1-5) или модифицированный режим ECF, состоящие или эпирубицин (50 мг /м 2 на 1-й день), оксалиплатина (130 мг /м 2 на 1-й день) и 5-фторурацилом (425 мг /м 2 /сутки в дни 1-5) (EOF) или эпирубицин (50 мг /м 2 на 1-й день) , оксалиплатин (130 мг /м 2 на 1-й день) и капецитабин (625-825 мг /м 2 /день, два раза в день, перорально в дни 1-14) (EOX). Пациенты были разделены на две группы в зависимости от числа циклов ACT. 61% (59/97) пациентов, которые получили 4-6 циклов ACT были записаны как 1-й группы, а остальные 39% (38/97) были записаны как группа 2.

3 Последующая
<р> Все пациенты оценивали каждые 3 месяца в течение первых 3 лет после завершения лечения и каждые 6 месяцев в течение 3 дополнительных лет после этого. Последующие обследования, в том числе истории и физическое обследование, анализ крови, сыворотки химии, ультразвуковое исследование печени, и рентген грудной клетки, были обычно осуществляется либо лечащим онкологом радиации или хирурга на каждого последующего сеанса. КТ грудной клетки и брюшной полости и верхней эндоскопии пищеварительного тракта проводились регулярно каждые 6 месяцев. КТ грудной клетки, компьютерная томография или УЗИ органов брюшной полости и таза, эндоскопии верхних отделов пищеварительного тракта и /или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) были немедленно выполнены, если какой-либо из симптомов заболевания произошли или повышенные уровни опухолевых маркеров были обнаружены.

4 Побочные эффекты оценка
<р> Острые и поздние токсические были классифицированы в соответствии с CTCAE 3.0 и Лучевая терапия Oncology Group /Европейской организации по исследованию и лечению рака (RTOG /EORTC) критериев [18], [19]. Поздние токсические были определены как первые симптомы, происходящие или длящихся ≫ через 90 дней после начала РТ. Из-за трудностей в дифференциации, лежащих в основе токсичностью от хирургии, CRT или ACT, эти токсические были зарегистрированы вместе.

5 Статистический анализ
<р> Сайты рецидива были классифицированы как местного рецидива, если опухоль был обнаружен в радиационной КТВ объема (хирургического анастомоза, остаточного желудка, или желудочный постели и некоторые региональные лимфатические узлы), а региональный, если опухоль была обнаружена в брюшной полости (в том числе других интраабдоминальными лимфатических узлов и брюшины), а также отдаленная, если метастазы вне брюшной полости и печени. Все пациенты были включены в анализ токсических эффектов скорости выживания.
<Р> Интервалы до местного рецидива, регионального карциноматозом и отдаленными метастазами измеряли от завершения операции к документированной неэффективности лечения. Общая продолжительность выживаемость рассчитывалась по завершении операции до смерти или даты последнего повторного посещения для пациентов, живущих до сих пор. Метод Каплана-Мейера [20] был использован для оценки DFS, ОС, и местные ставки контроля. Связь между каждым из потенциальных прогностических факторов и расчетной скорости локального управления, DFS, или ОС была проверена с помощью теста лог-ранга [21]. Многофакторный анализ проводили с использованием регрессионной модели Кокса [22]. Все статистические анализы были проведены с использованием SPSS 13,0 программного обеспечения.

Результаты
<р> В группе пациентов, 51 ранее подверглись стандартным D2 рассечение (удаление всех вторгшихся N2 [15] лимфатических узлов), и остальные подверглись D1 диссекция (удаление всех вторгся N1 [15] лимфатических узлов). Среднее число удаленных лимфатических узлов было 16. Положительное отношение лимфатических узлов (лимфоузлов /общее количество удаленных лимфатических узлов) был хорошо сбалансирован между каждой подгруппе пациентов, а средний лимфоузлов соотношение в group1 и group2 были 0,36 (0-1) и 0,33 (0-0.96) соответственно. Средняя продолжительность наблюдения у всех пациентов было 44 месяцев (диапазон 10-99 месяцев). Из 97 пациентов, 93 (95,9%) завершили всю лучевую терапию без перерыва, в то время как у 4 пациентов не завершили лучевой терапии из-за острой токсичности (рвота). Семьдесят семь пациентов завершили параллельную химиотерапии. Среди 20 пациентов, которые не закончили параллельную химиотерапии, терапия была прекращена в 5 из-за острой токсичности, а другие отказались пройти параллельную химиотерапии из-за страха неблагоприятных последствий. Детальная группировка следующим образом: RT один, 2; RT и CT, 18; одновременно RTCT и КТ, 41; и CRT, 36.

1 Результаты лечения
<р> 3-летний местный тариф управления, DFS и ОС были 90%, 58% и 62%, соответственно (рисунок 2). Сорок один больных (42%) имели рецидив заболевания (19 в 1-й группе и 22 в группе 2) и умерли 40 больных (41%) (18 в 1-й группе и 22 в группе 2). Местные рецидивы разработаны в группе CRT (ЭЛТ + ACT) 5 пациентов (4%). В общей сложности 14 пациентов имели отдаленные метастазы, 9 из которых имели &лт; 4 и 5 из которых имели ≥4 циклы ACT. Кроме того, 15 и 12 пациентов развился региональный брюшины карциноматозе в CRT и CRT + ACT групп, соответственно. выживаемости и общей выживаемости без признаков заболевания 3 года были 69,5% и 66,5% для группы 1 и 50% и 45,5% для группы 2, соответственно (р = 0,024 и р = 0,005). Местные тарифы управления были 94% и 89% для групп 1 и 2, соответственно (р = 0,24) (Рисунок 3).

2 Прогностические факторы
<р> Эффекты возраста, пола, патологическая T и N категории, отношение положительное лимфатических узлов, полнота хирургии, лимфоваскулярная вторжения, и Закон о местном контроле, перитонеальный карциноматоз, отдаленными метастазами, DFS и ОС были оценены и однофакторного многомерного анализа (таблицы 2 и 3). потеря веса Пациентов не был включен в сбалансированных факторов, так как это исследование было ретроспективным и потеря веса может зависеть от многих факторов, таких как пищевая поддержка и состояние восстановления после операции. Для пациента в условиях риска питания, мы рекомендовали питательную поддержку. Многофакторный анализ показал, что число циклов ACT (4-6 против 0-3) и лимфоваскулярная вторжения были независимыми прогностическими факторами для ДФС (р = 0,010 и р = 0,003 соответственно), в то время как перитонеальный метастаз был независимым прогностическим фактором для ОС ( р &л;. 0,01)

3 Побочные эффекты
<р> токсичность, что наблюдалась у 97 пациентов суммированы в таблице 4. основные токсические эффекты были гематологические и желудочно-кишечного тракта. Наиболее распространенным гематологическим токсический эффект был лейкопения, который развивался у 30 пациентов (31%), в то время как тяжелая тромбоцитопения было редкостью (2%). Один пациент (1%) умерли вследствие адъювантной химиотерапии индуцированных печеночной недостаточности, а также фебрильная нейтропения, и еще один пациент испытал анастомотических стомы отека через 3 месяца после завершения химиолучевого. Радиационный класс 3 или более острые пищеварительные токсические эффекты, такие как тошнота /рвота, диспепсия и диарея, наблюдались у 23 пациентов (23%). Гастрэктомия индуцированных осложнения, такие как анастомоза свища, панкреонекроза или раневой зияние, не наблюдалось.

Обсуждение
<р> Результаты лечения, как указано DFS и ОС, остаются мрачными для пациентов с передовые аденокарциномы желудка. Полное удаление опухоли с достаточной лимфодиссекции является наиболее важным фактором для борьбы с болезнями и долгосрочной выживаемости больных раком желудка.
<Р> Оформление локорегионального болезни с использованием только (даже D2) хирургии не является достаточным для большинства пациентов с местно-распространенным аденокарциномы желудка, и адъювантной терапии необходимо для дальнейшего усиления контроля опухоли и улучшению результатов лечения. Различные стратегии, в том числе неоадъювантной и /или ACT, лучевой терапии, а также их комбинации, были изучены в попытке улучшить результаты лечения. Контрольная Региональное увеличение опухоли улучшилось лучевая терапия стала одним из методов лечения рака желудка [23], и даже ДФС и ОС были увеличены в исследовании INT 0116 и его отчета об обновлении с одновременным послеоперационной лучевой трубки [11], [24]. Тем не менее, только 10% пациентов в этом исследовании прошли D2 резекция, и было неясно, просто ли послеоперационная CRT компенсацию за недостаточной резекции. Два недавних исследования в Корее сообщили, что адъювантная CRT после D2 гастрэктомии значительно улучшились результаты лечения у больных с неметастатической аденокарциномы желудка [25], [26]. Таким образом, послеоперационная одновременно CRT является эффективным средством для лечения локорегионального распространенного рака желудка.
<Р> Тем не менее, в исследовании INT 0116, послеоперационная CRT не значительно уменьшить региональный рецидив заболевания или отдаленные рецидивы. На самом деле, 72% тех, кто в хирургии только группе и 65% в группе химиолучевой имели региональный рецидив, и 18% тех, кто в хирургии только группе и 33% в группе химиолучевой имел отдаленный рецидив. Эффективность неоадъювантной плюс ACT с режимом эпирубицина на основе сообщили в MAGIC суде [12]. Общие показатели выживаемости составила 36,3% и 23,0% для пациентов с или без послеоперационной химиотерапии, соответственно. Эти исследования и частота рецидивов после резекции рака желудка побудили нас изучить сочетание CRT и адъювантной эпирубицина химиотерапии на основе препаратов у больных с аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения.

В настоящем исследовании, пациенты с местно-распространенным раком желудка (определяется как стадия Т3, Т4, или N +) обрабатывали гастрэктомии с последующим CRT и ACT. Эти режимы существенно улучшить результаты лечения, в том числе контроля над опухолью и общей выживаемости. 3-летний контроль брюшины и метастазирование общая выживаемость составила 52% против 50% (р = 0,023) и 77% против 69,5% (р = 0,024) у пациентов с меньшим по сравнению с ACT ACT дополнительной соответственно. 3-летний местные тарифы управления для CRT + ACT и CRT только группы были 94% и 89% (р = 0,240), соответственно. Таким образом, наши результаты сопоставимы с результатами предыдущих исследований.
<Р> Недавно сообщалось многоцентровое исследование транстасманских радиационной онкологии группы (Trog) [27], которая включала режим адъювантной терапии, состоящую из одного цикла ECF , с последующей лучевой терапией с одновременным вливанием 5-ФУ и затем два дополнительных циклов ECF, показали, что адъювантная режим с ECF до и после трехмерной конформной химиолучевого осуществима и может быть безопасно доставлены в условиях совместной группы. Мы обнаружили, что еще 4-6 циклов ACT в адъювантной химио /лучевая терапия является важным прогностическим фактором для перитонеального и пультом дистанционного управления и общей выживаемости и не значительно увеличить частоту долгосрочных осложнений. Насколько нам известно, наш отчет является единственным анализ такого рода стратегии лечения. Наши результаты показали более низкие показатели токсичности, подобное соблюдение режима лечения, а также более высокую общую выживаемость по сравнению с теми, в исследовании Trog. Режим химиорадиотерапия используется в нашем исследовании, как правило, хорошо переносится, с 61% больных (по сравнению с 67% в исследовании Trog) завершения всех курсов лечения (CRT + 4-6 циклов ACT) и только 9% (6% в Trog) пациентов, которые не могут завершить одновременное CRT из-за токсичности связанных с лечением. В (GI) показатели токсичности гематологические и желудочно-кишечного тракта также были аналогичны тем, которые в исследовании Trog. Тем не менее, выживаемость и общая выживаемость без признаков заболевания 3 года были выше, чем в исследовании Trog (61% и 70% по сравнению с 58,6% и 61,6%, соответственно), которые могут быть из-за более тщательной хирургической обработки и более циклов химиотерапии. В нашем исследовании у 53 пациентов (52%) ранее прошли формальную D2 рассечение и D1 рассечение (удаление всех вторгшихся N1 лимфатических узлов) были проведены в остальных (48%), в то время как в исследовании Trog, 20% прошли менее чем лимфодиссекция D1. Кроме того, наше исследование было включено более циклов ACT, чем изучение Trog.
<Р> Фаза III испытание Artist [28] по сравнению с послеоперационное лечение капецитабином + цисплатин (XP) по сравнению с XP плюс лучевая терапия с капецитабином (XP /XRT /XP); в этом испытании, добавление к XRT XP химиотерапии не значительно снизить рецидив после лечебной резекции и D2 диссекции лимфатического при раке желудка. При анализе подгрупп пациентов с положительными патологическими лимфатических узлов, было статистически значимое увеличение БРВ в XP /XRT /XP руку (по оценкам 3-летняя БРВ ставка 77,5%) по сравнению с XP только руку (3- год ДФС, 72,3%, р = 0,0365). В этом исследовании, 60% пациентов были поставлены Ib или II, и пациентов относительно ранней стадии может иметь лучший прогноз и не может принести пользу как много от адъювантной терапии. Это также может объяснить повышенную ДФС в этом исследовании по сравнению с, что в настоящем исследовании. Французская ретроспективное исследование [29] пришли к выводу, что послеоперационная химиотерапия на основе цисплатина с последующей конформной лучевой терапии с одновременным 5-ФУ было возможно. Общие и безрецидивная выживаемость были сопоставимы с таковыми ранее сообщалось в литературе, с хорошей местной и региональной борьбы с болезнями. Несмотря на более широкое использование послеоперационной химиотерапии с цисплатином, отдаленные и перитонеального рецидивы остаются наиболее часто наблюдаются рецидивы.
<Р> Французская FNCLCC (Federation Nationale де центры де Lutte Contre ле Рак) ACCORD07-FFCD 9703 рандомизированное исследование [30] сообщили что перед операцией 5-ФУ и химиотерапией цисплатином у больных с резектабельного аденокарциномы желудка и нижней части пищевода значительно улучшилось 5-летней общей и безрецидивной выживаемости по сравнению с только хирургическим лечением: 38% против 24% и 34% против 21%, соответственно , CLASSIC испытание [31] показали, что адъювантная химиотерапия с капецитабином плюс оксалиплатина (8 циклов) после D2 гастрэктомии значительно улучшилось 3-летней выживаемости без признаков заболевания до 74% по сравнению с 59,0% с только хирургическим лечением.
<Р> Продолжающийся США Intergroup испытание (CALGB 80101) представляет собой рандомизированное, третья стадия испытаний с ECF на основе режима на который аналогичен тому, который используется при изучении Trog. Пациенты в исследовании Межгрупповом также получают один цикл ECF перед химиолучевой и два цикла после химиолучевого. Тем не менее, из-за высокой скорости острой токсичности (как сообщалось в исследовании Trog), дозы лекарственных средств снижаются в циклах postradiotherapy. Мы использовали схему химиотерапии с низкой токсичностью (EOF или EOX) для большинства пациентов, с тем чтобы эти режимы, чтобы быть лучшей переносимостью.
<Р> Голландский /Шведский исследование (рандомизированное III фазы Испытание адъювантной химиотерапии или химиолучевой в Резектабельные рака желудка (КРИТИКИ) исследование; ClinicalTrials.gov ID NCT00407186) сравнивает три послеоперационные курсы эпирубицин, цисплатин и капецитабин химиотерапии против химиорадиотерапии с капецитабином и цисплатина у больных раком желудка лечили тремя предоперационной курсами эпирубицин, цисплатин и капецитабин химиотерапии с последующим хирургическим путем с D2 лимфаденэктомии без спленэктомии и панкреатэктомии. Фаза III испытание (ХУДОЖНИК-II) для сравнения химиотерапии по сравнению с химиотерапией РТ у больных с Д2 лимфодиссекция и патологической лимфоузлов заболевания лимфатической планируется подтвердить преимущества адъювантной CRT.
<Р> Процесс TopGear является изучает ли добавление химиорадиотерапии к химиотерапии превосходит только химиотерапии в неоадъювантной терапии путем улучшения начального патологического полный ответ (ПЦР) ставки, а также последующее общей выживаемости у пациентов, перенесших адекватное хирургическое вмешательство (D1 рассечение) для резектабельного рака желудка.

Несколько важных вопросов остаются. Во-первых, потому что наше исследование было ретроспективное исследование, число пациентов, необходимых для адекватной статистической мощности не была определена. В более широком смысле, как роль неоадъювантной плюс ACT в управлении раком желудка становится ясно, является ли добавление предоперационной химиотерапии может дополнительно улучшить результаты лечения должна быть определена. Кроме того, неясно, если предоперационная химиолучевая плюс послеоперационной химиотерапии превосходит наш метод в отношении результатов лечения и толерантности. В нашем исследовании, основной рецидив наблюдался был брюшины метастазирование, в котором указывалось, что дальнейшее лечение было необходимо для снижения регионального рецидива. В-третьих, если эпирубицин основе режим химиотерапии при лечении адъювантной химиолучевой является наиболее эффективным, способность проникновения в суть от ARTIST суда [28] по выбору послеоперационной адъювантной химиотерапии может помочь снизить уровень токсичности. Наконец, многомерный анализ показал, что не было никаких существенных различий в региональном или пульте дистанционного управления или общей выживаемости с точки зрения различных прогностических факторов; Однако, выживаемость без признаков заболевания показали значительные различия в региональном или пульте дистанционного управления и общей выживаемости с точки зрения прогностических факторов, как оценено с помощью теста лог-ранга.
<р> Будущие исследования должны быть направлены, чтобы решить эти вопросы. Разработка оптимальной стратегии адъювантной химиолучевой для местно-распространенным аденокарциномы желудка было бы значительным достижением в области, а также совместные усилия для лечения рака учреждений являются лучшей стратегией для достижения этой цели.

Выводы
<р> Гастрэктомия с лимфоузла рассечение и CRT с последующим ACT выполнимо и терпимой для лечения местно-распространенного рака желудка. Добавление достаточного ACT к послеоперационной лучевой трубки значительно улучшилось 3-летний брюшной контроль карциноматоз и общую выживаемость 3 года. По сравнению со стратегией CRT 5-ФУ, этот новый режим CRT с повышенным режимом ACT используется в адъювантной терапии должны быть дополнительно оптимизированы и изучены в перспективных исследованиях, чтобы определить, может ли он дополнительно улучшить конечный результат лечения.

Other Languages