PLoS ONE: Postoperativ kemostråleterapi Kombineret med epirubicin-Based Triplet Kemoterapi for lokalt fremskreden Adenokarcinom i mave eller Gastroesophageal Junction

Abstrakt

Baggrund

På grund af lav tolerance over for kemoterapi, det maksimale antal cyklusser af postoperativ adjuverende kemoterapi er 4 i adjuverende gastrisk kliniske forsøg. Formålet med denne undersøgelse er at efterfølgende evaluere sikkerhed og effekt af adjuverende epirubicin-baserede triplet kemoterapi og strålebehandling til behandling af reseceret lokalt fremskreden mave eller gastroøsofageal krydset adenocarcinom.

Metodologi /vigtigste resultater

Fra januar 2004 til juli 2008 halvfems-syv på hinanden følgende gastrisk eller gastro krydset adenocarcinom patienter i etaper T3-4 /N + blev behandlet med postoperativ strålebehandling og kemoterapi. Den anbefalede behandlingsplan blev radikal resektion efterfulgt af 1-2 cyklusser af adjuverende kemoterapi (ACT), postoperativ strålebehandling (CRT), og endelig 4-5 cyklusser af ACT. Patienterne blev klassificeret i to grupper afhængig af antallet af cyklusser af ACT: gruppe 1 modtog 4-6 cyklusser (n = 59), og gruppe 2 modtog 0-3 cyklusser (n = 38). Den detaljerede gruppering er som følger: RT alene, 2; RT og CT, 18; samtidig RTCT og CT, 41; og CRT, 36. Af de 97 patienter, 77 patienter fik samtidig behandling (CRT, (5-fluorouracil eller capecitabin), og 20 fik strålebehandling alene på grund af patientens afvisning (n = 15) eller behandling toksicitet (n = 5). Efter en median opfølgning på 44 måneder, den 3-års sygdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) var 66,5% og 69,5% for gruppe 1 og 45,5% og 50% for gruppe 2, (p = 0,005 og . p = 0,024) Multivariat analyse viste, at 4-6 cyklusser af ACT, lymphovascular invasion, eller peritoneal metastaser var uafhængige prognostiske faktorer for sygdomsfri overlevelse eller samlet overlevelse (p. < 0,05)

konklusioner /betydning

Denne undersøgelse viser, at samtidig chemoradiation med adjuvans epirubicin-baserede triplet kemoterapi er muligt og tåleligt for gastriske eller gastrooesophagele forbindelse carcinom patienter patienter kan drage fordel af flere cykler af ACT

Henvisning:.. Li G, Zhang Z, Ma X, Zhu J, Cai G (2013) Postoperativ kemostråleterapi Kombineret med epirubicin-Based Triplet Kemoterapi for lokalt fremskreden Adenokarcinom i mave eller gastroesophageal Junction. PLoS ONE 8 (1): e54233. doi: 10,1371 /journal.pone.0054233

Redaktør: Dominique Heymann, Faculté de médecine de Nantes, Frankrig

Modtaget: 31 juli 2012; Accepteret: 11. december 2012; Udgivet: 25 Jan 2013

Copyright: © 2013 Li et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne erklære, at deres undersøgelse ikke er blevet støttet af nogen Commercial Sponsorship. De har ikke modtaget nogen støtte fra nogen organisationer

Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

mavekræft er den fjerde hyppigst diagnosticeret. kræft i hele verden og tegner sig for 8% af alle nye kræftdiagnoser. Mavekræft er ansvarlig for 10% af alle kræftdødsfald, og det er en af ​​de mest almindeligt diagnosticerede maligniteter i Asien [1], [2]. De fleste patienter med mavekræft til stede på et fremskredent stadium, og prognosen er stadig fattige, især i mere fremskredne stadier [3], [4].

Kirurgi er den primære mavekræft behandling, men kirurgisk behandling alene har en høj locoregional og fjernt recidiv [3], [4], og betydelig forskning har fokuseret på at identificere effektive adjuverende behandlinger for at reducere risikoen for tilbagefald efter operation. En meta-analyse af postoperativ adjuverende kemoterapi (ACT) viste moderate overlevelse fordele [5] - [9], og fem år opfølgende data fra en ACTS-GC forsøg [10] viste, at postoperativ adjuverende behandling med S-1 kan forbedre den samlede overlevelse og tilbagefald overlevelse hos patienter med stadie II eller III mavekræft, der havde gennemgået D2 gastrektomi. Derudover Gastrisk Kirurgisk adjuvans Trial INT 0116 [11] viste, at attakfri-overlevelse (p < 0,001) og samlet overlevelse (p = 0,005) nyder godt af adjuvans CRT for patienter med høj risiko for tilbagefald. I denne undersøgelse, samtidig kemoterapi var 5-fluorouracil (5-FU) plus leucovorin, men dette regime menes nu at være utilstrækkelig til at forhindre remote metastaser. En regime af epirubicin, cisplatin og 5-fluorouracil (ECF) er blevet mere og mere brugt i fremskreden sygdom og er blevet undersøgt i den adjuverende i fase II studier. Det Sundhedsvidenskabelige Forskningsråd Adjuverende Gastric infusion kemoterapi (MAGIC) undersøgelse [12] viste, at en perioperativ regime af ECF faldt tumorstørrelse og scene og væsentligt forbedret progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) i operabel gastrisk kræft eller lavere esophageal adenocarcinom. Den efterfølgende REAL-2 forsøg bekræftede, at i epirubicin-baserede triple-regime [epirubicin (50 mg /m ^{2 på dag 1) + cisplatin (30 mg /m 2 på dag 1-3) 5 -FU (425 mg /m 2 /dag på dag 1-5)], udskiftningen af ​​cisplatin med oxaliplatin og 5-FU med capecitabin resulterede i lavere toksicitet [13]. Den nyligt rapporterede Kræft og leukæmi gruppe B (CALGB) 80101 forsøg har vist en lignende resultat med ECF og 5-FU (ASCO 2011). Effektiviteten af ​​CRT med optimale cyklusser af kemoterapi er ikke blevet godt undersøgt; disse oplysninger er nødvendige for at optimere behandlingen af ​​lokalt fremskreden mavekræft. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​adjuverende CRT og effekten af ​​cyklus nummer i adjuverende epirubicin kemoterapi hos patienter med Stage T3-4 /N + gastrisk eller gastro krydset adenocarcinom.}

Metoder og materialer

1 Undersøgelse fag

Alle data blev indsamlet fra samtykkende individer ifølge protokollerne er godkendt af den etiske Review Board på Fudan University i Shanghai Cancer center. Fra januar 2004 til juli 2008 97 konsekutive patienter diagnosticeret med lokalt fremskreden og ikke-metastatisk adenokarcinom i maven eller gastroøsofageal krydset blev indrulleret i denne undersøgelse. Patologiske diagnoser blev opnået i alle tilfælde før iscenesættelse og behandling. Den oparbejdning bestod af en komplet historie, fysisk undersøgelse, performance status, komplet blodtælling, lever og nyrefunktion, endoskopi, bryst, abdominal computertomografi (CT) scanning og ultralydsscanning af bækkenet. Inden kohorten blev 59 patienter (gruppe 1) behandles i henhold til en institutionel klinisk protokol, som bestod af kirurgi efterfulgt af adjuverende kemo /strålebehandling og 4-6 cyklusser af adjuverende epirubicin kemoterapi. De resterende 38 patienter (gruppe 2) blev behandlet med kirurgi efterfulgt af kemo /strålebehandling og 0-3 cyklusser af ACT anvender samme regime på grund af tidlig sygdomsprogression (n = 3), patientens afvisning (n = 15), eller behandling toksicitet (n = 20). Patienten egenskaber er anført i tabel 1; var der ingen signifikante forskelle mellem de to grupper.

2 Behandling detaljer

Den anbefalede behandling protokol i vores institut er radikal resektion efterfulgt af 1-2 cyklusser af ACT, postoperativ CRT, og 4- 5 cyklusser af ACT, som vist i Figur 1.

2.1 Kirurgi.

Kirurgi blev udført med enten total eller subtotal gastrektomi. Denne procedure indebar resektion af alle perigastric lymfeknuder og nogle cøliaki, milt eller milt-hilar, hepaticartery, og cardial lymfeknuder, afhængigt af placeringen af ​​tumoren i maven. De regionale lymfeknude områder blev defineret i henhold til definitionerne af den japanske Research Society for gastrisk kræft [14], [15]. Patologisk iscenesættelse var baseret på amerikanske Blandede 2002 om Cancer (AJCC) TNM [16].

2.2 Strålebehandling.

Alle undtagen fire patienter afsluttet adjuverende strålebehandling (RT) med eller uden tilstrækkelig postoperativ ACT. Den foreskrevne strålingsdosis var 45-50,4 Gy med 25-28 fraktioner, 1,8 Gy pr fraktion, fem dage om ugen. Målet volumen omfattede tumorlejet, anastomotiske stomi, gastrisk rest (T3, T4), og regionale drænende lymfeknuder. Tumoren seng blev defineret ved præoperativ og postoperativ CT billeddannelse, barium radiografi, og, i nogle tilfælde, kirurgiske klemmer [11]. Perigastric, cøliaki, lokal paraaortic, milt, hepatoduodenal eller hepatisk-portal, og pancreaticoduodenal lymfeknuder blev inkluderet i strålingen target volumen, og paracardial og paraesophageal lymfeknuder var også inkluderet, hvis patienten havde tumorer i gastroøsofageal krydset. Udelukkelse af milt knudepunkter tilladt hos patienter med antrale læsioner at beskytte venstre nyre [17]. Nogle patienter brugt aktivt ånde koordinator (ABC, n = 15) for at reducere respiration-relateret usikkerhed under simuleringer og behandlinger. Alle patienter blev fikseret med vakuum pad under simulering og behandling (CIVIC Medical løsning, Iowa). Behandlinger blev leveret under anvendelse af 3-dimensionelle konform strålebehandling (3D-CRT, n = 93) eller intensitet moduleret strålebehandling (IMRT, n = 4) med en 6-MV foton. Simulering CT datasæt blev erhvervet i CT simulator (Philips Medical Madison, WI) med en 5-mm skive tykkelse mindst 3 timer efter måltider. Alle planer behandling blev optimeret med en kommerciel planlægning behandlingssystem (TPS, Philips Radiation Oncology Systems, Pinnacle version 8.0 m, Milpitas, CA). Alle behandlinger blev leveret med en Elekta Synergy Slinear accelerator udstyret med en elektronisk portal imaging enhed (Epid) og en kilovoltage kegle-beam CT-system (Elekta Synergy S, Elekta Oncology Systems, Crawley, UK). Tolerancerne for normale væv blev defineret som følger: 1) mindre end 30% af leveren modtager 30 Gy, betyder dosis til leveren under 23 Gy; 2) mindre end 50% af nyrerne modtager 15 Gy, gennemsnitlige doser til begge nyrer mindst 16 Gy; og 3) mindre end 40% af hjertet modtager 40 Gy.

2.3 kemoterapi.

I henhold til retningslinjerne for vores institut, blev alle patienter anbefales at modtage strålebehandling med samtidig kemoterapi (5- fluorouracil eller capecitabin) og fire til seks cyklusser af epirubicin-baserede triplet adjuverende kemoterapi både før (1-2 cyklus) og efter (4-5 cyklusser) chemoradiation.

2.4 Samtidig kemoterapi.

fluoruracil (225 mg /m ^{2 /dag) blev administreret med kontinuerlig intravenøs eller oral capecitabin (625 mg /m 2, bud) sideløbende med stråling.}

2.5 Adjuverende kemoterapi.

Alle patienter blev anbefalet at modtage fire til seks ekstra cykler af ACT (ECF) bestående af epirubicin (50 mg /m ^{2 på dag 1), cisplatin (30 mg /m 2 på dag 1- 3), og 5-FU (425 mg /m 2 /dag på dag 1-5) eller et modificeret ECF regimen bestående af enten epirubicin (50 mg /m 2 på dag 1), oxaliplatin (130 mg /m 2 på dag 1) og 5-FU (425 mg /m 2 /dag på dag 1-5) (EOF) eller epirubicin (50 mg /m 2 på dag 1) , oxaliplatin (130 mg /m 2 på dag 1), og capecitabin (625-825 mg /m 2 /dag, to gange om dagen, oralt på dag 1-14) (EOX). Patienterne blev klassificeret i to grupper i forhold til antallet af ACT cyklusser. De 61% (59/97) af patienterne, der fik 4-6 cyklusser af ACT blev registreret som gruppe 1, og de resterende 39% (38/97) blev registreret som gruppe 2.}

3 Opfølgning

Alle patienter blev vurderet hver 3. måned i de første 3 år efter afsluttet behandling og hver 6. måned for derefter yderligere 3 år. Opfølgende undersøgelser, herunder historie og fysisk undersøgelse, komplet blodtælling, serum kemi, ultralydsscanning af leveren, og en kiste X-ray, blev rutinemæssigt udført af enten den behandlende stråling onkolog eller kirurgen ved hver opfølgning session. CT-scanninger af brystet og maven og øvre fordøjelsessystem spor endoskopi blev udført rutinemæssigt hver 6. måned. CT-scanninger af brystet, CT-scanninger eller ultrasonografi af abdomen og bækken, endoskopi af den øvre fordøjelseskanal, og /eller positronemissionstomografi (PET) blev straks udføres, hvis nogen symptomer på sygdom forekom eller forhøjede tumormarkører niveauer blev detekteret.

4 Bivirkninger evaluering

Akut og sene toksiciteter blev gradueret i henhold til CTCAE 3.0 og Radiation Therapy Oncology Group /den Europæiske Organisation for forskning og behandling af kræft (RTOG /EORTC) kriterier [18], [19]. Sene toksiciteter blev defineret som symptomer først forekommende eller varige > 90 dage efter begyndelsen af ​​RT. På grund af vanskeligheden ved at skelne de underliggende toksiciteter fra kirurgi, CRT eller ACT blev disse toksiciteter rapporteret sammen.

5 Statistisk analyse

De steder af tilbagefald blev klassificeret som et lokalt recidiv, hvis en tumor blev påvist i strålingen CTV volumen (kirurgisk anastomose, residual mave eller gastrisk seng og nogle regionale lymfeknuder), som regional hvis en tumor blev påvist i den peritoneale kavitet (herunder andre intraabdominale lymfeknuder og peritoneum), og som fjernt hvis metastaser var uden for bughulen og leveren. Alle patienter blev inkluderet i analysen af ​​giftige virkninger overlevelse.

De intervaller indtil lokalt recidiv, regional carcinomatose, og fjernmetastaser blev målt fra afslutningen af ​​operationen til den dokumenterede behandlingssvigt. Den samlede overlevelse varighed blev beregnet ud fra operationen er afsluttet indtil døden eller datoen for den sidste opfølgende besøg for patienter stadig bor. Kaplan-Meier-metoden [20] blev anvendt til at estimere DFS, OS, og lokale satser. Sammenhængen mellem hver af de potentielle prognostiske faktorer og den anslåede lokal kontrol sats, blev DFS, eller OS testet med log-rank test [21]. Multivariat analyse blev udført under anvendelse af Cox-regressionsmodel [22]. Alle statistiske analyser blev udført ved anvendelse af SPSS 13.0 software.

Resultater Salg

Inden patienten kohorte, 51 havde tidligere gennemgået standard D2 dissektion (fjernelse af alle invaderet N2 [15] lymfeknuder), og resten havde gennemgået D1 dissektioner (fjernelse af alle invaderet N1 [15] lymfeknuder). Det mediane antal fjernede lymfeknuder var 16. Positiv lymfeknuder ratio (positive lymfeknuder /samlede lymfeknuder fjernet) var velafbalanceret mellem hvert patienter undergruppe, og den mediane positive lymfeknuder forholdet i GROUP1 og GROUP2 var 0,36 (0-1) og 0,33 (0-0,96) hhv. Den mediane follow-up tid for alle patienter var 44 måneder (interval 10-99 måneder). Af de 97 patienter, 93 (95,9%) afsluttet hele strålebehandling uden afbrydelse, mens 4 patienter ikke fuldføre strålebehandling på grund af akut toksicitet (opkastning). Halvfjerds-syv patienter gennemførte samtidig kemoterapi. Blandt de 20 patienter, som ikke gennemfører samtidig kemoterapi, blev behandlingen afbrudt i fem på grund af akut toksicitet, og de andre nægtede at gennemgå samtidig kemoterapi på grund af frygt for bivirkninger. Den detaljerede gruppering var som følger: RT alene, 2; RT og CT, 18; samtidig RTCT og CT, 41; og CRT, 36.

1 behandlingsresultater

3-års lokal kontrol sats, DFS og OS var 90%, 58%, og 62%, henholdsvis (figur 2). Fyrre-én patienter (42%) havde sygdomstilbagefald (19 i gruppe 1 og 22 i gruppe 2), og 40 patienter (41%) døde (18 i gruppe 1 og 22 i gruppe 2). Lokalt recidiv udviklet i 5 patienter (4%) i CRT (CRT + ACT) gruppe. I alt 14 patienter havde fjernmetastaser, 9 af dem havde < 4 og 5, hvoraf havde ≥ 4 cyklusser af ACT. Derudover, 15 og 12 patienter udviklede regional peritoneum carcinomatose i CRT og CRT + ACT grupperne. Det 3-års samlet overlevelse og sygdomsfri overlevelse var 69,5% og 66,5% for gruppe 1 og 50% og 45,5% for gruppe 2, (p = 0,024 og p = 0,005). De lokale kontrol satser var 94% og 89% for gruppe 1 og 2 henholdsvis (p = 0,24) (Figur 3).

2 prognostiske faktorer

Virkningerne af alder, køn, patologisk T og N, positiv lymfeknude forholdet, fuldstændighed af kirurgi, lymphovascular invasion, og lov om lokal kontrol, peritoneal carcinomatose, fjernmetastaser, DFS, og OS blev evalueret ved univariate og multivariate analyser (tabel 2 og 3). Patienternes vægttab ikke var inkluderet i de afbalancerede faktorer, fordi denne undersøgelse var retrospektiv og vægttab kan påvirkes af mange faktorer, såsom ernæringsmæssig støtte og inddrivelse betingelse fra kirurgi. For patient under ernæring risiko, vi anbefalede ernæringsmæssig støtte. Multivariat analyse viste, at antallet af cykler af ACT (4-6 vs 0-3) og lymphovascular invasion var uafhængige prognostiske faktorer for DFS (p = 0,010 og p = 0,003, henholdsvis), mens peritoneal metastaser var en uafhængig prognostisk faktor for OS ( p. < 0,01)

3 bivirkninger

toksicitet, som blev observeret blandt de 97 patienter er opsummeret i tabel 4. de store toksiske virkninger var hæmatologiske og gastrointestinale. Den mest almindelige hæmatologisk toksisk effekt var leukopeni, der er udviklet i 30 patienter (31%), mens alvorlig trombocytopeni var ualmindeligt (2%). En patient (1%) døde på grund af adjuverende kemoterapi-induceret leversvigt samt febril neutropeni, og en anden patient oplevede anastomotiske stomi ødem 3 måneder efter afslutningen af ​​chemoradiation. Stråleinduceret grad 3 eller større akutte fordøjelsesforstyrrelser toksiske virkninger, såsom kvalme /opkastning, dyspepsi og diarré blev observeret hos 23 patienter (23%). Gastrektomi-inducerede komplikationer, såsom anastomose fistula, pankreasnekrose, eller sårruptur, blev ikke observeret.

Diskussion

Resultaterne behandling, som angivet af DFS og OS, forblive trist for patienter med avanceret gastrisk adenocarcinom. Komplet tumor resektion med tilstrækkelig lymfeknude dissektion er den vigtigste faktor for sygdomskontrol og overlevelse mavecancerpatienter langsigtet.

Rydning af locoregional sygdom med kirurgi alene (selv D2) ikke er tilstrækkelig for de fleste patienter med lokalt fremskreden gastrisk adenocarcinom, og adjuverende behandling er afgørende for yderligere at øge tumor kontrol og forbedre behandlingsresultater. Forskellige strategier, herunder neoadjuverende og /eller ACT, strålebehandling, og deres kombination, er blevet undersøgt i et forsøg på at forbedre behandlingsresultater. Lokoregional kontrol er forbedret som strålebehandling er blevet en af ​​metoderne til mavekræft [23] behandling, og selv DFS og OS blev forhøjet i en INT 0116 undersøgelse og ajourføringen rapport med sideløbende postoperative CRT [11], [24]. Men kun 10% af patienterne i denne undersøgelse undergik D2 resektion, og det var uklart, om den postoperative CRT simpelthen kompenseret for den utilstrækkelige resektion. To nylige undersøgelser i Korea rapporterede, at adjuverende CRT efter D2 gastrektomi væsentligt forbedret behandlingsresultater hos patienter med ikke-metastatisk gastrisk adenocarcinom [25], [26]. Derfor postoperativ samtidige CRT er en effektiv behandling for locoregional fremskreden mavekræft.

Men i INT 0116 studiet, postoperativ CRT ikke signifikant formindske regional tilbagefald eller fjerne tilbagefald. Faktisk 72% af dem i kirurgi-eneste gruppe og 65% af dem i kemostråleterapi gruppe havde regional tilbagefald, og 18% af dem i kirurgi-eneste gruppe og 33% af dem i kemostråleterapi gruppe havde fjernt tilbagefald. Effekten af ​​neoadjuverende plus ACT med en epirubicin-baserede regime blev rapporteret i MAGIC forsøget [12]. De overordnede overlevelsesrater var 36,3% og 23,0% for patienter behandlet med eller uden postoperativ kemoterapi, hhv. Disse undersøgelser og hyppigheden af ​​tilbagefald efter resektion af mavekræft opfordrede os til at studere en kombination af CRT og adjuverende epirubicin kemoterapi hos patienter med adenocarcinom i maven eller gastroøsofageal krydset.

I den foreliggende undersøgelse, patienter med lokalt fremskreden mavekræft (defineret som Stage T3, T4, eller N +) blev behandlet med gastrektomi efterfulgt af CRT og ACT. Disse regimer væsentligt forbedrede behandlingsresultater, herunder tumor kontrol og overordnede overlevelse. Det 3-årige bughinde metastaser kontrol og samlet overlevelse satser var 52% mod 50% (p = 0,023) og 77% vs. 69,5% (p = 0,024) for patienter med mindre ACT vs. mere ACT hhv. De 3-årige lokale kontrolsatser for de eneste CRT + ACT og CRT grupper var 94% og 89% (p = 0,240), hhv. Således er vores resultater er sammenlignelige med de tidligere undersøgelser.

Den nyligt rapporterede multicenter studie af Trans-Tasman Radiation Oncology Group (TROG) [27], som omfattede en adjuverende behandling regime bestående af en cyklus af ECF , efterfulgt af strålebehandling med samtidig infusion af 5-FU og derefter to yderligere cyklusser af ECF, viste, at adjuverende regime med ECF før og efter tre-dimensionelle konform chemoradiation er mulig og kan leveres sikkert i en kooperativ gruppe indstilling. Vi fandt, at yderligere 4-6 cyklusser af ACT i adjuverende kemo /strålebehandling var en betydelig prognostisk faktor for peritoneal og fjernstyring og samlet overlevelse og ikke signifikant øge forekomsten af ​​langsigtede komplikationer. Så vidt vi ved, vores betænkning er den eneste analyse af denne type behandling strategi. Vores resultater viste lavere toksicitet priser, lignende overholdelse behandling og højere samlet overlevelse sammenlignet med dem i TROG undersøgelsen. Den chemoradiation regime anvendes i vores undersøgelse var generelt veltolereret, med 61% af patienterne (sammenlignet med 67% i TROG undersøgelsen) fuldføre alle behandlingsforløb (CRT + 4-6 cyklusser af ACT) og kun 9% (6% i TROG) af patienter, der ikke til at fuldføre samtidig CRT grund af behandlingsrelateret toksicitet. De hæmatologiske og gastrointestinale (GI) toksicitet satser var også lig dem i TROG forsøget. Ikke desto mindre er det 3-årige samlet overlevelse og sygdomsfri overlevelse var højere end i TROG undersøgelsen (61% og 70% vs. 58,6% og 61,6%, henholdsvis), hvilket kan skyldes mere grundig kirurgisk behandling og flere cykler af kemoterapi. I vores undersøgelse, havde 53 patienter (52%), som tidligere gennemgået formel D2 dissektion, og D1 dissektion (fjernelse af alle invaderet N1 lymfeknuder) var blevet udført i resten (48%), mens der i TROG undersøgelsen, 20% undergik mindre end en D1 lymfeknude dissektion. Desuden er vores undersøgelse omfattede flere cykler af ACT end TROG undersøgelsen.

fase III forsøg med ARTIST [28] sammenlignet postoperativ behandling med capecitabin plus cisplatin (XP) versus XP plus strålebehandling med capecitabin (XP /XRT /XP); i dette forsøg, var tilføjelsen af ​​XRT til XP kemoterapi ikke reducere tilbagefald efter kurativ resektion og D2 lymfeknude dissektion i mavekræft. I en undergruppe analyse af patienter med positive patologiske lymfeknuder var der en statistisk signifikant stigning i DFS i XP /XRT /XP arm (anslået 3-års DFS sats på 77,5%) sammenlignet med XP-alone arm (3- år DFS, 72,3%; P = 0,0365). I denne undersøgelse blev 60% af patienterne iscenesat Ib eller II, og patienterne relativt tidligt stadie kan have en bedre prognose og kan ikke drage så meget fra adjuverende behandling. Dette kan også forklare den øgede DFS i denne undersøgelse i forhold til, at der i den foreliggende undersøgelse. En fransk retrospektiv undersøgelse [29] konkluderede, at postoperativ cisplatin kemoterapi efterfulgt af konform strålebehandling med samtidig 5-FU var muligt. De overordnede og sygdomsfri overlevelse satser var sammenlignelige med dem, der tidligere er rapporteret i litteraturen, med god lokal og regional sygdomsbekæmpelse. Trods øget anvendelse af postoperativ kemoterapi med cisplatin, fjerne og peritoneale gentagelser stadig de hyppigst observerede tilbagefald.

Den franske FNCLCC (Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer) ACCORD07-FFCD 9703 randomiseret forsøg [30] rapporterede at præoperativ 5-FU og cisplatin kemoterapi i patienter med resektabel adenocarcinom i maven og nedre spiserør væsentligt forbedret 5-års samlet og sygdomsfri overlevelse sammenlignet med kirurgi alene: 38% mod 24% og 34% vs. 21%, . Den CLASSIC forsøg [31] viste, at adjuverende kemoterapi med capecitabin plus oxaliplatin (8 cyklusser) efter D2 gastrektomi væsentligt forbedret 3-års sygdomsfri overlevelse til 74% fra 59,0% med kirurgi alene.

Den igangværende amerikanske tværpolitiske forsøg (CALGB 80101) er et randomiseret, fase III forsøg med en ECF-baserede regime, der ligner den, der anvendes i TROG undersøgelsen. Patienterne i Intergroup studie modtager også en cyklus af ECF før chemoradiation og to cyklusser efter chemoradiation. Men på grund af den høje akut toksicitet (som rapporteret i TROG undersøgelsen) skal lægemiddeldoser reduceret i de postradiotherapy cyklusser,. Vi brugte en kemoterapi med lavere toksicitet (EOF eller EOX) for de fleste patienter, så disse regimer til at være bedre tolereret.

Den hollandske /svensk studie (randomiseret fase III studie med adjuverende kemoterapi eller strålebehandling i resektable Gastric Cancer (kritikere) undersøge, ClinicalTrials.gov ID NCT00407186) sammenligner tre postoperative kurser af epirubicin, cisplatin, og capecitabin kemoterapi vs. kemostråleterapi med capecitabin og cisplatin til patienter med gastrisk cancer behandlet med tre præoperative kurser af epirubicin, cisplatin, og capecitabin kemoterapi efterfulgt ved operation med D2 lymphadenectomy uden splenektomi og pankreatektomi. Et fase III forsøg (ARTIST-II) at sammenligne kombination med kemoterapi med RT hos patienter med D2 lymfeknude dissektion og patologisk lymfeknude-positiv sygdom er planlagt til at bekræfte fordelene ved adjuverende CRT.

TopGear forsøget er undersøge, om tilsætning af kemo- og stråleterapi til kemoterapi er bedre end kemoterapi alene i neoadjuverende indstilling ved at forbedre den indledende patologisk komplet respons (pCR) satser samt efterfølgende samlet overlevelse i patienter, der gennemgår en tilstrækkelig kirurgi (D1 dissektion) for resektable mavekræft.

Flere vigtige spørgsmål fortsat. Først, fordi vores undersøgelse var en retrospektiv undersøgelse, antallet af patienter, der er nødvendige for den statistiske ikke blev bestemt. Mere generelt, da rollen som neoadjuverende plus ACT i behandlingen af ​​fremskreden mavekræft bliver klart, om tilsætning af præoperativ kemoterapi yderligere kan forbedre resultatet behandling skal bestemmes. Desuden er det uklart, om præoperativ kemostråleterapi plus postoperativ kemoterapi er overlegen i forhold til vores metode med hensyn til resultatet og tolerance behandling. I vores undersøgelse, den vigtigste gentagelse observerede var bughinden metastase, som viste, at der var behov for yderligere behandling for at reducere regionale gentagelse. For det tredje, hvis en epirubicin-baseret kemoterapi i adjuverende kemo- og stråleterapi behandling er mest effektiv, kan indsigt fra ARTIST forsøget [28] om valg af postoperativ adjuverende kemoterapi med til at sænke giftighed sats. Endelig multivariat analyse afslørede, at var ingen signifikante forskelle i regional eller fjernbetjeningen eller samlet overlevelse i form af de forskellige prognostiske faktorer; imidlertid sygdomsfri overlevelse viste signifikante forskelle i regional eller fjernbetjening og samlet overlevelse satser i forhold til de prognostiske faktorer, som vurderet ved log-rank test.

Fremtidige undersøgelser bør sigte mod at løse disse spørgsmål. Udviklingen af ​​en optimal adjuverende kemo- og stråleterapi strategi for lokalt fremskreden adenokarcinom i maven ville være et væsentligt resultat i marken, og fælles indsats blandt kræft behandlingsinstitutioner er den bedste strategi til at nå dette mål.

Konklusioner

gastrektomi med lymfeknude dissektion og CRT efterfulgt af ACT er muligt og tolerabel til behandling af lokalt fremskreden mavekræft. Tilføjelsen af ​​tilstrækkelig ACT til den postoperative CRT væsentligt forbedret 3-års abdominal carcinomatose kontrol og den 3-årige samlet overlevelse sats. Sammenlignet med 5-FU-baserede CRT strategi, bør denne roman CRT regime med en øget ACT regime anvendes i en adjuverende optimeres yderligere, og undersøgt i prospektive studier at afgøre, om den yderligere kan forbedre det endelige behandlingsresultat.

• PLoS ONE: Cathepsin E er en markør af gastrisk Differentiering og Signet-Ring celle karcinom af mave: A Novel forslag om Gastric tumorigenese
• PLoS ONE: cannabinoid HU210 Beskytter Isoleret Rat mave mod forringelse af Serum af rotter med eksperimentel akut pancreatitis