PLoS ONE: Postoperativ kjemoradioterapi Kombinert med Epirubicin basert Triplet Kjemoterapi for lokalavansert Adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal Junction

Abstract

Bakgrunn

På grunn av lav toleranse for kjemoterapi, maksimalt antall sykluser av postoperativ adjuvant kjemoterapi er fire i adjuvant mage kliniske studier. Målet med denne studien er retrospektivt å undersøke sikkerhet og effekt av adjuvant epirubicin basert lett kjemoterapi og strålebehandling i behandling av resected lokalavansert mage eller gastroøsofageal krysset adenokarsinom.

metodikk /hovedfunnene

Fra januar 2004 til juli 2008, nitti-sju sammenhengende mage eller gastroøsofageal krysset adenokarsinom pasienter i etapper T3-4 /N + ble behandlet med postoperativ strålebehandling og kjemoterapi. Den anbefalte behandlingsplan ble radikal reseksjon etterfulgt av 1-2 sykluser med adjuvant kjemoterapi (ACT), postoperativ kjemoradioterapi (CRT), og endelig 4-5 sykluser av ACT. Pasientene ble inndelt i to grupper avhengig av antall sykluser av ACT: gruppe 1 fikk 4-6 sykluser (n = 59), og gruppe 2 fikk 0-3 sykluser (n = 38). Den detaljerte gruppering er som følger: RT alene, 2; RT og CT, 18; samtidig RTCT og CT, 41; og CRT, 36. Av de 97 pasienter, 77 pasienter som mottok samtidig behandling (CRT, (5-fluorouracil eller kapecitabin), og 20 radioterapi alene på grunn av pasientens vegring (n = 15) eller behandling toksisitet (n = 5). Når en median oppfølging på 44 måneder, 3 års sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) var 66,5% og 69,5% for gruppe 1 og 45,5% og 50% for gruppe 2, henholdsvis (p = 0,005 og . p = 0,024) Multivariate analyser viste at 4-6 sykluser av ACT, lymphovascular invasjon, eller peritoneal metastaser var uavhengige prognostiske faktorer for sykdomsfri overlevelse eller total overlevelse (p. < 0,05)

Konklusjon /Betydning

Denne studien viser at samtidig chemoradiation med adjuvant epirubicin baserte lett kjemoterapi er gjennomførbart og utholdelig for mage eller gastroøsofageal krysset karsinom pasienter pasientene kan ha nytte av flere sykluser av ACT

Citation:.. Li G, Zhang Z, Ma X, Zhu J, Cai G (2013) Postoperativ kjemoradioterapi Kombinert med Epirubicin basert Triplet Kjemoterapi for lokalavansert Adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal Junction. PLoS ONE 8 (1): e54233. doi: 10,1371 /journal.pone.0054233

Redaktør: Dominique Heymann, Faculté de Médecine de Nantes, Frankrike

mottatt: 31 juli 2012; Akseptert: 11. desember 2012; Publisert: 25 januar 2013

Copyright: © 2013 Li et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Finansiering:. Forfatterne erklære at deres studie ikke har vært støttet av noen kommersiell sponsing. De fikk ikke noe støtte fra noen organisasjoner

Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

Magekreft er den fjerde mest vanlige diagnostisert. kreft i verden og står for 8% av alle nye kreftdiagnoser. Magekreft er ansvarlig for 10% av alle kreftdødsfall, og det er en av de mest vanlige ondartede sykdommer diagnostisert i Asia [1], [2]. De fleste pasienter med magekreft stede på et avansert stadium, og prognosen er fortsatt dårlig, spesielt i mer avanserte stadier [3], [4].

Kirurgi er den primære magekreft behandling, men kirurgisk behandling alene har en høy grad av lokoregionalt og fjernmetastaser [3], [4], og betydelig forskning har fokusert på å identifisere effektive adjuvant terapi for å redusere risikoen for tilbakefall etter operasjonen. En meta-analyse av postoperativ adjuvant kjemoterapi (ACT) viste moderate overlevelse fordeler [5] - [9], og fem års oppfølgingsdata for en ACTS-GC rettssaken [10] viste at postoperativ adjuvant behandling med S-en kan bedre total overlevelse og tilbakefall overlevelse hos pasienter med stadium II eller III magekreft som hadde gjennomgått D2 gastrektomi. I tillegg Gastric Kirurgisk Adjuvans Trial INT 0116 [11] viste at tilbakefall-free-overlevelse (p < 0,001) og total overlevelse (p = 0,005) dra nytte av adjuvant CRT for pasienter med høy risiko for tilbakefall. I denne studien, samtidig kjemoterapi var 5-fluorouracil (5-FU) pluss leukovorin, men dette regimet er nå antatt å være utilstrekkelig for å hindre fjernmetastaser. En diett av epirubicin, cisplatin og 5-fluorouracil (ECF) har blitt stadig mer brukt i avansert sykdom og har blitt undersøkt i adjuvant behandling i fase II-studier. The Medical Research Council Adjuvans Gastric infusjon kjemoterapi (MAGIC) studie [12] viste at en perioperativ diett av ECF redusert tumorstørrelse og scene og betydelig forbedret progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) i operativ magekreft eller lavere esophageal adenokarsinom. Den påfølgende REAL-2 rettssaken bekreftet at i epirubicin baserte trippelregime [epirubicin (50 mg /m ^{2 på dag 1) + cisplatin (30 mg /m 2 på dag 1-3) 5 -FU (425 mg /m 2 /dag på dagene 1-5)], substitusjon av cisplatin med oksaliplatin og 5-FU med kapecitabin resulterte i lavere toksisitet [13]. Den nylig rapportert kreft og leukemi Gruppe B (CALGB) 80101 test viste et lignende resultat med ECF og 5-FU (ASCO 2011). Men effekten av CRT med optimale sykluser av kjemoterapi har ikke vært godt studert; denne informasjonen er nødvendig for å optimalisere behandlingen av lokalt avansert magekreft. Målet med denne studien er å evaluere effekten av adjuvant CRT og effekten av syklusen nummer i adjuvant epirubicin-basert kjemoterapi hos pasienter med stadium T3-4 /N + mage eller gastroøsofageal krysset adenokarsinom.}

Metoder og materialer

en forsøkspersonene

Alle data ble samlet inn fra samtykkende personer i henhold til protokoller godkjent av etikk Review Board ved Fudan University i Shanghai Cancer Center. Fra januar 2004 til juli 2008, 97 pasienter påfølgende diagnostisert med lokalt avansert og ikke-metastatisk adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal krysset ble inkludert i denne studien. Patologiske diagnoser ble oppnådd i alle tilfeller før iscenesettelse og behandling. Opparbeidings besto av en komplett historie, fysisk undersøkelse, funksjonsnivå, komplett blodprosent, lever og nyre funksjonsprøver, endoskopi, bryst, buk computertomografi (CT) skanning, og ultralyd av bekkenet. Innenfor kohorten, ble 59 pasienter (gruppe 1) behandlet i henhold til en institusjonell klinisk protokoll som besto av kirurgi etterfulgt av adjuvant kjemoterapi /strålebehandling og 4-6 sykluser av adjuvant epirubicin basert kjemoterapi. De gjenværende 38 pasientene (gruppe 2) ble behandlet med kirurgi etterfulgt av chemo /radioterapi og 0-3 sykluser av ACT ved hjelp av den samme diett på grunn av tidlig sykdomsprogresjon (n = 3), pasient vegring (n = 15), eller behandling toksisitet (n = 20). De pasientkarakteristika er oppført i tabell 1; Det var ingen signifikante forskjeller mellom de to gruppene.

2 Behandling detaljer

Den anbefalte behandlingsprotokollen i vårt institutt er radikal reseksjon etterfulgt av 1-2 sykluser av ACT, postoperativ CRT og 4- 5 sykluser av ACT, som vist i Figur 1.

2,1 kirurgi.

kirurgi ble utført med enten total eller subtotal gastrektomi. Denne prosedyren medførte reseksjon av alle perigastric lymfeknuter og noen cøliaki, milten eller milt-hilar, hepaticartery, og cardial lymfeknuter, avhengig av plasseringen av tumoren i magen. De regionale lymfeknuteområder ble definert i henhold til definisjonene av den japanske Research Society for magekreft [14], [15]. Patologisk iscenesettelse var basert på 2002 amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM staging system [16].

2,2 Strålebehandling.

Alle bortsett fra fire pasienter full adjuvant strålebehandling (RT) med eller uten tilstrekkelig postoperativ ACT. Den foreskrevne bestråling dose var 45 til 50,4 Gy med 25-28 fraksjoner, 1,8 Gy per fraksjon, fem dager per uke. Målvolumet inkludert svulsten seng, anastomotic stomi, mage rest (T3, T4), og regionale drenerende lymfeknuter. Tumoren sengen ble definert av pre- og postoperative CT-avbildning, barium radiografi, og, i noen tilfeller, kirurgiske klips [11]. Perigastric, cøliaki, lokal paraaortic, milten, hepatoduodenal eller lever-portal, og pancreaticoduodenal lymfeknuter ble inkludert i stråling målvolumet, og paracardial og paraesophageal lymfeknuter ble også inkludert hvis pasienten hadde svulster i gastroøsofageal krysset. Utelukkelse av milt noder ble tillatt i pasienter med antrum lesjoner å beskytte venstre nyre [17]. Noen pasienter anvendes en aktiv pust koordinator (ABC, n = 15) for å redusere åndedrett messige usikkerhet i løpet av simuleringer og behandlinger. Alle pasientene ble fikset med vakuumpute under simulering og behandling (CIVIC Medical løsning, Iowa). Behandlinger ble levert med 3-dimensjonale konforme strålebehandling (3D-CRT, n = 93) eller intensitet modulert strålebehandling (IMRT, n = 4) med en 6-MV foton. Simula CT datasett ble kjøpt i CT simulator (Philips Medical Madison, WI) med en 5-mm skive tykkelse minst 3 timer etter måltider. Alle behandlingsplaner ble optimalisert med en kommersiell behandling planlegging (TPS, Philips Radiation Oncology Systems, Pinnacle versjon 8.0 m, Milpitas, CA). Alle behandlinger ble levert med en Elekta Synergy Slinear akselerator utstyrt med en elektronisk portal bildeenhet (Epid) og en kilovoltage kjegle-beam CT system (Elekta Synergy S, Elekta Oncology Systems, Crawley, UK). Toleransene til normale vev ble definert som følger: 1) mindre enn 30% av leveren som mottar 30 Gy, gjennomsnittlig dose til leveren mindre enn 23 Gy; 2) mindre enn 50% av nyrene som fikk 15 Gy, betyr doser til begge nyrer mindre enn 16 Gy; og 3) mindre enn 40% av hjertet får 40 Gy.

2,3 kjemoterapi.

I henhold til retningslinjene i vårt institutt, ble alle pasienter anbefales å få strålebehandling med samtidig kjemoterapi (5- fluorouracil eller kapecitabin) og fire til seks sykluser av epirubicin basert lett adjuvant kjemoterapi både før (1-2 syklus) og etter (4-5 sykluser) chemoradiation.

2,4 Samtidig kjemoterapi.

fluorouracil (225 mg /m ^{2 /dag) ble administrert med kontinuerlig intravenøs eller oral kapecitabin (625 mg /m 2, to ganger daglig) samtidig med stråling.}

2,5 Adjuvant kjemoterapi.

Alle pasientene ble anbefalt å motta fire til seks tilleggssykluser med ACT (ECF) som består av epirubicin (50 mg /m ^{2 på dag 1), cisplatin (30 mg /m 2 på dag 1- 3), og 5-FU (425 mg /m 2 /dag på dagene 1-5) eller en modifisert ECF diett bestående av enten epirubicin (50 mg /m 2 på dag 1), oxaliplatin (130 mg /m 2 på dag 1) og 5-FU (425 mg /m 2 /dag på dagene 1-5) (EOF) eller epirubicin (50 mg /m 2 på dag 1) , oxaliplatin (130 mg /m 2 på dag 1), og kapecitabin (625-825 mg /m 2 /dag, to ganger om dagen, muntlig på dag 1-14) (EOX). Pasientene ble inndelt i to grupper etter antall ACT sykluser. Den 61% (59/97) av pasientene som fikk 4-6 sykluser av ACT ble registrert som gruppe 1, og de resterende 39% (38/97) ble registrert som gruppe 2.}

3 Oppfølging

Alle pasientene ble vurdert hver 3. måned for de første 3 år etter avsluttet behandling og hver 6. måned i 3 år ekstra etterpå. Oppfølgings undersøkelser, blant annet historie og fysisk undersøkelse, komplett blodprosent, serumkjemi, ultralyd av leveren, og en kiste X-ray, ble rutinemessig utført av enten behandlende stråling onkolog eller kirurg ved hver oppfølging session. CT av brystkassen og magen og øvre tarmsystem endoskopi ble utført rutinemessig hver 6. måned. CT av brystkassen, CT eller ultralyd av magen og bekkenet, endoskopi av øvre fordøyelseskanalen, og /eller positronemisjonstomografi (PET) ble umiddelbart utført hvis noen symptom på sykdom inntruffet eller forhøyede svulst markør nivåer ble oppdaget.

4 Bivirkninger evaluering

Akutt og sene toksisitet ble gradert i henhold til CTCAE 3.0 og strålebehandling Oncology Group /europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (RTOG /EORTC) kriterier [18], [19]. Sene toksisitet ble definert som symptomer først inntreffer eller varige > 90 dager etter begynnelsen av RT. På grunn av problemer med å skille de underliggende toksisitet fra kirurgi, CRT eller ACT, ble disse toksisitet rapportert sammen.

5 Statistisk analyse

Nettstedene til tilbakefall ble klassifisert som et lokalt tilbakefall hvis en svulst ble påvist i stråle CTV volum (kirurgisk anastomose, rest mage, eller gastrisk seng og noen regionale lymfeknuter), som regional om en svulst ble detektert i det peritoneale hulrom (inkludert andre intra-abdominale lymfeknuter og peritoneum), og så fjernt om metastaser var utenfor det peritoneale hulrom og leveren. Alle pasienter ble inkludert i analysen av giftige effekter overlevelse.

De mellomrom til lokalt tilbakefall, regional karsinomatose, og fjernmetastaser ble målt fra avsluttet kirurgi til dokumenterte behandlingssvikt. Den total overlevelse varighet ble beregnet ut fra operasjonen ferdigstillelse inntil døden eller dato for siste oppfølging besøk for pasienter som fortsatt lever. Kaplan-Meier metoden [20] ble brukt for å estimere DFS, OS, og lokale kontroll priser. Sammenhengen mellom hver av de potensielle prognostiske faktorer og estimert lokal kontroll rate, ble DFS, eller OS testet med log-rank test [21]. Multivariat analyse ble utført ved hjelp av Cox regresjonsmodellen [22]. Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av SPSS 13.0 programvare.

Resultater

Innenfor pasienten årsklasse, 51 hadde tidligere gjennomgått standard D2 disseksjon (fjerning av alle invadert N2 [15] lymfeknuter), og resten hadde gjennomgått D1 disseksjoner (fjerning av alle invadert N1 [15] lymfeknuter). Median antall fjernede lymfeknuter var 16. Positiv lymfeknuter ratio (positive lymfeknuter /total lymfeknuter fjernet) var godt balansert mellom hver pasienter undergruppe, og median positive lymfeknuter forholdet i group1 og gruppe 2 var 0,36 (0-1) og 0,33 (0 til 0,96) hhv. Median oppfølgingstid for alle pasienter var 44 måneder (variasjon 10-99 måneder). Av de 97 pasientene, 93 (95,9%) fullførte hele strålebehandling uten avbrudd, mens 4 pasienter ikke fullførte strålebehandling på grunn av akutt giftighet (oppkast). Sytti-sju pasienter fullførte samtidig kjemoterapi. Blant de 20 pasientene som ikke fullførte samtidig kjemoterapi, ble behandlingen avbrutt i fem på grunn av akutt giftighet, og de andre nektet å gjennomgå samtidig kjemoterapi på grunn av frykt for bivirkninger. Den detaljerte gruppering var som følger: RT alene, 2; RT og CT, 18; samtidig RTCT og CT, 41; og CRT, 36.

en behandlingsresultatene

3-årig lokal kontroll rate, DFS og OS var 90%, 58% og 62%, henholdsvis (figur 2). Førti-en pasienter (42%) hadde sykdommen tilbakefall (19 i gruppe 1 og 22 i gruppe 2), og 40 pasienter (41%) døde (18 i gruppe 1 og 22 i gruppe 2). Lokalt tilbakefall utviklet i 5 pasienter (4%) i CRT (CRT + ACT) gruppe. I alt 14 pasienter hadde fjernmetastaser, ni av dem hadde < 4 og 5 av dem hadde ≥4 sykluser av ACT. I tillegg, 15 og 12 pasienter utviklet regional peritoneum karsinomatose i CRT og CRT + ACT-grupper, henholdsvis. Den 3-årige total overlevelse og sykdomsfri overlevelse var 69,5% og 66,5% for gruppe 1 og 50% og 45,5% for gruppe 2, henholdsvis (p = 0,024 og p = 0,005). De lokale kontrollrate var 94% og 89% for gruppe 1 og 2, henholdsvis (p = 0,24) (figur 3).

2 prognostiske faktorer

Effekten av alder, kjønn, patologisk T og N kategorier, positiv lymfeknute forhold, fullstendighet kirurgi, lymphovascular invasjon, og handle på lokal styring, peritoneal karsinomatose, fjernmetastaser, DFS og OS ble evaluert av univariate og multivariate analyser (Tabell 2 og 3). Pasient vekttap ble ikke inkludert i de balanserte faktorer, fordi denne studien var retrospektive og vekttap kan bli påvirket av mange faktorer, slik som ernæringsmessig støtte og utvinning tilstand fra kirurgi. For pasient under ernæring risiko, anbefales vi ernæringsmessig støtte. Multivariat analyse viste at antallet av sykluser med ACT (4-6 vs 0-3) og lymphovascular invasjon var uavhengig prognostiske faktorer for DFS (p = 0,010 og p = 0,003, respektivt), mens peritoneal metastase var et uavhengig prognostisk faktor for OS ( p. < 0,01)

3 Bivirkninger

toksisitet som ble observert blant de 97 pasientene er oppsummert i tabell 4. de viktigste toksiske effektene var hematologisk og gastrointestinal. Den vanligste hematologisk toksisk effekt var leukopeni, som er utviklet i 30 pasienter (31%), mens alvorlig trombocytopeni var uvanlig (2%). En pasient (1%) døde på grunn av adjuvant kjemoterapi-indusert leversvikt samt febril nøytropeni, og en annen pasient opplevde anastomotic stomi ødem 3 måneder etter ferdigstillelse av chemoradiation. Stråling-indusert grad 3 eller høyere akutt fordøyelses toksiske effekter som kvalme /oppkast, dyspepsi og diaré ble observert hos 23 pasienter (23%). Gastrektomi-indusert komplikasjoner, for eksempel anastomose fistel, pankreasnekrose, eller sårruptur, ikke ble observert.

Diskusjoner

De behandlingsresultatene, som indikert av DFS og OS, er fortsatt dystert for pasienter med avansert adenokarsinom i ventrikkel. Komplett tumorreseksjon med tilstrekkelig lymfeknute disseksjon er den viktigste faktoren for sykdomskontroll og langsiktig overlevelse av mage kreftpasienter.

Clearance av lokoregionalt sykdom med kirurgi alene (selv D2) er ikke tilstrekkelig for de fleste pasienter med lokalavansert adenokarsinom i ventrikkel, og adjuvant behandling er avgjørende for videre økt tumorkontroll og bedre behandlingsresultatene. Ulike strategier, inkludert neoadjuvant og /eller ACT, strålebehandling, og deres kombinasjon, har blitt studert i et forsøk på å forbedre behandlingsresultatene. Lokoregionalt kontroll er bedret som strålebehandling har blitt en av de behandlingsmetoder for magekreft [23], og selv DFS og OS ble økt i en INT 0116 studie og dens oppdateringsrapport med samtidige postoperativ CRT [11], [24]. Imidlertid er bare 10% av pasientene i denne studien gikk D2 reseksjon, og det ble uklart om den postoperative CRT bare kompensert for utilstrekkelig reseksjon. To nyere studier i Korea rapporterte at adjuvant CRT etter D2 gastrektomi betydelig forbedret behandlingsresultatene hos pasienter med ikke-metastatisk adenokarsinom i ventrikkel [25], [26]. Derfor er postoperativ samtidig CRT en effektiv behandling for lokoregionalt avansert magekreft.

Men i INT 0116 studien, postoperativ CRT ikke signifikant redusere regional tilbakefall eller fjerne tilbakefall. Faktisk 72% av de i kirurgi-eneste gruppen og 65% av de i kjemoradioterapi gruppen hadde regionalt tilbakefall, og 18% av de i kirurgi-eneste gruppen og 33% av de i kjemoradioterapi gruppen hadde fjernt tilbakefall. Effekten av neoadjuvant pluss ACT med epirubicin basert regime ble rapportert i MAGIC rettssaken [12]. De generelle overlevelse var 36,3% og 23,0% for pasienter behandlet med eller uten postoperativ kjemoterapi, henholdsvis. Disse studiene og hyppigheten av tilbakefall etter reseksjon av magekreft oppmuntret oss til å studere kombinasjonen av CRT og adjuvant epirubicin-basert kjemoterapi hos pasienter med adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal krysset.

I denne studien, pasienter med lokalt avansert magekreft (definert som Stage T3, T4, eller N +) ble behandlet med gastrektomi fulgt av CRT og ACT. Disse regimene vesentlig forbedret behandlingsresultat, inkludert tumorkontroll og samlet overlevelse. Den 3-årige bukhinnen metastase kontroll og samlet overlevelse var 52% vs. 50% (p = 0,023) og 77% vs. 69,5% (p = 0,024) for pasienter med mindre ACT kontra mer ACT, henholdsvis. Den 3-årige lokale kontroll satser for CRT + ACT og CRT bare grupper var 94% og 89% (p = 0,240), henholdsvis. Dermed våre resultater er sammenliknbare med tidligere studier.

Den nylig rapportert multisenter studie av Trans-Tasman Radiation Oncology Group (TROG) [27], som inkluderte en adjuvant behandling diett bestående av en syklus av ECF , etterfulgt av radioterapi ved samtidig infusjon av 5-FU og deretter to ytterligere sykluser av ECF, indikerte at adjuvant regime med ECF før og etter tredimensjonalt konformt chemoradiation er gjennomførbart og kan trygt levert i en samarbeidende gruppe. Vi fant ut at ytterligere 4-6 sykluser av ACT i adjuvant kjemoterapi /strålebehandling var en betydelig prognostisk faktor for peritoneal og fjernkontroll og total overlevelse og ikke signifikant øke forekomsten av langsiktige komplikasjoner. Så langt vi kjenner til, er vår rapport den eneste analyse av denne type behandling strategi. Våre resultater viste lavere toksisitet priser, lik behandling etterlevelse og høyere total overlevelse sammenlignet med de i TROG studien. Den chemoradiation regime benyttet i vår studie ble generelt godt tolerert, med 61% av pasientene (sammenlignet med 67% i TROG studien) fullført alle kurs av behandling (CRT + 4-6 sykluser av ACT) og bare 9% (6% i TROG) av pasienter som ikke kan fullføre samtidig CRT grunn av behandlingsrelatert toksisitet. De hematologiske og gastrointestinale (GI) toksisitets priser var også lik de i TROG rettssaken. Likevel, 3-års overlevelse og sykdomsfri overlevelse var høyere enn de i TROG studien (61% og 70% sammenlignet med 58,6% og 61,6%, henholdsvis), som kan være på grunn av mer grundig kirurgisk behandling og flere sykluser kjemoterapi. I vår studie hadde 53 pasienter (52%) tidligere gjennomgått formell D2 disseksjon, og D1 disseksjon (fjerning av alle invadert N1 lymfeknuter), hadde skjedd i resten (48%), mens i TROG studien, 20% gikk mindre enn en D1 lymfeknute disseksjon. I tillegg er våre Studien inkluderte flere sykluser av ACT enn TROG studien.

I fase III studien for ARTIST [28] sammenlignet postoperativ behandling med kapecitabin pluss cisplatin (XP) versus XP pluss strålebehandling med kapecitabin (XP /XRT /XP); I denne studien fant tillegg av XRT til XP kjemoterapi ikke redusere tilbakefall etter kurativ reseksjon og D2 lymfeknute disseksjon i magekreft. I en subgruppeanalyse av pasienter med positive patologiske lymfeknuter, var det en statistisk signifikant økning i DFS i XP /XRT /XP arm (estimert 3 års DFS sats på 77,5%) sammenlignet med XP stående arm (3- år DFS, 72,3%; p = 0,0365). I denne studien ble 60% av pasientene iscenesatt Ib eller II, og relativt tidlig stadium pasienter kan ha en bedre prognose og kan ikke få så mye fra adjuvant behandling. Dette kan også forklare den økede DFS i denne undersøkelsen, sammenlignet med den i den foreliggende undersøkelsen. En fransk retrospektiv studie [29] konkluderte med at postoperativ cisplatin-basert kjemoterapi etterfulgt av konforme strålebehandling med samtidig 5-FU var gjennomførbart. De overordnede og sykdomsfrie overlevelse var sammenlignbare med de som tidligere er rapportert i litteraturen, med god lokal og regional sykdomskontroll. Til tross for økt bruk av postoperativ kjemoterapi med cisplatin, fjernt og peritoneal tilbakefall fortsatt den hyppigst observerte tilbakefall.

Den franske FNCLCC (Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer) ACCORD07-FFCD 9703 randomisert studie [30] rapporterte at preoperativ 5-FU og cisplatin kjemoterapi hos pasienter med resectable adenokarsinom i magesekken og nedre øsofagus vesentlig forbedret 5-års samlet og sykdomsfri overlevelse sammenlignet med kirurgi alene: 38% vs. 24% og 34% vs. 21%, respektivt . CLASSIC rettssaken [31] viste at adjuvant kjemoterapi med kapecitabin pluss oksaliplatin (8 sykluser) etter D2 gastrektomi betydelig forbedret 3-års sykdomsfri overlevelse til 74% fra 59,0% med kirurgi alene.

Den pågående amerikanske Intergroup studie (CALGB 80101) er en randomisert fase III studie med et ECF-basert diett som er lik den som brukes i TROG studien. Pasienter i Intergroup rettssaken også motta en syklus av ECF før chemoradiation og to sykluser etter chemoradiation. Men på grunn av den høye frekvensen av akutt toksisitet (som rapportert i TROG studien), blir medikamentdoser redusert i postradiotherapy sykluser. Vi brukte en kjemoterapi med lavere toksisitet (EOF eller EOX) for de fleste pasientene, slik at disse regimene å være bedre tolerert.

Den nederlandske /svenske studie (randomisert fase III studie av adjuvant kjemoterapi eller kjemoradioterapi i resektable Gastric Cancer (kritikere) studere, ClinicalTrials.gov ID NCT00407186) er å sammenligne tre postoperative kurs av epirubicin, cisplatin, og kapecitabin kjemoterapi vs. kjemoradioterapi med kapecitabin og cisplatin hos pasienter med magekreft behandlet med tre preoperative kurs av epirubicin, cisplatin, og kapecitabin kjemoterapi etterfulgt etter kirurgi med D2 lymphadenectomy uten splenektomi og pancreatectomy. En fase III studie (ARTIST-II) for å sammenligne kjemoterapi versus kjemoterapi med RT hos pasienter med D2 lymfeknute disseksjon og patologisk lymfeknute-positiv sykdom er planlagt å bekrefte fordelene ved adjuvant CRT.

TopGear rettssaken er undersøke om tilsetning av kjemoradioterapi til kjemoterapi er bedre enn kjemoterapi alene i neoadjuvant innstillingen ved å forbedre den opprinnelige patologisk komplett respons (pCR) priser samt påfølgende total overlevelse hos pasienter som gjennomgår tilstrekkelig kirurgi (D1 disseksjon) for resectable magekreft.

Flere viktige spørsmål fortsatt. Først fordi vår studie var en retrospektiv studie, antall pasienter som kreves for tilstrekkelig statistisk styrke ble ikke bestemt. I videre forstand, som rollen som neoadjuvant pluss ACT i behandling av avansert magekreft blir klart, om tilsetting av preoperativ kjemoterapi kan ytterligere forbedre behandlingsresultatet må bestemmes. I tillegg er det uklart om preoperative kjemoradioterapi pluss postoperativ kjemoterapi er overlegen i forhold til vår metode med hensyn til behandlingsresultat og toleranse. I vår studie, hoved tilbakefall observert var bukhinnen metastaser, som indikerte at videre behandling var nødvendig for å redusere regional gjentakelse. Tredje, hvis en epirubicin-basert kjemoterapi i adjuvant kjemoradioterapi behandling er mest effektiv, innsikt fra ARTIST rettssaken [28] på valg av postoperativ adjuvant kjemoterapi kan bidra til å redusere giftigheten rate. Til slutt, multivariat analyse viste at var ingen signifikante forskjeller i regional eller fjernkontrollen eller generelle overlevelse i forhold til de ulike prognostiske faktorer; men viste sykdomsfri overlevelse signifikante forskjeller i regional eller fjernkontrollen og samlet overlevelse i form av prognostiske faktorer, som vurderes av log-rank test.

Fremtidige studier bør sikte på å løse disse spørsmålene. Utviklingen av en optimal adjuvant kjemoradioterapi strategi for lokalavansert adenokarsinom i magen ville være en betydelig prestasjon i feltet, og samarbeidstiltak mellom kreft behandlingsinstitusjoner er den beste strategien for å nå dette målet.

Konklusjoner

gastrektomi med lymfeknute disseksjon og CRT fulgt av ACT er gjennomførbart og utholdelig for behandling av lokalavansert magekreft. Tilsetning av tilstrekkelig ACT til postoperativ CRT betydelig forbedret 3-årig abdominal karsinomatose kontroll og 3 års total overlevelse rate. Sammenlignet med 5-FU-baserte CRT-strategi, bør denne nye CRT regime med en øket ACT regime anvendes i en adjuvant bli ytterligere optimalisert og undersøkt i prospektive studier for å bestemme hvorvidt det kan ytterligere forbedre det endelige behandlingsresultatet.

• PLoS ONE: Cathepsin E er en markør for Gastric Differensiering og Signet-Ring Cell Carcinoma av magen: A Novel forslag på Gastric Tumorigenesis
• PLoS ONE: cannabinoidtest HU210 Beskytter Isolert Rat mage mot verdifall forårsaket av Serum fra Rotter med eksperimentell Akutt Pancreatitis