Ploche ONE: Pooperačný chemorádiotarapia v kombinácii s Epirubicín-Based triplet chemoterapie pre lokálne pokročilým adenokarcinómom žalúdka alebo gastroezofageálneho spojenia

abstraktné

Pozadie

Vzhľadom k nízkej tolerancii voči chemoterapii, maximálny počet cyklov pooperačnej adjuvantnej chemoterapie je 4 v adjuvantnej žalúdočných klinických štúdiách. Cieľom tejto štúdie je spätne vyhodnotiť bezpečnosť a účinnosť adjuvantnej epirubicín na báze trojica chemoterapie a rádioterapie pri liečbe resekované lokálne pokročilým žalúdka alebo gastroezofageálneho spojenia adenokarcinóm.

Metodické /hlavných zistení

Od januára 2004 do júla 2008, deväťdesiat sedem po sebe idúcich pacientov žalúdka alebo gastroezofageálneho spojenia adenokarcinóm in fázach T3-4 /N + boli liečení pooperačnej rádioterapii a chemoterapii. Odporúčaný liečebný plán bol radikálny resekcia nasledovaná 1-2 cykly adjuvantnej chemoterapie (ACT), pooperačné chemorádiotarapia (CRT), a konečne 4-5 cyklov ACT. Pacienti boli rozdelené do dvoch skupín v závislosti od počtu cyklov ACT: Skupina 1 dostala 4-6 cyklov (n = 59) a skupina 2 dostala 0-3 cyklov (n = 38). Podrobný zoskupenie je nasledujúci: RT sám, 2; RT a CT, 18; súbežné RTCT a CT, 41; a CRT, 36. Z 97 pacientov, 77 pacientov dostalo súčasnou liečbou (CRT, (5-fluorouracil alebo kapecitabín), a 20 rádioterapii sám, pretože odmietnutie pacienta (n = 15) alebo toxicity liečby (n = 5). Po tom, čo mediánu follow-up 44 mesiacov, 3 roky ochorenie free survival (DFS) a celkové prežívanie (OS) bolo 66,5% a 69,5% pre skupinu 1 a 45,5% a 50% pre skupinu 2, v tomto poradí (p = 0,005 a . p = 0,024) Viacrozmerná analýza ukázala, že 4-6 cykly ACT, lymphovascular inváziu, alebo peritoneálnej metastázy boli nezávislé prognostické faktory pre prežitie bez choroby alebo celkové prežívanie (p. < 0,05)

záverov /Význam

Táto štúdia ukazuje, že súčasná chemoradiation s adjuvantnej epirubicín na báze trojice chemoterapia je uskutočniteľné a znesiteľné pre pacientov žalúdočných alebo gastroezofageálneho spojenia karcinómu Pacienti môžu mať prospech z viac cyklov ACT

Citácia: .. Li G, Zhang z, Ma X, Zhu J, Cai G (2013) pooperačné chemorádiotarapia v kombinácii s Epirubicín-Based triplet chemoterapie pre lokálne pokročilým adenokarcinómom žalúdka alebo gastroezofageálneho spojenia. PLoS ONE 8 (1): e54233. doi: 10,1371 /journal.pone.0054233

Editor: Dominique Heymann, faculté de médecine de Nantes, Francúzsko

prijatá: 31. júla 2012; Prijaté: 11.12.2012; Uverejnené: 25.januára 2013

Copyright: © 2013 Li et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Autori vyhlasujú, že ich štúdium nebolo podložené žiadnym obchodným sponzorstva. Oni nedostala žiadne finančné prostriedky zo všetkých organizácií

Konflikt záujmov :. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

Karcinóm žalúdka je štvrtým najčastejšie diagnostikovaná. rakovinu po celom svete a predstavuje 8% všetkých nových onkologických diagnóz. Karcinómu žalúdka je zodpovedná za 10% všetkých úmrtí na rakovinu, a je jednou z najčastejšie diagnostikovaných malignít v Ázii [1], [2]. Väčšina pacientov s rakovinou žalúdka súčasnosti v pokročilom štádiu, a prognóza je stále nedostatočná, najmä v pokročilejších štádiách [3], [4].

Chirurgia je hlavná liečba rakoviny žalúdka, ale chirurgická liečba má Samotný vysoká miera lokoregionálnej a vzdialenej recidívy [3], [4], a významný výskum zameriava na identifikáciu účinných adjuvantnej terapie k zníženiu rizika relapsu po operácii. Meta-analýza pooperačné adjuvantnej chemoterapie (ACT) ukázal mierne výhody prežitie [5] - [9], a päťročná nadväzujúcich údaje o ACTS-GC štúdii [10] ukázal, že pooperačné adjuvantnej terapie s S-1 plechovka zlepšenie celkového prežitia a prežitie bez relapsu u pacientov s štádiu II alebo III rakovinou žalúdka, ktorí podstúpili D2 gastrektómii. Okrem toho, žalúdočné Surgical Adjuvant Trial INT 0116 [11] ukázal, že bez relapsu-prežitie (p 0,001) a celkové prežívanie (p = 0,005) mali prospech z adjuvantnej CRT u pacientov s vysokým rizikom recidívy. V tejto štúdii, súbežné režim chemoterapie bol 5-fluorouracil (5-FU) plus leukovorín, ale tento režim je teraz považovaný za nedostatočný pre prevenciu vzdialenej metastázy. Režimom epirubicín, cisplatina a 5-fluorouracilu (ECF) sa čoraz viac používa v pokročilej fáze ochorenia a bol študovaný v adjuvantnej liečbe v štúdiách fázy II. V štúdii Medical Research Council Adjuvantná žalúdočné infusional chemoterapia (MAGIC) [12] preukázali, že perioperačnej režim PKF znížila veľkosť nádoru a štádium a výrazne zlepšené prežívanie bez progresie (PFS) a celkové prežívanie (OS) v prevádzkyschopnom rakovinou žalúdka alebo dolného pažerákového adenokarcinóm. Následná REAL-2 štúdie potvrdili, že v epirubicín báze triple-režime [epirubicín (50 mg /m ^{2 v deň 1) + cisplatina (30 mg /m 2 v dňoch 1-3) 5 FU (425 mg /m 2 /deň v dňoch 1-5)], substitúcia cisplatiny s oxaliplatinou a 5-FU s kapecitabínom za následok nižšiu toxicitou [13]. Nedávno hlásené Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 80101 demonštrovala podobný výsledok sa ECT a 5-FU (ASCO 2011). Avšak, účinnosť CRT s optimálnymi cyklami chemoterapie nebol dobre neskúmal; Táto informácia je nevyhnutná pre optimalizáciu liečby lokálne pokročilého karcinómu žalúdka. Cieľom tejto štúdie je vyhodnotiť účinnosť adjuvantnej CRT a vplyvu počtu cyklov v adjuvantnej epirubicín na báze chemoterapie u pacientov s Stage T3-4 /n + žalúdka alebo gastroezofageálneho spojenia adenokarcinóm.}

Metódy a materiály

1 Študijné predmety

Všetky údaje boli získané z súhlasiacich jednotlivcov podľa protokolov schválených etickou Review Board na Fudan University v Šanghaji Cancer Center. Od januára 2004 do júla 2008, 97 po sebe idúcich pacientov s diagnózou lokálne pokročilým a non-metastatický adenokarcinóm žalúdka alebo gastroezofageálneho spojenia boli zaradení do tejto štúdie. Patologické diagnózy boli získané vo všetkých prípadoch pred stagingu a liečbe. Spracovanie reakčnej zmesi sa skladala z kompletného anamnézy, fyzikálneho vyšetrenia, výkonnostným stavom, kompletný krvný obraz, pečeňové a renálne funkčné testy, endoskopiu, hrudníka, brucha počítačová tomografia (CT), a ultrazvukové vyšetrenie panvy. V kohorte, 59 pacientov (skupina 1) boli spracované podľa inštitucionálnej klinického protokolu, ktorý sa skladal z chirurgického zákroku s následnou adjuvantnej chemo /rádioterapie a 4-6 cyklami adjuvantnej chemoterapie epirubicín báze. Zvyšných 38 pacientov (skupina 2), bolo liečených chirurgicky nasleduje chemo /rádioterapie a 0-3 cyklov ACT za použitia rovnakého režimu, pretože progresie ochorenia skoré (n = 3), odmietnutie pacienta (n = 15), alebo toxicity liečby (n = 20). Charakteristiky pacientov sú uvedené v tabuľke 1; tam neboli žiadne významné rozdiely medzi oboma skupinami.

2 Detaily Liečebné

Odporúčaná liečba protokol v našom ústave je radikálna resekcia nasledovaná 1-2 cyklov ACT, pooperačné CRT a 4- 5 cyklov ACT, ako je znázornené na obrázku 1.

2,1 chirurgia.

Operácia sa uskutočnila buď s úplným alebo subtotálnej gastrektómii. Tento postup znamenalo resekcii všetkých perigastric lymfatických uzlín a sleziny, niektoré coeliac alebo sleziny-Hilar, hepaticartery a kardiálne lymfatické uzliny, v závislosti na mieste nádoru v žalúdku. Regionálne lymfatické uzliny oblasti boli definované v súlade s definíciami japonského výskumného Society for rakoviny žalúdka [14], [15]. Patologický staging bol založený na americkom Spoločného výboru pre rakovine 2002 (AJCC) TNM predstavovať systém [16].

2,2 rádioterapie.

všetky okrem štyroch pacientov dokončená adjuvantnej rádioterapie (RT) s alebo bez dostatočná pooperačné ACT. Predpísaná dávka ožiarenia bola 45 až 50,4 Gy s 25-28 zlomkami, 1,8 Gy na frakciu, päť dní v týždni. Cieľový zväzok obsahoval nádoru posteľ, anastomózy stómiou, žalúdočné zvyšok (T3, T4) a regionálnych lymfatických uzlín. Nádor lože bol definovaný predoperačné a pooperačné CT zobrazovanie, bárnatý rádiografia, a, v niektorých prípadoch, chirurgické svorky [11]. Perigastric, celiakia, miestne paraaortic, sleziny, hepatoduodenale alebo pečeňové portál a pankreatikoduodenální lymfatické uzliny boli zahrnuté do radiačnej cieľového objemu a paracardial a paraezofageální hernia lymfatické uzliny boli tiež zahrnuté v prípade, že pacient mal nádory v gastroezofageálny junkcie. Vylúčenie zo sleziny uzlov sa nechá u pacientov s léziami antrálnej chrániť ľavej obličky [17]. Niektorí pacienti používajú koordinátora aktívny dych (ABC, n = 15) znížiť neistotu dýchanie spojené s behom simuláciou a ich liečbe. Všetci pacienti boli fixované prísavky počas simulácie a liečby (roztok CIVIC Medical, Iowa). Liečby boli dodávané za použitia 3-dimenzionální konformný rádioterapie (3D-CRT, n = 93), alebo s modulovanou intenzitou rádioterapie (IMRT, n = 4) s 6-MV fotónu. Simulujúce dátových sád CT boli získané v CT simulátore (Philips Medical Madison, WI) s 5 mm hrúbky plátku aspoň 3 hodiny po jedle. Všetky plány ošetrenie boli optimalizované s komerčným plánovanie liečby systémom (TPS, Philips radiačnej onkológie Systems, Pinnacle verzia 8.0 m, Milpitas, CA). Všetky ošetrenia boli dodané s urýchľovačom elekt Synergy Slinear vybaveného zobrazovacím zariadením elektronického portálu (epid) a kilovoltage kužeľ-beam CT systému (elekt Synergy S, elekt onkológie Systems, Crawley, Veľká Británia). Tolerancia normálnych tkanivách boli definované nasledujúcim spôsobom: 1) menej ako 30% v pečeni, ktorý je príjemcom 30 Gy, znamená dávku, pečeň menej ako 23 Gy; 2) menej ako 50% z obličiek liečených 15 Gy, znamenalo dávky pre obe obličky menej ako 16 Gy; a 3) menej ako 40% zo srdca, ktorý je príjemcom 40 Gy.

2,3 chemoterapie.

Podľa pokynov nášho ústavu, odporúčalo všetci pacienti dostávať rádioterapiu so súbežnou chemoterapiou (5- fluorouracil alebo kapecitabín), a štyri až šesť cyklov epirubicínu na báze triplet adjuvantnej chemoterapie ako pred (1-2 cyklu) a po (4-5 cyklov) chemoradiation.

2,4 Súbežná chemoterapia.

fluórouracil (225 mg /m ^{2 /deň) bol podávaný s kontinuálnou intravenóznou alebo perorálne kapecitabín (625 mg /m 2, bid) súbežne s radiáciou.}

2.5 Adjuvantná chemoterapia.

Všetci pacienti boli doporučení dostávať štyri až šesť ďalších cyklov ACT (ECF), pozostávajúce z epirubicín (50 mg /m ^{2 v deň 1), cisplatiny (30 mg /m 2 na dňoch 1- 3), a 5-FU (425 mg /m 2 /deň v dni 1-5), alebo modifikovaný ECF režim sa skladá buď z epirubicín (50 mg /m 2 v deň 1), oxaliplatina (130 mg /m 2 v deň 1) a 5-FU (425 mg /m 2 /deň v dni 1-5), (EOF) alebo epirubicín (50 mg /m 2 v deň 1) , oxaliplatina (130 mg /m 2 v deň 1) a kapecitabín (625 až 825 mg /m 2 /deň, dvakrát denne, orálne v dňoch 1-14) (EOX). Pacientky boli rozdelené do dvoch skupín v závislosti od počtu cyklov ACT. 61% (59/97) pacientov, ktorí dostali 4-6 cyklov ACT boli zaznamenané ako skupina 1, a zostávajúcich 39% (38/97) bola zaznamenaná ako skupina 2.}

3 nadviazaní

Všetci pacienti boli hodnotené každé 3 mesiace po dobu prvých 3 rokov po ukončení liečby a každých 6 mesiacov po dobu nasledujúcich 3 ďalšie roky. Následné vyšetrenia, vrátane anamnézy a fyzikálneho vyšetrenia, kompletný krvný obraz, sérové ​​chémia, sonografia pečene, a röntgen hrudníka, boli rutinne vykonáva buď ošetrujúci radiačnej onkológ alebo operatéra pri každej následnej relácie. CT hrudníka a brucha a hornej časti tráviaceho traktu endoskopia boli vykonávané rutinne každých 6 mesiacov. CT hrudníka alebo CT vyšetrenie alebo ultrasonografia brucha a panvy, endoskopiu hornej časti tráviaceho traktu, a /alebo pozitrónová emisná tomografia (PET) boli okamžite vykonať, ak niektorý príznak choroby došlo alebo boli zistené zvýšené hladiny nádorových markerov.

4 Nežiaduce účinky vyhodnotenie

akútnej a neskorej toxicity boli hodnotené podľa CTCAE 3.0 a rádioterapie Oncology Group /Európskej organizácie pre výskum a liečbu rakoviny (RTOG /EORTC) kritériá [18], [19]. Neskoré toxicita boli definované ako príznaky prvý nastanú alebo ktoré trvajú viac ako 90 dní po začiatku RT. Vzhľadom k obtiažnosti pri rozlišovaní základných toxicitu z chirurgie, CRT alebo ACT, tieto toxicity boli hlásené spolu.

5 Štatistická analýza

Miesta recidívy boli klasifikované ako lokálne recidívy, ak nádor bola zistená v objeme žiarenia CTV (chirurgické anastomózy, reziduálne žalúdka alebo žalúdočné lôžkom a niektorých regionálnych lymfatických uzlín), ako je regionálny, kde bol zistený nádor v brušnej dutine (vrátane ďalších intraabdominálnych lymfatických uzlín a pobrušnice), a ako vzdialený v prípade, že metastázy boli mimo peritoneálnej dutiny a v pečeni. Všetci pacienti boli zahrnutí do analýzy toxického miery účinky prežitia.

intervaloch, kým lokálne recidívy, regionálnej karcinosou a vzdialené metastázy boli merané od ukončenia chirurgického zákroku na doloženého zlyhania liečby. Celková doba prežitia bola vypočítaná z dokončenie operácie až do smrti alebo dátum poslednej kontrolnej návštevy u pacientov, ktorí doteraz žijú. Metóda podľa Kaplan-Meiera [20] bola použitá na odhad DFS, OS a miestne mieru kontrol. Súvislosť medzi každou z možných prognostických faktorov a odhadovanej miery miestneho ovládania, DFS, alebo OS bol testovaný s log-rank testu [21]. Multivariačný analýza bola vykonaná s použitím Coxovho regresného modelu [22]. Všetky štatistické analýzy boli vykonané pomocou softwaru SPSS 13.0.

Výsledky

V súbore pacientov, 51 predtým prešla štandardnou D2 pitva (odstránenie všetkých napadnutých N2 [15] lymfatických uzlín) a zvyšok podstúpil D1 pitvy (odstránenie všetkých napadol N1 [15] lymfatických uzlín). Medián počtu odstránených lymfatických uzlín bol 16. Pozitívne pomer lymfatické uzliny (pozitívnych lymfatických uzlín /celková odstránené lymfatické uzliny) bol dobre vyvážený medzi jednotlivými pacientmi podskupinou, a stredné pozitívnych lymfatických uzlín pomer v group1 a group2 boli 0,36 (0-1) a 0,33 (0-0,96), resp. Priemerné sledovanie u všetkých pacientov bol 44 mesiacov (rozmedzie 10-99 mesiacov). Z celkového počtu 97 pacientov, 93 (95,9%), ktorý vyplní celý rádioterapii bez prerušenia, zatiaľ čo 4 pacienti nedokončili rádioterapie z dôvodu akútnej toxicity (zvracanie). Sedemdesiat sedem pacientov ukončilo súbežné chemoterapiu. Medzi 20 pacientmi, ktorí nedokončili súbežné chemoterapiu, liečba bola prerušená v 5 z dôvodu akútnej toxicity a ostatné odmietol podrobiť súbežné chemoterapiu kvôli strachu z nežiaducich účinkov. Podrobný zoskupenia bola nasledujúca: RT sám, 2; RT a CT, 18; súbežné RTCT a CT, 41; a CRT, 36.

1 Liečba Výsledky

3-ročný sadzba na miestneho ovládania, DFS a OS bolo 90%, 58% a 62%, v uvedenom poradí (obrázok 2). Štyridsať jedna pacientov (42%) malo relapsu ochorenia (19 v skupine 1 a 22 v skupine 2), a 40 pacientov (41%) zomrelo (18 v skupine 1 a 22 v skupine 2). Lokálne recidíva vyvinula u 5 pacientov (4%) v skupine CRT (CRT + ACT). Celkom 14 pacientov malo vzdialené metastázy, z ktorých deväť malo < 4 a 5 z týchto pacientov malo ≥4 cyklov ACT. Okrem toho sa 15 a 12 pacientov došlo k regionálnej pobrušnice karcinomatózu v CRT a CRT + ACT skupín, resp. 3-ročné celkové prežívanie a prežívanie bez známok ochorenia dokončené, bolo 69,5% a 66,5% pre skupinu 1 a 50% a 45,5% v skupine 2, v tomto poradí (p = 0,024 a p = 0,005). Miestne kontrolné miery boli 94% a 89% pre skupiny 1 a 2, v danom poradí (p = 0,24) (obrázok 3).

2 prognostické faktory

Vplyv veku, pohlavia, patologické T a N kategórie, kladný pomer lymfatických uzlín, úplnosti chirurgického zákroku, lymphovascular inváziu, a zákona o miestnych ovládanie, peritoneálnej karcinosou, vzdialené metastázy, DFS a OS boli hodnotené jednorozmerné a mnohorozmerné analýzy (Tabuľka 2 a 3). strata hmotnosti pacientov nebola zahrnutá do symetrických faktorov, pretože táto štúdia bola retrospektívna a úbytok hmotnosti by mohli byť ovplyvnené mnohými faktormi, ako je nutričné ​​podpory a stavu obnovenie z chirurgického zákroku. Pre pacientov na nutričnom riziku, odporúčame nutričné ​​podporu. Multivariačný analýza ukázala, že počet cyklov ACT (4-6 verzus 0-3) a lymphovascular invázie boli nezávislé prognostické faktory pre DFS (p = 0,010 a p = 0,003), zatiaľ čo peritoneálnej metastázy bol nezávislý prognostický faktor pre OS ( p. < 0,01)

3 nepriaznivé účinky

toxicita, ktorá bola pozorovaná u 97 pacientov sú zhrnuté v tabuľke 4. hlavnej toxické účinky boli hematologické a gastrointestinálne. Medzi najčastejšie hematologickú toxický účinok bol leukopénia, ktoré sa objavilo u 30 pacientov (31%), zatiaľ čo ťažká trombocytopénia bolo nezvyčajné (2%). Jeden pacient (1%) zomrela v dôsledku zlyhania adjuvantnej chemoterapiou indukovanej pečeňovej rovnako ako febrilnej neutropénie a iného pacienta skúsený anastomotická stómiou edému 3 mesiace po dokončení chemoradiation. Žiarením indukované stupeň 3 alebo vyššej akútne zažívacie toxické účinky, ako je nevoľnosť /vracanie, dyspepsia a hnačka, boli pozorované u 23 pacientov (23%). komplikácie gastrektómia indukovanej, ako je anastomóza fistuly, nekrózy pankreasu, alebo otvorenie rany, neboli pozorované.

Diskusia

výsledok liečby, ako je uvedené pomocou DFS a OS, zostáva skľučujúca pre pacientov s pokročilý adenokarcinóm žalúdka. Kompletné odstránenie nádoru s dostatočnou lymfadenektómia je najdôležitejším faktorom pre kontrolu chorôb a dlhodobé prežitie pacientov s karcinómom žalúdka.

Svetlá lokoregionálnej ochorenia sa samotným (i D2) chirurgia nie je dostačujúca pre väčšinu pacientov s lokálne pokročilým adenokarcinómom žalúdka a adjuvantnej liečba je nevyhnutné pre ďalšie zvýšenie kontroly nádoru a zlepšenie výsledkov liečby. Rôzne stratégie vrátane neoadjuvant a /alebo ACT, rádioterapie, a ich kombinácie, boli študované v snahe zlepšiť výsledky liečby. Lokoregionálnej kontrola sa zlepšila rádioterapie stala jednou z metód liečby rakoviny žalúdka [23], a to aj DFS a OS boli v INT 0116 štúdii a jej aktualizácie správe sa súčasným pooperačné CRT [11], [24] zvýšil. Avšak iba 10% pacientov v tejto štúdii podstúpilo resekciu D2, a nebolo jasné, či pooperačné CRT jednoducho kompenzovať nedostatočné resekcii. Dve nedávne štúdie in Kórea oznámila, že pomocná látka CRT po D2 gastrektómii výrazne zlepšila výsledky liečby u pacientov s nemestázujúcimi adenokarcinóme žalúdka [25], [26]. Z tohto dôvodu, pooperačné súbežné CRT je účinná liečba pre lokoregionálnej pokročilou rakovinou žalúdka.

Avšak, v štúdii INT 0116, pooperačné CRT nijako významne znížiť regionálne recidívu alebo vzdialené relapsy. V skutočnosti, 72% z tých, v chirurgii iba pre skupiny a 65% tých, ktorí v skupine chemorádiotarapia mal regionálne relapsu, a 18% z tých, v chirurgii iba pre skupiny a 33% tých, ktorí v skupine chemorádiotarapia mal vzdialený relapsu. Účinnosť neoadjuvant navyše ACT s režimom epirubicín základe bol hlásený v štúdii MAGIC [12]. Celková miera prežitia bola 36,3% a 23,0% u pacientov liečených s alebo bez pooperačnej chemoterapie, v danom poradí. Tieto štúdie a početnosť recidívy po resekcii rakoviny žalúdka nás povzbudilo k štúdiu kombinácia CRT a adjuvantnej chemoterapie epirubicín báze u pacientov s adenokarcinómom žalúdka alebo gastroezofageálneho spojenia.

V tejto štúdii, pacienti s lokálne pokročilého karcinómu žalúdka (definovaná ako štádium T3, T4, alebo N +) boli ošetrené gastrektómii nasleduje CRT a ACT. Tieto režimy podstatne zlepšila výsledok liečby, vrátane kontroly nádoru a celkové prežitie. 3-ročné ovládanie pobrušnice metastáz a celkové prežívanie bolo 52% verzus 50% (p = 0,023) a 77% vs. 69,5% (p = 0,024) u pacientov s menším ACT vs. Ďalšie ACT, resp. Miestne kontrolné miery 3-ročné pre CRT + ACT a CRT iba skupinách boli 94% a 89% (p = 0,240), resp. Tak, naše výsledky sú porovnateľné s predchádzajúcimi štúdiami.

nedávno uviedol, multicentrická štúdia Trans-Tasman Radiation Oncology Group (Trog) [27], ktorý zahŕňal adjuvantnej terapie režim skladajúci sa z jedného cyklu ECF , nasleduje rádioterapia za súčasného infúziou 5-FU a potom dvoma ďalšími cyklami ECF, je uvedené, že pomocná látka režim s ECT pred a po trojrozmerné konformný chemoradiation je uskutočniteľné a môže byť bezpečne dodávané v prostredí spolupráce skupiny. Zistili sme, že ďalších 4-6 cykly konať v adjuvantnej chemoterapie /rádioterapie bol významný prognostický faktor pre peritoneálnej a diaľkové ovládanie a celkové prežitie a nijako významne zvyšovať výskyt dlhodobých komplikácií. Podľa našich najlepších vedomostí, naša správa je len analýza tohto typu liečebnej stratégie. Naše výsledky odhalili nižšiu mieru toxicity, podobne dodržiavanie liečby a vyššie celkové prežívanie v porovnaní s tými v štúdii Trog. Chemoradiation režim použitý v našej štúdii bol všeobecne dobre znáša, s 61% pacientov (v porovnaní s 67% v štúdii Trog) dokončenie všetkých cyklov liečby (CRT + 4-6 cykly ACT) a len 9% (6% vo Trog) pacientov, ktorí nie sú schopní dokončiť súbežné CRT dôvodu toxicity súvisiace s liečbou. Tieto (GI) ceny toxicity hematologické a gastrointestinálne boli podobné tým, ktoré v procese Trog. Avšak, 3-ročné celkové prežívanie a choroby prežitie bez boli vyššie ako tie, ktoré v štúdii Trog (61% a 70% vs. 58,6% a 61,6%, v uvedenom poradí), čo môže byť spôsobené dôkladnejšie chirurgickej liečbe a viac cyklov chemoterapie. V našej štúdii 53 pacientov (52%) už skôr prešli formálne D2 pitvu a D1 pitvu (odstránenie všetkých napadnutých N1 lymfatických uzlín) boli vykonané v pokojovej (48%), zatiaľ čo v štúdii Trog, 20% podstúpilo menej než lymfadenektómia D1. Navyše naše štúdie bolo zahrnutých viac cyklov ACT ako štúdie Trog.

štúdie fázy III umelcov [28] v porovnaní pooperačná liečba kapecitabínom v kombinácii s cisplatinou (XP) versus XP a navyše rádioterapie s kapecitabínom (XP /XRT /XP); V tejto štúdii, pridanie XRT na XP chemoterapie neviedlo k výraznému zníženiu recidívy po kuratívnou resekcii a D2 lymfadenektómia u karcinómu žalúdka. V analýze podskupín pacientov s pozitívnymi patologických lymfatických uzlín, došlo ku štatisticky významnému zvýšeniu DFS v XP /XRT /XP ramenom (odhadom tri roky DFS sadzba vo výške 77,5%) v porovnaní s XP-samotným ramenom (3- rok DFS, 72,3%; P = 0,0365). V tejto štúdii 60% pacientov boli predstavené Ib alebo II a pacienti pomerne ranom štádiu môže mať lepšiu prognózu a môžu mať prospech ako veľa z adjuvantnej liečby. To môže tiež vysvetliť zvýšenú DFS v tejto štúdii v porovnaní so, že v tejto štúdii. Francúzska retrospektívnej štúdie [29] dospela k záveru, že pooperačné cisplatina-založená chemoterapia nasledovaná konformný rádioterapia sa súčasným 5-FU bola uskutočniteľná. Celkové a bez príznakov ochorenia prežitie boli porovnateľné s predtým v literatúre, s dobrou miestne a regionálne kontrolu chorôb. Napriek väčšiemu využívaniu pooperačné chemoterapie s cisplatinou, vzdialených a peritoneálnej recidíva zostávajú najčastejšie pozorovať relapsy.

Francúzska FNCLCC (Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer) ACCORD07-FFCD 9703 randomizovanej štúdie [30] popísali že predoperačné 5-FU a chemoterapiou cisplatinou u pacientov s operabilným adenokarcinóm žalúdka a dolnej časti pažeráka významne zlepšila celková 5-ročné a prežitie bez ochorenia v porovnaní so samotnou operáciou: 38% oproti 24% a 34% verzus 21%, v danom poradí , CLASSIC súd [31] preukázala, že adjuvantná chemoterapia s kapecitabínom navyše oxaliplatinou (8 cyklov) po D2 gastrektómii výrazne zlepšilo 3-ročné prežitie bez choroby na 74% z 59,0% so samotnou operáciu.

Prebiehajúce USA Intergroup skúšobný (CALGB 80101) je štúdii fázy III, sa ECF na báze režime s, ktorý je podobný tomu použitý v štúdii Trog. Pacienti v štúdii Intergroup tiež dostane jeden cyklus ECT pred chemoradiation a dva cykly po chemoradiation. Avšak, vzhľadom k vysokej rýchlosti akútnej toxicity (ako je uvedené v štúdii Trog), dávky liekov sú znížené v postradiotherapy cykloch. Použili sme chemoterapeutický režim s nižšou toxicitou (EOF alebo EOX) pre väčšinu pacientov, čo tieto režimy, aby lepšie znášaný.

The Dutch /švédska štúdie (štúdie fázy III Trial of adjuvantnej chemoterapie alebo chemorádiotarapia u týchto operovaných rakoviny žalúdka (kritiky) študovať; ClinicalTrials.gov ID NCT00407186) porovnáva tri pooperačné kurzy epirubicínu, cisplatiny a kapecitabínom chemoterapie verzus chemorádiotarapia s kapecitabínom a cisplatinou u pacientov s rakovinou žalúdka liečených tromi predoperačných kurzy epirubicínu, cisplatiny a kapecitabínom chemoterapie s následnou chirurgiou s D2 lymfadenektómia bez splenektómie a pankreatektomii. Fáze štúdie (ARTIST-II) k porovnaniu chemoterapiou oproti chemoterapii s RT u pacientov s D2 lymfadenektómia a patologického pozitívnymi uzlinami ochorení lymfatických je plánované potvrdiť prínosy adjuvantnej CRT.

Skúšobné TopGear je vyšetruje, či pridanie chemorádiotarapia k chemoterapii je lepší ako samotnou chemoterapiou v neoadjuvantním zlepšením počiatočnej patologickú kompletnú odpoveď (PCR) sadzby, ako aj následné celkové prežívanie u pacientov podstupujúcich adekvátne chirurgický zákrok (D1 disekcia) pre resekabilním rakoviny žalúdka.

Niektoré dôležité otázky zostávajú. Po prvé, pretože naša štúdia bola retrospektívna štúdia, počet pacientov potrebných pre zodpovedajúce štatistické preukázateľnosti nebola stanovená. Všeobecnejšie povedané, ako je úloha neoadjuvantná navyše ACT v konaní liečbu pokročilého karcinómu žalúdka jasné, či pridanie predoperačnej chemoterapie môže ďalej zlepšiť výsledok liečby je potrebné stanoviť. Okrem toho, že nie je jasné, či predoperačné chemorádiotarapia a pooperačné chemoterapia je lepšia ako našej metódy s ohľadom na výsledok liečby a tolerancia. V našej štúdii hlavnom opakovanie bolo pozorované peritoneum metastáz, čo ukazuje, že ďalšie spracovanie je potrebné pre zníženie regionálne opakovanie. Po tretie, v prípade, že epirubicín báze režim chemoterapie pri liečbe adjuvantnej chemorádiotarapia je najúčinnejší, pohľad zo štúdie ARTIST [28] o voľbe pooperačné adjuvantnej chemoterapie môže pomôcť znížiť mieru toxicity. A konečne, multivariačný analýza ukázala, že neboli žiadne významné rozdiely v regionálnej alebo diaľkovom ovládači alebo na celkové prežitie, pokiaľ ide o rôznych prognostických faktorov; Avšak prežitie bez ochorenia ukázala výrazné rozdiely v regionálnej alebo diaľkové ovládanie a celkové prežitie, pokiaľ ide o prognostické faktory, ako je hodnotená log-rank testom.

Budúce štúdie by sa mali usilovať o vyriešenie týchto otázok. Vývoj optimálnej adjuvantnej chemorádiotarapia stratégie pre lokálne pokročilým adenokarcinómom žalúdka by bolo významným úspechom na poli, a snahy o spoluprácu medzi inštitúciami liečby rakoviny sú najlepšie stratégie na dosiahnutie tohto cieľa.

Závery

gastrektómii s lymfadenektómia a CRT s následným ACT je uskutočniteľný a tolerovateľné pre liečbu lokálne pokročilého karcinómu žalúdka. Pridaním dostatočného ACT na pooperačné CRT významne zlepšila 3-ročnú brucha kontrolu karcinosou a 3-ročné celkové prežívanie. V porovnaní so stratégiou CRT 5-FU báze, táto nová CRT režim so zvýšeným ACT režimu použitého v adjuvantnom usporiadaní by malo byť ďalej optimalizované a študoval v prospektívnych štúdiách na určenie, či je možné ďalej zlepšiť konečný výsledok liečby.

• Ploche ONE: katepsin E je markerom diferenciácie žalúdočné a Signet-Ring karcinóm žalúdka: Román Návrh na žalúdočné Tumorigenesis
• Ploche ONE: kanabinoidy HU210 Chráni Izolované potkania žalúdok proti poškodeniu spôsobenému sére krýs s experimentálnou akútnej pankreatitídy