PLoS ONE: Pooperacinis chemoradioterapija Kartu su epirubicino-Based trynukų chemoterapija lokaliai progresavusiam adenokarcinoma skrandžio ar gastroezofaginio Junction

Anotacija

Fonas

Dėl mažo tolerancijos chemoterapijos, maksimalus ciklų skaičius pooperacinio palaikomąja chemoterapija yra 4 pagalbinį skrandžio klinikinių tyrimų metu. Šio tyrimo tikslas yra retrospektyviai įvertinti saugumą ir veiksmingumą pagalbinį epirubicino pagrindu trynukų chemoterapijos ir radioterapijos į rezekcijos lokaliai išplitusiu skrandžio ar gastroezofaginio sankryžos adenokarcinomos gydymas.

Metodologija /Pagrindinės išvados

Nuo 2004 metų sausio iki 2008 metų liepos devyniasdešimt septyni iš eilės skrandžio arba gastroezofaginio sankryžos adenokarcinoma sirgusių pacientų etapais T3-4 /n + buvo gydomi pooperacinis spindulinis gydymas ir chemoterapija. Rekomenduojama gydymo planas buvo radikali rezekcija po 1-2 ciklų palaikomąja chemoterapija (ACT), pooperacinis chemoradioterapija (CRT), ir, galiausiai, 4-5 ciklų ACT. Pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes priklausomai nuo ciklų ACT skaičius: 1 grupė gavo 4-6 ciklų (n = 59), ir 2 grupė gavo 0-3 ciklų (n = 38). Išsamus grupavimas yra taip: RT atskirai, 2; RT ir KT, 18; vienu metu RTCT ir KT, 41; ir CRT, 36. Iš 97 ligonių,, 77 pacientai gavo kartu taikant gydymą (CRT, (5-fluorouracilas arba kapecitabinas), ir 20 priimtų radioterapija vien tik dėl pacientų atmetimo (n = 15) arba gydymo toksiškumo (n = 5). Po to, kai mediana tolesni 44 mėnesių, 3-metus liga išgyvenamumas (DFS) ir bendras išgyvenamumas (BI) buvo 66,5% ir 69,5% 1 grupės ir 45,5% ir 50% 2 grupės, atitinkamai (p = 0,005 ir ., p = 0,024) daugiamatė analizė parodė, kad 4-6 ciklai ACT, lymphovascular invazijos, ar peritoninę metastazių buvo nepriklausomi prognostiniai veiksniai išgyvenimą iki ligos progresavimo ar bendro išgyvenamumo (p. < 0,05)

išvadose /Reikšmė

"Šis tyrimas rodo, kad tuo pačiu metu chemoterapija ir radioterapija su adjuvantu epirubicino įsikūrusio trynukų chemoterapija yra įmanomas ir toleruotina skrandžio arba gastroezofaginio sankryžos karcinomai gydyti pacientai gali pasinaudoti daugiau ciklų ACT

nurodomoji dalis:.. Li G Zhang Z Ma X Zhu J Cai G (2013) Pooperacinis chemoradioterapija Kartu su epirubicino-Based trynukų chemoterapija lokaliai progresavusiam adenokarcinoma skrandžio ar gastroezofaginio Junction. PLoS ONE 8 (1): e54233. Doi: 10,1371 /journal.pone.0054233

redaktorius: Dominique Heymannas, Faculté de médecine de Nantes, Prancūzija

Įstojo: 31 liepa 2012; Priėmė: Gruodžio 11, 2012 m Paskelbta sausio 25 d 2013

Visos teisės saugomos: © 2013 Li et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Autoriai pareiškiu, kad jų tyrimas nebuvo pagrįsti jokiais Commercial Rėmimas. Jie negavo finansavimo iš jokių organizacijų

konkuruojančių interesų. Autoriai paskelbė, kad konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Skrandžio vėžys yra ketvirtas dažniausiai diagnozuojama. vėžys visame pasaulyje ir sudaro 8% visų naujų vėžio diagnozių. Skrandžio vėžys yra atsakingas už 10% visų mirčių nuo vėžio, ir jis yra vienas iš dažniausiai diagnozuota piktybinių navikų Azijos [1], [2]. Dauguma pacientų, sergančių skrandžio vėžiu šiuo metu gerokai pažengęs, o prognozės išlieka prasta, ypač labiau stadijose [3], [4].

Chirurgija yra pagrindinis skrandžio vėžio gydymo, bet vien chirurginis gydymas turi aukštos norma locoregional ir tolimoje pasikartojimo [3], [4], ir reikšmingas mokslinių tyrimų buvo siekiama nustatyti veiksmingas pagalbinis gydymo sumažinti atkryčio riziką po operacijos. Metaanalizė pooperacinio palaikomąja chemoterapija (ACT) parodė, vidutinio išgyvenimo nauda [5] - [9], ir penkerių metų stebėjimo duomenys, kurių AKTAI-GC teismą [10] parodė, kad pooperacinis adjuvantinis gydymas S-1 gali pailgintų bendro išgyvenamumo trukmę ir išlikimą atkryčio be pacientams su II ar III stadijos skrandžio vėžiu, kuris buvo atliktas D2 pašalintas skrandis. Be to, skrandžio chirurginės Pagalbinis Bandomoji INT 0116 [11] parodė, kad atkrytis franko išgyvenamumas (p < 0,001) ir bendrojo išgyvenamumo (p = 0,005) pašalpa nuo pagalbinį CRT pacientams, kurių didelė atkryčio rizika. Be šio tyrimo, nes tuo pačiu metu chemoterapijos buvo 5-fluorouracilu (5-FU) plius leukovirino, tačiau šis režimas yra dabar manoma, kad nepakanka užkirsti kelią nuotolinio metastazes. Iš epirubicino, cisplatinos ir 5-fluorouracilo (ECF) režimas buvo dažniau naudojami progresavusia liga ir buvo tiriami adjuvantinį II fazės tyrimų metu. Medicinos tyrimų taryba Pagalbinis Skrandžio infuzinių Chemoterapija (MAGIC) tyrimas [12] parodė, kad Perioperacinė režimas ECF sumažėjo naviko dydis ir etapą žymiai pagerėjo išgyvenimą be progresavimo (IBP) ir bendrasis išgyvenamumas (OS) veikia, skrandžio vėžiui arba apatinio stemplės adenokarcinoma. Vėliau NEKILNOJAMASIS-2 bandymus patvirtino, kad epirubicino pagrindu trivietis schema [epirubicino (50 mg /m ^{2 1-ąją dieną) + cisplatina (30 mg /m 2 dienomis 1-3) 5 -Fu (425 mg /m 2 /dieną Days 1-5)], kad cisplatinos Keitimas su oksaliplatina ir 5-FU su kapecitabinu mažino toksiškumo [13]. Neseniai pranešta Vėžys ir leukemija B grupė (CALGB) 80101 bandymus parodė panašų rezultatą su ECF ir 5-FU (ASCO 2011). Tačiau CRT veiksmingumas su optimaliomis chemoterapijos ciklų, nebuvo gerai tiriamas; Ši informacija yra būtina optimizuoti lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu, gydyti. Šio tyrimo tikslas yra įvertinti pagalbinį CRT veiksmingumą ir ciklų skaičiaus poveikį palaikomąja epirubicino pagrindu chemoterapijos pacientams su scenos T3-4 /n + skrandžio arba gastroezofaginio sankryžos adenokarcinoma.}

Metodai ir medžiagos

1 Studijų dalykai

Visi duomenys buvo surinkti iš sutinkančių individų pagal protokolų etikos aspektų vertinimo valdybos patvirtintus Fudan universiteto Šanchajuje Cancer Center. Nuo 2004 metų sausio iki 2008 metų liepos 97 pacientų eilės diagnozuota lokaliai progresavusiam ir nemetastazavusį adenokarcinoma skrandžio arba gastroezofaginio sankryžos buvo įtraukti į šį tyrimą. Patologiniai diagnozės buvo gautos visais atvejais prieš sustojimo ir gydymas. Klinikiniai tyrimas sudarė visą istoriją, fizinę apžiūrą, veiklos statusas, pilnas kraujo, kepenų ir inkstų funkcijos tyrimai, endoskopija, krūtinės, pilvo kompiuterinė tomografija (KT) skenavimas, ir ultragarsinio iš dubens. Per kohortos, 59 pacientai (1 grupė) buvo gydomi pagal institucinio klinikinėje protokolo, kad sudarė operacijos, po pagalbinį Chemoterapija /radioterapijos ir 4-6 ciklų pagalbinį epirubicino pagrindu chemoterapija. Likusios 38 pacientai (2 grupė) buvo gydomi operacijos, po to chemotaksio /radioterapijos ir 0-3 ciklų ACT, naudojant tą patį režimą, dėl ankstyvo ligos progresavimo (n = 3), pacientas atmetimas (n = 15), arba gydymo toksiškumo (n = 20). Pacientas charakteristikos yra išvardytos 1 lentelėje; nebuvo jokių reikšmingų skirtumų tarp šių dviejų grupių.

2 procedūrų detalės

Rekomenduojama gydymo protokolas mūsų institutas yra radikali rezekcija po 1-2 ciklų ACT, pooperacinio CRT, ir 4- 5 ciklai aktą, kaip parodyta paveiksle 1.

2.1 operacija.

chirurgija buvo atlikti su bet visos arba subtotalinėmis pašalintas skrandis. Ši procedūra apėmė visų virškinamąjį traktą limfmazgių rezekcija ir kai celiakija, blužnies ar blužnies-hilar, hepaticartery ir Sirdies limfmazgiai, priklausomai nuo skrandžio naviko vietą. Regioniniai limfmazgiuose sritys buvo nustatytos atsižvelgiant į Japonijos mokslo draugijos skrandžio vėžio [14], [15] apibrėžimus. Patologinė stadija buvo grindžiamas 2002 m Amerikos jungtinio komiteto vėžys (AJCC) TNM [16].

2,2 Radioterapijos.

Visi, išskyrus keturių pacientų baigtas adjuvantinis radioterapija (RT), su ar be pakanka pooperacinis aktą. Nustatytas švitinimo dozė buvo 45-50,4 Gy su 25-28 frakcijas, 1,8 Gy per frakciją, penkias dienas per savaitę. Tikslinė apimtis įtrauktas naviko lova, anastomozių stoma, skrandžio likutį (T3, T4) ir regioninius švaistymas limfmazgiai. Navikas lova buvo apibrėžtas Priešoperacinės ir pooperaciniu CT vaizdų, bario radiografijos, o kai kuriais atvejais, chirurginiai klipai [11]. Virškinamąjį traktą, celiakija, vietos paraaortic, blužnies, hepatoduodenal ar kepenų portalas ir pancreaticoduodenal limfmazgiai buvo įtraukta į spinduliuotė tikslinės apimties, o paracardial ir paraesophageal limfmazgiai taip pat buvo įtrauktos, jei pacientas turėjo navikai gastroezofaginio sankryžos. Pašalinimas iš blužnies mazgų buvo leista pacientams su antralinių pažeidimų apsaugoti kairįjį inkstą [17]. Kai kurie pacientai, naudojamas aktyvaus kvėpavimo koordinatorius (ABC, n = 15), siekiant sumažinti kvėpavimo susijusių neaiškumų metu modeliavimas ir jų gydymą. Visi pacientai buvo nustatytos su dulkių trinkelėmis per modeliavimo ir gydymo (piliečių medicinos tirpalas, Iowa). Gydymas buvo pristatyti naudojant 3-dimensional konforminės radioterapija (3D-CRT, n = 93) arba intensyvumo moduliuojama radioterapija (IMRT n = 4) su 6 V. fotonų. Imitavimas CT duomenų rinkiniai buvo įsigyta CT treniruoklį ( "Philips" Medicinos Madison, WI) su 5 mm storio gabalas bent 3 valandoms po valgio. Visi gydymo planai buvo optimizuoti su komercinio gydymo planavimo sistemą (TPS, "Philips" Radiacinės onkologas sistemos, "Pinnacle versija 8,0 m Milpitas, CA). Visi gydymas buvo pristatytas su Elekta Synergy Slinear akceleratoriaus irengta elektronine portalo vaizdavimo įrenginį (EPID) ir kilovoltage kūgio spindulio CT sistemos (Elekta Synergy S, Elekta onkologijos Systems, Crawley, Jungtinė Karalystė). Dėl įprastų audinių nuokrypiai buvo apibrėžiama taip: 1) mažiau nei 30% kepenų gaunančios 30 Gy, vidutinė paros dozė į kepenų mažiau kaip 23 Gy; 2) mažiau nei 50% inkstus, gaunančių 15 Gy, reiškia dozių abiejų inkstų mažiau kaip 16 Gy; ir 3) mažiau nei 40% širdies gaunančios 40 Gy.

2,3 chemoterapija.

Pasak mūsų instituto gairių, visi pacientai buvo rekomenduojama gauti radioterapija su chemoterapija (5- fluorouracilu arba kapecitabinu) ir keturių iki šešių ciklų epirubicino pagrindu tripletas palaikomąja chemoterapija tiek prieš (1-2 ciklas) ir po (4-5 ciklų) chemoterapija ir radioterapija.

2,4 chemoterapija.

fluorouracilu (225 mg /m ^{2 /diena) buvo vartojamas kartu su nuolatine intravenine ar žodžiu kapecitabinu (po 625 mg /m 2, pasiūlymas) kartu su radiacijos.}

2,5 Pagalbinis chemoterapija.

Visi pacientai buvo rekomenduojama gauti nuo keturių iki šešių papildomų ciklų įstatymas (ECF), susidedanti iš epirubicino (50 mg /m ^{2 1-ąją dieną), cisplatina (30 mg /m 2 dienomis 1- 3), ir 5-FU (425 mg /m 2 /ąją dieną 1-5) arba modifikuota ECF režimas, susidedančių iš epirubicino (50 mg /m 2 1-ąją dieną), oksaliplatina (130 mg /m 2 1-ąją dieną) ir 5-FU (425 mg /m 2 /dieną Days 1-5) (EOF) arba epirubicino (50 mg /m 2 1-ąją dieną) , oksaliplatina (130 mg /m 2 1-ąją dieną) ir kapecitabinas (625-825 mg /m 2 /dieną, du kartus per dieną, gerti dienomis 1-14) (EOX). Pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes pagal Įstatymo ciklų skaičių. 61% (59/97) pacientų, kurie gavo 4-6 ciklus ACT buvo registruojami kaip 1 grupės, o likę 39% (38/97) buvo registruojami kaip grupė 2.}

3 tolesnės

Visi pacientai buvo įvertinti kas 3 mėnesius pirmuosius 3 metus po gydymo užbaigimo ir kas 6 mėnesius po to 3 papildomų metų. Tolesni tyrimai, įskaitant istoriją ir fizinę apžiūrą, pilnas kraujo tyrimas, serumo chemijos, echoskopija, kepenų, ir krūtinės ląstos rentgeno, buvo reguliariai atliekama kiekvienos tolesnės sesijos arba gydančio radiacijos onkologui ar chirurgas. CT nuskaito krūtinės ir pilvo ir viršutinės virškinimo kelio endoskopijos buvo atliekami reguliariai kas 6 mėnesius. CT nuskaito krūtinės, CT nuskaito ar echoskopija pilvo ir dubens, endoskopija viršutinės virškinimo trakto ir /arba pozitronų emisijos tomografijos (PET) buvo nedelsiant atliktas, jei kuri nors ligos simptomas įvyko ar buvo aptikta padidėjusi naviko žymenų lygis.

4 Neigiamas poveikis vertinimas

Ūmus ir vėlai toksinis poveikis buvo rūšiuojami pagal CTCAE 3.0 ir radioterapija onkologijos grupės /Europos organizacijos mokslinių tyrimų ir gydymo nuo vėžio (RTOG /EORTC) kriterijus [18], [19]. Pavėluoti toksinis poveikis buvo apibrėžiamas kaip simptomus pirmą įvykusių ar ilgalaikis > 90 dienų po RT pradžioje. Dėl to, kad diferencijuojant pagrindinius toksinius po operacijos, CRT ar ACT sunkumų, toksinis poveikis buvo pranešta kartu.

5 analizė
Statistiniai

​​atkryčio vietos buvo klasifikuojama kaip vietos pasikartojimo, jei navikas buvo aptiktas radiacijos CTV tūrio (chirurginio anastomozės, likutinės skrandžio arba skrandžio dugno ir kai kurių regioninių limfmazgių), regioninis, jei navikas buvo aptiktas pilvaplėvės ertmę (įskaitant kitas pilvo limfmazgių ir pilvaplėvės) ir kaip tolimas jei metastazių buvo prie pilvaplėvės ertmę ir kepenyse. Visi pacientai buvo įtraukti į toksinį poveikį išgyvenamumas analizė.

iki vietos pasikartojimo, regioninės karcinomatoze ir tolimoje metastazių intervalai buvo matuojamas nuo operacijos užbaigimo su dokumentais gydymo nesėkmės. Bendras išgyvenamumas trukmė buvo skaičiuojama nuo chirurgijos pabaigos iki mirties ar paskutinio tolesnės apsilankymo pacientams vis dar gyvena datos. Kaplan-Meier metodu [20] buvo naudojamas įvertinti DFS, OS, ir vietos kontrolės normas. Tarp kiekvienos iš galimų prognostinių faktorių ir numatomą vietos kontrolės normą asociacija DFS arba OS buvo išbandytas su log-rank testą [21]. Daugiamatė analizė atlikta naudojant Cox regresijos modelį [22]. Visi statistinės analizės buvo atlikta naudojant SPSS 13.0 programą.

Rezultatai

Per pacientų kohortos, 51 anksčiau atlikta standartinė D2 skrodimo (pašalinus visus įsiveržė N2 [15] limfmazgių), o poilsio buvo atlikta D1 dissections (šalinimo visų įsiveržė N1 [15] limfmazgių). Mediana skaičius pašalintų limfmazgių buvo 16. Teigiamas limfmazgiai santykis (limfmazgių /Iš viso limfmazgiai pašalinti) buvo gerai subalansuotas tarp kiekvieno pacientų pogrupyje, o mediana limfmazgių santykį GROUP1 ir GROUP2 buvo 0,36 (0-1) ir 0,33 (0-0,96) atitinkamai. Mediana tolesnių laikas visiems pacientams buvo 44 mėnesių (nuo 10-99 mėnesių). Iš 97 pacientų, 93 (95,9%) baigė visą radioterapija be pertraukos, o 4 pacientai nebuvo baigti radioterapija dėl ūmaus toksiškumo (vėmimas). Septyniasdešimt septyni pacientai baigė tuo pačiu metu taikoma chemoterapija. Tarp 20 pacientų, kurie nebuvo baigti chemoterapija, gydymas buvo nutrauktas 5 dėl ūmaus toksiškumo ir kiti atsisakė atlikti chemoterapija dėl neigiamo poveikio baimės. Išsamus grupavimas buvo taip: RT, 2; RT ir KT, 18; vienu metu RTCT ir KT, 41; ir CRT, 36.

1 gydymo rezultatus

3 metų vietinis valdymas norma DFS ir OS buvo 90%, 58% ir 62%, atitinkamai (2 paveikslas). Keturiasdešimt vienas pacientas (42%) turėjo ligos recidyvo (19 prie 1 grupės ir 22 straipsnio 2 grupė), ir 40 pacientų (41%) mirė (18 prie 1 grupės ir 22 straipsnio 2 grupė). Vietinis pasikartojimo sukūrė 5 pacientams (4%) CRT (CRT + įstatymas) grupei. Iš 14 pacientų iš viso turėjo toli metastazių, 9 iš jų turėjo < 4 ir 5 iš jų turėjo ≥ 4 ciklus ACT. Be to, 15 ir 12 pacientams išsivystė regioninį pilvaplėvės karcinomatoze į CRT ir CRT + ACT grupes, atitinkamai. 3 metų bendras išgyvenamumas ir išgyvenimo be ligos buvo 69,5% ir 66,5% 1 grupės ir 50% ir 45,5% 2 grupė, (p = 0,024 ir p = 0,005). Vietos valdymo normos buvo 94% ir 89%, atitinkamai 1 ir 2 grupių (p = 0,24) (3 pav.)

2 prognoziniai veiksniai

amžiaus, lyties poveikis, patologinis T ir N kategorijų teigiamas limfmazgis santykis, išsamumą operacijos, lymphovascular invazija, ir veikti vietinio valdymo, pilvaplėvės karcinomatoze, tolimos metastazės, DFS ir OS buvo įvertintas Vienaveiksnės ir daugiamatis analizių (2 ir 3 lenteles). Pacientų svorio netekimas nebuvo įtraukti į subalansuotą veiksnių, nes šis tyrimas buvo retrospektyva ir svorio netekimas gali turėti įtakos daugelis veiksnių, pavyzdžiui, mitybos palaikymo ir atkūrimo būklę po operacijos. Pacientui pagal mitybos riziką, rekomenduojame mitybos paramą. Daugiamatė analizė parodė, kad ciklų įstatymas (4-6 vs 0-3) skaičių ir lymphovascular invazija buvo nepriklausoma prognostiniai faktoriai DFS (p = 0,010 ir p = 0,003, atitinkamai), o peritoninės metastazės buvo nepriklausoma prognostinis faktorius OS ( p. < 0,01)

3 nepageidaujamas poveikis

toksinis poveikis, pastebėtas tarp 97 pacientų, yra apibendrinti 4 lentelėje pagrindiniai toksinis poveikis buvo hematologinis ir virškinimo trakto. Dažniausia hematologinis toksinis poveikis buvo leukopenija, kuris sukurtas 30 pacientų (31%), o sunkus trombocitopenija buvo nedažnas (2%). Vienas pacientas (1%) mirė dėl palaikomąja chemoterapija sukeltas kepenų nepakankamumu, taip pat febrilinės neutropenijos, o kitas pacientų patyrė anastomozės Stoma edema 3 mėnesių baigus chemoterapija ir radioterapija. Radiacinės sukeltos 3 laipsnio ar daugiau ūmus virškinimo toksinis poveikis, pavyzdžiui, pykinimas /vėmimas, dispepsija ir viduriavimas, buvo pastebėtas 23 pacientų (23%). Pašalintas skrandis sukeltos komplikacijos, pavyzdžiui, anastomozės fistulės, kasos nekrozės, ar žaizdos dehiscencija, nebuvo pastebėta.

Diskusijos

gydymo rezultatus, kaip nurodyta DFS ir OS, lieka niūrus pacientams, sergantiems Išplėstinė skrandžio adenokarcinoma. Pilnas naviko rezekcija su pakankamai limfmazgių skrodimo yra svarbiausias veiksnys ligų kontrolės ir ilgalaikiam išlikimui skrandžio vėžiu sergantiems pacientams.

Sąskaitų locoregional liga vien tik (net D2) operacijos nepakanka daugumai pacientų, sergančių lokaliai progresavusiam skrandžio adenokarcinoma ir adjuvantinis gydymas yra būtinas dar labiau padidinti naviko kontrolę ir pagerinti gydymo rezultatus. Įvairias strategijas, įskaitant neoadjuvantu ir /ar aktas, radioterapija, o jų derinys, buvo tiriamos, bandant pagerinti gydymo rezultatus. Locoregional kontrolė pagerėjo, spindulinis gydymas tapo viena iš gydymo metodų skrandžio vėžio [23], ir net DFS ir OS buvo padidintas int 0116 tyrimo ir jos atnaujinimo ataskaita su tuo pačiu metu pooperaciniu CRT [11], [24]. Tačiau tik 10% pacientų šio tyrimo buvo atlikta D2 rezekcija, ir tai buvo neaišku, ar pooperacinis CRT tiesiog atlyginama už nepakankamo rezekcija. Du naujausi tyrimai Korėja pranešė, kad adjuvantinis CRT po D2 pašalintas skrandis žymiai pagerėjo gydymo rezultatus pacientams, sergantiems metastazavusiu ne skrandžio adenokarcinoma [25], [26]. Todėl, pooperacinė vienu metu CRT yra veiksmingas gydymas locoregional išplitusiu skrandžio vėžiu.

Tačiau INT 0116 tyrimo duomenimis, pooperacinis CRT nebuvo žymiai sumažinti regioninį atkryčio ar nuotolinė atkryčių. Iš tiesų, 72% iš tų, į tik chirurgijos-grupės ir 65% tų, į chemoradioterapija grupės turėjo regioninį atkryčio, ir 18% tų, į tik chirurgijos-grupės ir 33% tų, į chemoradioterapija grupės turėjo toli atkryčio. Iš neoadjuvantu plius ACT veiksmingumas su epirubicino pagrindu režimas buvo pranešta MAGIC teismą [12]. Bendras išgyvenamumas buvo 36,3% ir 23,0% pacientų, gydytų arba be pooperacinio chemoterapijos, atitinkamai. Šie tyrimai ir pasikartojimo dažnis po rezekcijos skrandžio vėžio paskatino mus studijuoti CRT ir pagalbinį epirubicino pagrindu chemoterapijos pacientams, sergantiems adenokarcinoma skrandžio arba gastroezofaginio sankryžos derinys.

Šiame tyrime pacientai, sergantys lokaliai progresavusio skrandžio vėžio (apibrėžiamas kaip Stage T3, T4, arba N +) buvo gydomi pašalintas skrandis po CRT ir veikti. Šie režimai iš esmės pagerino gydymo rezultatus, įskaitant naviko kontrolę ir bendrą išgyvenimo. 3 metų pilvaplėvės metastazės kontrolės ir bendras išgyvenamumas buvo 52%, palyginti su 50% (p = 0,023) ir 77%, palyginti su 69,5% (p = 0,024) pacientų su mažiau ACT vs Daugiau ACT, atitinkamai. 3 metų vietos kontrolės normos CRT + ACT ir CRT tik grupių buvo 94% ir 89% (p = 0,240), atitinkamai. Taigi, mūsų rezultatai yra panašūs į ankstesniuose tyrimuose.

neseniai pranešė daugiacentrinį tyrimas Trans-Tasmano Radiacinės onkologijos grupės (Trog) [27], kuri įtraukta adjuvantinis terapijos režimas, susidedantis iš vieno ciklo ECF , po spindulinio gydymo, tuo pačiu metu infuziją, 5-FU ir dar du papildomus ciklų ECF, nurodyta, kad adjuvanto režimas su ECF prieš ir po to, kai trimatis konforminės chemoterapija ir yra įmanoma ir gali būti saugiai pristatyti bendradarbiavimo grupės nustatymo. Mes nustatėme, kad papildomai 4-6 ciklai veikti pagalbinį Chemoterapija /radioterapija buvo reikšmingas prognostinis faktorius pilvaplėvės ir nuotolinio valdymo pulto ir bendro išgyvenamumo ir nebuvo žymiai padidinti ilgalaikių komplikacijų. Kiek mums žinoma, mūsų ataskaita yra tik analizė Šis gydymo strategijos tipo. Mūsų rezultatai parodė, žemesnei toksiškumo normas, panašiai atitiktį gydymo ir didesnį bendrą išgyvenimą, palyginti su į Trog tyrimas. Chemoterapija ir radioterapija režimas naudojamas mūsų tyrime buvo gerai toleruojamas, 61% pacientų (palyginti su 67% į Trog tyrimo) užbaigti visus gydymo kursai (CRT + 4-6 ciklai aktas) ir tik 9% (6% Trog) pacientų negalėjo baigti tuo pačiu metu CRT, nes su gydymu susijusių toksiškumo. Hematologinis ir virškinimo trakto (VT) dėl savo toksiškumo normos taip pat buvo panašūs į tuos, kurie Trog teismą. Nepaisant to, 3-jų metų bendras išgyvenamumas ir išgyvenimo be ligos buvo didesnis, nei iš Trog tyrimo (61% ir 70% vs 58,6% ir 61,6% atitinkamai), o tai gali būti dėl išsamesnio chirurginio gydymo ir daugiau ciklų chemoterapijos. Mūsų tyrimo duomenimis, 53 pacientai (52%) anksčiau atliktos formalios D2 išpjaustymo ir D1 skrodimui (pašalinami visi įsiveržė N1 limfmazgių) buvo atliktas poilsio (48%), tuo tarpu Trog tyrimo, 20% patyrė mažiau nei D1 limfmazgių skrodimo. Be to, mūsų tyrime dalyvavo daugiau ciklų ACT nei Trog tyrimas.

III fazės tyrimas menininko [28], palyginti pooperacinis gydymas kapecitabinu ir cisplatina (XP), lyginant su XP plius radioterapija su kapecitabinu (XP /XRT /"Windows XP); Šioje tyrimo metu XRT be xp chemoterapija nebuvo žymiai sumažinti pasikartojimo po radikalių rezekcija ir D2 limfmazgių skrodimo skrandžio vėžio. Pogrupio analizė pacientams, sergantiems teigiamų patologinių limfmazgių, buvo statistiškai reikšmingai padidinti DFS į XP /XRT /XP rankos (apskaičiuotą 3 metų DFS kurso ir 77,5%), palyginti su XP vien rankos (3- metų DFS, 72,3%; p = 0,0365). Šiame tyrime, 60% pacientų buvo pastatyta Ib arba II ir palyginti anksti pacientams gali turėti geresnę prognozę ir negali pasinaudoti net iš pagalbiniam gydymui. Tai taip pat gali paaiškinti padidėjusį DFS į šio tyrimo, palyginti su, kad šiame tyrime. Prancūzijos retrospektyvinė studija [29] padarė išvadą, kad pooperacinis cisplatina pagrindu chemoterapija, po konforminės radioterapija su tuo pačiu metu 5-FU buvo įmanoma. Bendrieji ir ligų be išgyvenamumas buvo panašus į tuos, pranešė literatūroje anksčiau, su gera vietos ir regionų ligų kontrolės. Nepaisant didesnio vartojimo pooperacinio chemoterapija cisplatina, tolimi ir pilvaplėvės recidyvo lieka Dažniausi atkryčių.

prancūzų FNCLCC (Federacija Nationale des centrai De Lutte contre le vėžio) ACCORD07-FFCD 9703 atsitiktinių imčių tyrimas [30] pranešė kad Ikioperacinė 5-FU ir cisplatinos chemoterapija pacientams, sergantiems rezektabilus adenokarcinoma skrandžio ir apatinio stemplės žymiai pagerėjo bendras 5 metų išgyvenamumas be ligos, lyginant su vien chirurgija: 38% vs 24% ir 34%, palyginti su 21%, atitinkamai , CLASSIC bandymus [31] parodė, kad palaikomoji chemoterapija su kapecitabinu plius oksaliplatina (8 ciklų) po D2 pašalintas skrandis nuo 59,0% žymiai pagerėjo 3 metų išgyvenimo be ligos iki 74% vien operacijos.

nuolatinis JAV intergrupy bandymus (CALGB 80.101) yra atsitiktinių imčių III fazės tyrimo su ECF-paremtą schemą, kuri yra panaši į naudojamas Trog tyrimas. Pacientai INTERGROUP teismą taip pat gauna vieną ciklą ECF prieš chemoterapija ir radioterapija ir du ciklus po chemoterapija ir radioterapija. Tačiau dėl didelio dydžio ūmaus toksiškumo (kaip pranešta Trog tyrimo), narkotikų dozės sumažinamos postradiotherapy ciklų. Mes naudojome chemoterapija pagal schemą su mažesniu toksiškumu (EOF arba EOX) Daugumai pacientų, leidžianti šiuos režimus būtų geriau toleruojamas.

olandų /švedų bandymus (atsitiktinių imčių III fazės tyrimo ir palaikomoji chemoterapija ar chemoradioterapija į rezektabilus skrandžio vėžys (kritikai) studijuoti; ClinicalTrials.gov ID NCT00407186) lygina tris pooperacinių kursus epirubicino, cisplatinos ir kapecitabino chemoterapijos vs chemoradioterapija su kapecitabinu ir cisplatina pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, gydomi trys priešoperacinius kursų epirubicino, cisplatinos ir kapecitabino chemoterapija, kai vėliau chirurginiu su D2 limfadenektomija be splenektomijos ir pancreatectomy. III fazės tyrimo (MENININKAS II) palyginti chemoterapija, palyginti su chemoterapija su RT pacientams, sergantiems D2 limfmazgių skrodimo ir patologinio limfmazgių teigiamas ligos planuojama patvirtinti pagalbinių medžiagų CRT naudą.

TOPGEAR bandymus yra tiria, ar į chemoradioterapija chemoterapijos to yra pranašesnis vien chemoterapija į neoadjuvantas aplinkoje, gerinant pradinio patologinę visišką atsaką (PGR) lygįius vėliau bendrą išgyvenamumą pacientų, kuriems atliekama tinkamai operacija (D1 atsisluoksniavimą) už rezektabilus skrandžio vėžio.

"lieka keli svarbūs klausimai. Pirma, todėl, kad mūsų tyrimas buvo retrospektyvus tyrimas, nebuvo nustatytas pacientų, reikalingų tinkamai statistinės galios numeris. Plačiau, kaip tai neoadjuvantu plius ACT vaidmuo išplitusiu skrandžio vėžiu, valdymas tampa aišku, ar iki operacijos chemoterapiją gali dar labiau pagerinti gydymo rezultatus, turi būti nustatyta. Be to, neaišku, ar Ikioperacinė chemoradioterapija plius pooperacinė chemoterapija yra pranašesnis mūsų metodą, atsižvelgiant į gydymo rezultatus ir tolerancija. Mūsų tyrimo duomenimis, pagrindinis pasikartojimo pastebėta buvo pilvaplėvės metastazės, kuris nurodė, kad tolesnis gydymas buvo reikalingas siekiant sumažinti regioninį pasikartojimo. Trečia, jei epirubicino pagrindu chemoterapijos į adjuvantinis chemoradioterapija gydymo būdas yra veiksmingas, įžvalga iš menininko teismą [28] dėl pooperacinio pagalbinį chemoterapijos pasirinkimas gali padėti sumažinti toksiškumo norma. Galiausiai, daugiamatis analizė parodė, kad nebuvo jokių reikšmingų skirtumų regionų ar nuotolinio valdymo pulto arba bendra išgyvenimo požiūriu įvairių prognostinių faktorių; Tačiau liga išgyvenamumo be parodė reikšmingus skirtumus regioninės ar nuotolinio valdymo pulto ir bendrą išgyvenimo požiūriu į prognostinių faktorių, kaip vertinama log-rank testą.

Ateities tyrimai turėtų siekti išspręsti šiuos klausimus. Optimalus pagalbinį chemoradioterapija strategijos kūrimas lokaliai išplitusiu adenokarcinoma skrandžio būtų didelis pasiekimas šioje srityje, ir bendradarbiavimo pastangos tarp vėžio gydymo įstaigų yra geriausia strategija pasiekti šį tikslą.

Išvados

"pašalintas skrandis su limfmazgių skrodimo ir CRT po ACT yra įmanomas ir toleruotina lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiui gydyti. Pakankamo ACT papildymas pooperaciniu CRT žymiai pagerėjo 3 metų pilvo karcinomatoze kontrolę ir 3 metų bendrą išgyvenamumas. Palyginti su 5-FU turinčiais CRT strategiją, šis romanas CRT režimas su padidėjusia ACT režimas naudojamas adjuvantinis nustatymas turėtų būti toliau optimizuoti ir mokėsi perspektyviųjų tyrimų, siekiant nustatyti, ar jis gali toliau gerinti galutinio gydymo rezultato.

• PLoS ONE: katepsino E yra skrandžio diferenciacijos ir Signet-Ring ląstelių karcinoma skrandžio žymeklis: romanas pasiūlymas skrandžio Tumorigenesis
• PLoS ONE: kanabinoidų HU210 Apsaugo išskirti žiurkių skrandžio prieš pablogėja dėl to serume Rats su eksperimentinės Ūmus Pancreatitis