Endothelial lipasproteinet lovande urin biomarkör för diagnos av magcancer

Endothelial lipasproteinet är lovande urin biomarkör för diagnos av magcancer Bild Sammanfattning
Bakgrund
Gastric cancer är en av de vanligaste maligna tumörer i världen. Hitta effektiva diagnostiska biomarkörer i urin eller serum skulle utgöra den mest idealiska lösningen för att upptäcka magsäckscancer under den årliga fysisk undersökning. Denna studie var att utvärdera potentialen av endotelial lipas (EL) som en urin biomarkör för diagnos av magcancer.
Metoder sälja The expressionsnivåer av EL mättes med användning av Western blotting och immunhistokemisk färgning experiment på (vävnad, serum, och urin) prover av gastric patienter kontra
friska människor cancer. Vi kontrollerade också EL nivåer i urinprover från andra cancertyper (lunga, tjocktarm och ändtarm cancer) och godartade lesioner (gastrit och magsäcks leiomyom) för att kontrollera om EL var specifik för magsäckscancer.
Resultat
Vi observerade en tydlig åtskillnad mellan EL expressionsnivåer i urinprover från 90 patienter med ventrikelcancer och av 57 friska frivilliga försökspersoner. Det var ungefär 9,9-faldig genomsnittlig minskning av EL uttrycksnivåer i urinprover från magsäckscancer jämfört med de friska kontrollerna (P Hotel < 0,0001), att uppnå en 0,967 AUC-värdet för ROC (Receiver Operating Characteristic) kurva, visar det är mycket exakt som en diagnostisk markör för magcancer. Intressant nog var uttrycksnivåer av EL i vävnads och serumprover inte alls lika diskriminerande som i urinprov (P
= 0,90 och P
= 0,79). I immunhistokemiska experiment positivt uttryck för EL protein som finns i 67% (8/12) av mag intilliggande noncancerous och 58% (7/12) av magcancer prover. Det fanns ingen signifikant statistisk i uttrycket nivåer av detta protein mellan magcancer och matchande noncancerous vävnader (P
= 0,67).
Slutsatser
urin EL som en mycket noggrann magcancer biomarkör som är potentiellt eu //www diagnosticpathol nik diagnomx. gäller för allmän screening med hög känslighet och specificitet sälja virtuella Slides
virtuella slide (s) för den här artikeln hittar du här: http... /vs /4527331618757552
Nyckelord
Endothelial lipas Biomarker Gastric cancerdiagnos bakgrund
Gastric cancer är en av de vanligaste maligna tumörer i världen, som representerar den tredje vanligaste orsaken till cancerrelaterad död hos män och den femte ledande orsaken hos kvinnor [1]. Ungefär två tredjedelar av magcancer fall inträffar i mindre utvecklade länder, som är nästan tre gånger högre per capita än i de utvecklade länderna, såsom europeiska länder och Nordamerika [2]. Gastric cancer har hög dödlighet, eftersom den inte har några uppenbara kliniska symptom i ett tidigt skede. Studier tyder på att om tumören detekterades och resekterades i ett tidigt skede, är relativt hög i medeltal fem års överlevnad [3, 4]. Därför, tidig diagnos och behandling utgör en nyckel till att förbättra prognosen för patienter med ventrikelcancer.
Även hel del arbete har lagts ned den tekniska utvecklingen för att underlätta diagnos med hjälp av gastroskopi och immunohistokemisk analys, gör den invasiva naturen hos dessa förfaranden det opraktisk för storskalig screening för magcancer. Effektiva diagnostiska biomarkörer i urin eller serum skulle utgöra den mest idealiska lösningen på problemet, som gör det möjligt att testa för magcancer genom blod- eller urinprov under de årliga läkarundersökningar. Flera diagnostiska serummarkörer har föreslagits för gastrisk cancer, såsom MG7-Ag [5], karcinoembryonalt antigen (CEA), MUC1 och MUC5AC [6]. Den toppmoderna är att nästan alla av dem lider av ganska låga känsligheter och specificiteter i cancerdiagnos, och därmed har inte använts i stor utsträckning kliniskt [7]. Jämfört med vävnad och serum är relativt lättare och mindre invasiv urinsamling. Det kan vara mer lämpade för storskalig screening för cancer upptäckt [8]. Använda jämförande proteomik analyser, har ett antal potentiella urin biomarkörer föreslagits och väl testat för andra typer av cancer, såsom cystatin B och Clusterin för blåscancer [9, 10], kolsyraanhydras IX och cathepsin D för njurcancer [11, 12], och ADAM12 för bröstcancer [13]. För magcancer har flera biomarkörer rapporterats, såsom pepsinogen I, prostaglandin E2, och lösligt c-erbB-2 [14-16]. Den faktiska diagnostiska förmåga för magcancer är ännu inte bedömas noggrant, eftersom de inte har använts i stor utsträckning i klinisk diagnostik. Därför finns det helt klart ett trängande behov av identifiering och validering av nya och tillförlitliga diagnostiska markörer för screening magcancer.
Vi har tidigare genomfört en systembiologi undersökning för att identifiera potentiella kandidat biomarkörer för diagnos av magcancer. I denna studie analyserade vi gen-uttrycksdata för 80 par magcancer vävnader och angränsande icke-cancervävnader som samlats in från mag cancerpatienter med hjälp av microarray chips, och identifierat hundratals differentiellt uttryckta gener i cancer jämfört
kontrollvävnader [17 ]. Vi tränade då en stödvektormaskin (SVM) baserad klassificerare att förutsäga vilka av dessa differentiellt uttryckta gener kan ha sina proteiner utsöndras i urinen. Bland de förutsagda utsöndringsprotein, fann vi EL visar hög diskriminerande effekt i termer av dess uttryck i urinprover från gastric patienter kontra
friska människor [18] cancer.
Här utöka vår tidigare studie som syftar till att (a) ytterligare bekräfta att EL har hög diskriminerande effekt mellan urinprover från patienter med ventrikelcancer och friska personer över en större uppsättning av prover, och (b) visar att EL är mycket specifika för magcancer genom att jämföra sina bestånd i urinprover från magsäckscancer med annan cancer typer och godartade lesioner.
Metoder
Provtagning
Alla prover samlades in vid tre sjukhus i Jilin University Norman Bethune Medical College, Changchun, Kina och på cancersjukhus anslutna med Xinjiang Medical University, Urumqi, Kina. Magsäckscancer vävnader och matchande godartade vävnader kirurgiskt opererande från mag cancerpatienter. Serum och morgonen slumpfångst urinprov erhölls från cancerpatienter före operationen. Dessa prov prover samlades in under perioden från mars 2011 till september 2012. Totalt 90 gastric cancerfall (67males och 23 honor, ålder: 31-85 år) och 57 friska försökspersoner (30 män och 27 kvinnor, åldersintervall : 29-76 år) studerades. Mag cancerfall diagnostiserades med histologiska analyser som intestinal och diffus typ enligt Lauren klassificering. Dessutom gjordes urinprover erhållna från 9 cancerpatienter lunga, 10 från cancerpatienter kolon, cancerpatienter 10 rektum, 2 gastrit patienter och 2 gastric leiomyom patienter, som används för att kontrollera om EL är specifik för magcancer. Följande kriterier användes i provsamlingen: patienter (i) cancer borde inte ha börjat någon behandling på sin cancer; och (ii) frivilliga i den friska kontrollgruppen inte bör ha någon allvarlig systemisk sjukdom i det förflutna. Ett skriftligt informerat medgivande undertecknades av varje deltagare efter att de informerades om syftet med studien, som godkändes av Forskningsetiska kommittéer vid Jilin University College of Medicine och Xinjiang Medical University, respektive. Tabell 1 sammanfattar information om de friska frivilliga och patienter som deltar i detta study.Table en Informationen om friska försökspersoner och patienter som deltar i denna studie
Egenskaper
Tissue
Serum

Urin
Magcancer
12
12
90
Medelålder (intervall) Review 60 (42-76) Review 63 (84-39)
60 (31-85) Review Kön
Man
6
7
67
Kvinna
6
5
23
Tumör plats
Cardia
3
2
39
Body
5
6
26
Antrum
3
4
16
Diffuse
1
0
9
Operation
Total gastrektomi 4
5
29
Delsumma Gastrectomy
8
7
61
Lauren klassificering
Intestinal
5
4
39
Diffusa
7
8
51
Histologi typ
Hög eller måttlig
5
5
43
Dålig eller odifferentierad
7
7
47
Tumörsteg
Ι och ΙΙ sälja 2 4
31
ΙΙΙ och ΙV
10
8
59
djup invasion
T1 och T2
5
9
30
T3 och T4
7
3
60
nodstatus
N0
3
3
29
N1 och N2
9
9
61
Metastas status
M0
5
10
71
M1
7 2
19
Lungcancer -
-
9
Genomsnittsålder (intervall) Review 46 (42- 57) Review Tjocktarmscancer cancer~~POS=HEADCOMP -
-
10
Genomsnittsålder (intervall) Review 53 (46-65) Review ändtarmen cancer -
-
9
Genomsnittsålder (intervall) Review 62 (47-78) Review hälsosam
12
12
57
Medelålder (intervall) Review 60 (42 -76) Review 54 (41-72) Review 47 (29-76) Review gastrit /Kronisk inflammation -
- 2
Genomsnittsålder (intervall)
56 (43-69) Review Gastritic leiomyom 2
Genomsnittsålder (intervall) Review - -
56 (51-62) Review Western blotting analys
vävnaderna maldes till pulver i flytande kväve och sedan lyseras i proteinextraktion buffert [0,5 mol /L Tris Cl (pH 7,4), 150 mmol /l NaCI, 0,1 mmol /L etylendiamintetra aceticacid (EDTA) (pH 7,0) , 1 mmol /L fenylmetylsulfonylfluorid (PMSF), 2,5 mg /ml aprotinin, 1 mmol /L ditiotreitol (DTT), 1% Triton X-100, 1% natriumdeoxikolat (SDS)]. Alla reagens köptes från Beyotime (Beyotime, Shanghai, Kina). Serum- och urinprover förvarades i närvaro av proteashämmare (Roche, Basel, Schweiz) sterila behållare och centrifugerades (1000 x g under 10 minuter vid 4 ° C) för att avlägsna cellulära komponenter. Supernatanterna uppsamlades och förvarades vid -80 ° C (den längsta lagring i 6 månader). 2 ml urinprover dialyserades mot destillerat vatten genom ett filtreringsmembran (Dinguo, Beijing, Kina) av 8 kDa cutoff vid 4 ° C och lyofiliserades därefter vid -20 ° C. Frystorkade urinprov återsuspenderades i 10 mM fosfatbuffrad saltlösning (PBS) (pH 7,5). Proteinkoncentrationer mättes med hjälp av BCA Protein Assay Kit (Beyotime, Shanghai, Kina). Urinkreatininnivåer var kvantiseras genom alkalisk pikrat metoden (Jaffe reaktion) med kreatinin ett rutintest halv autoanalysator (Vital Micro 300, Nederländerna).
Western blot användes för att mäta de expressionsnivåer av EL. 20 ^ g av total mängd proteiner användes i försöket. Alla prover separerades med användning av 4-15% SDS-PAGE (Bio-Rad Laboratories Inc., USA) och överfördes på ett PVDF-membran (Bio-Rad Laboratories Inc., USA). Membranet inkuberades i 5% mjölk blockerande lösningen under 2 timmar vid rumstemperatur. Membranet inkuberades med en polyklonal get-anti-human EL primär antikropp (1: 400; Santa Cruz Biotechnologies, USA) vid rumstemperatur under en timme, vilket tvättades tre gånger under 5 minuter i fosfatbuffrad saltlösning (PBS) och sedan reagerade med en kanin anti-get sekundär antikropp (1: 5000; Beyotime, Shanghai, Kina). För vävnader, β-aktin antikropp (1: 1000, Santa Cruz Biotechnologies, USA) recubated att säkerställa lika belastning. Vid slutet, var membranet helt täckt med en lika stor mängd förstärkare och peroxidlösning från en ECL plus Kit (Beyotime, Shanghai, Kina) under 1 minut, och sedan alla membran exponerades för filmen. Densiteten av bandet kvantifierades med användning av Gel Image System (Tanon, Shanghai, Kina). Det fasta belopp på 1 ng renat EL standard (R &D Systems, Inc., USA) användes som en positiv kontroll för kalibrering. Med hänsyn variationerna i urinbildning och utsöndring, densitometri av EL från urin uttrycktes i förhållande till urinkreatininkoncentrationer.
Immunohistokemi Hus Till att mäta uttrycksnivåer av EL i cancer jämfört
angränsande noncancerous kontrollvävnader båda typerna av vävnader fixerades under 12-16 h i 4% para-formaldehyd (pH 7,0), inbäddades i paraffin och skars i 4 jim tjocka sektioner. Plus Glasen bakades vid 60 ° C under 30 minuter. Paraffin avlägsnades med användning av xylen under 30 minuter, och sektionerna rehydrerades genom en serie av alkohollösningar före behandling med 1 mM citronsyra, pH 6,0, vid 100 ° C under 5 minuter och med 1% H 2O 2 i 30 minuter. Efter att ha tvättats med destillerat vatten, fick sektioner inkuberades vid rumstemperatur med 5% svin-sera i PBS under 30 minuter och EL-antikropp (1: 400; Santa Cruz Biotechnologies, USA) utspädda i PBS över natt vid 4 ° C, tvättades tre gånger för 5 minuter i PBS. Bundna antikroppar visualiserades med färgreagensen Diaminobenzidine (Bios, Beijing, Kina). Sektionerna motfärgades med Mayers hematoxylin. Två patologer utan kunskap om patienternas kliniska status utvärderat alla de färgade delarna oberoende av varandra. Cellerna räknades i hög förstoring i varje enskilt fall (× 400), och procentandelen positivt färgade celler beräknades. Andelen celler som uppvisar EL uttryck kategoriseras enligt följande: 0 = mindre än 10%; 1 = 11% -50%; 2 = 51% -75%; 3 = mer än 75%. Färgningsintensiteten kategoriserades av relativ intensitet enligt följande: 0 = negativ; 1 = svag; 2 = mellan; 3 = stark färgning. Andelen och intensitet poäng multiplicerades sedan för att ha en total poäng index. Per statistisk analys, var poängen lägre än 2 betraktas som negativa, och massor av två eller högre ansågs positiva.
Statistisk analys
chitvåtest och Wilcoxons signed rank test användes för att analysera uttrycksnivåer av EL i den parade cancer och noncancerous vävnadsprover. För att analysera skillnaden i EL uttrycksnivåer i serum och urinprov mellan gastric cancerpatienter och friska kontroller respektive var Mann-Whitney test som används. Chi-square test användes för att utvärdera sambandet mellan urin EL expressionsnivåer och kliniskt patologiska variabler. Den kräsna makt expressionsnivåer av EL i urin mellan prover från cancern och kontrollgruppen undersöktes med hjälp av Receiver Operating Characteristic (ROC) kurvan och arean under ROC-kurvan (AUC). Alla tester var två tailed och en P
-värde < 0,05 ansågs statistiskt signifikant. Alla statistiska analyser genomfördes med hjälp av GraphPad Prism 5 statistisk programvara.
Resultat
EL uttrycksnivåer i urin Hus Till halv kvantitativ analys av urinproteiner, använde vi relativa EL uttrycksnivåer med avseende på den för urin kreatinin i varje prov att normalisera EL uttryck i olika urinprov. Vi observerade en tydlig åtskillnad mellan EL expressionsnivåer i urinprover från 90 patienter med ventrikelcancer (1,39 ± 0,68) och 57 friska frivilliga (0,14 ± 0,32). Vi observerade en cirka 9,9-faldig genomsnittlig minskning av EL-proteinnivåer i urinprover från patienter med ventrikelcancer jämfört med friska kontroller (P Hotel < 0,0001). Resultaten kan ses i Figur 1A och figur 2A. Vi har ritas ROC-kurvan för klassificering precision med hjälp EL uttrycksnivåer i alla dessa urinprov, för att ge en helhetsbild av den kräsna kraft av proteinet. Notera att AUC ger ett allmänt accepterat index för att mäta kvaliteten på den underliggande klassificerare med AUC = 1,0 representerar perfekt klassificering och AUC = 0,5 representerar ingen separation. EL har uppnått ett AUC-värdet vid 0,967 med konfidensintervallet 95% (CI) är [0,942-0,993], vilket tyder på att urin EL kan fungera som en mycket lovande magcancer biomarkör för diagnostiska ändamål (Figur 2B). Figur 1 En representant Western blot-analys av EL protein överflöd. Positiv kontrollbanan (+) innehöll den kommersiella EL standardprodukt, som användes för att normalisera signalsvaret i samtliga geler. (A), Överflödet av EL protein på urinprov; (B), EL överflöd på cancer vävnadsprover och matchande noncancerous prover från gastric patienter utan behandling cancer. Den β-aktin fungerar som en intern laddningskontroll för att uppskatta de relativa protein överflöd nivåer; (C), EL protein överflöd i serumprover.
Figur 2 Urin EL protein bestånd i gastric patienter kontra friska kontroller cancer. Varje datapunkt är ett individuellt. (A), EL överflöd i prover av ventrikel- cancerpatienter betydligt lägre än den i prover från friska kontroller; (B), ROC kurvor av urin EL protein. AUC-värdet var 0,967.
Vi noterar att EL-bandet i Western blöt var frånvarande i urinprover från 71 av gastric patienter 90 cancer och alla de 57 friska frivilliga har EL-bandet i sina urinprov. Med användning av frånvaro /närvaro av EL-bandet som cutoff i att kalla en person med magcancer eller inte, ger ovanstående data som upphov till en uppringande känslighet vid 79% [95% Cl, 0,690-0,867] och specificitet vid 100% [95% CI, 0,937-1,000].
undersökte vi sedan EL expressionsnivåer i urinprover från mag cancerpatienter och dess förhållande till de olika kliniskt patologiska faktorer, nämligen kön, histologi differentiering, tumörstadium, invasion och metastas status. Inga signifikanta statistiska samband mellan EL expressionsnivåer och någon av dessa faktorer kan upptäckas. Korrelationen mellan urin EL expressionsnivåer och kliniskt patologiska faktorer presenteras i tabell 2.Table 2 Korrelation mellan urin EL expressions och kliniskt patologiska egenskaper
kliniskt patologiska (n) på
EL frånvarande (%) Review
EL närvarande (%)
P
n = 71
n = 19
Kön
Man, (67) Review 51 (72) Review 16 (84) katalog 0,27
Kvinna, (23) Review 20 (28) Review 3 (16) Review Histologisk typ
Hög eller måttlig, (43) Review 31 (44) Review 12 (63) Review 0,13
Dålig eller odifferentierade, (47) Review 40 (56) Review 7 ( 37) Review Lauren klassificering
Intestinal, (39) Review 29 (41) Review 10 (53) katalog 0,36
Diffus, (51) Review 42 (59)
9 (47) Review tumörstadier
Ι och ΙΙ, (31) Review 22 (31) Review 9 (47) Review 0,18
ΙΙΙ och ΙV, (59)
49 (69) Review 10 (53) Review Djup invasion
T1 och T2, (30) Review 21 (30) Review 9 (47) Review 0,14
T3 och T4, (60) Review 50 (70) Review 10 (53) katalog Nod status
Frånvarande, (29) Review 23 (32) Review 6 (32) Review 0,95
Present, (61) Review 48 (68) Review 13 (68) Review Metastas status
M0 (71) Review 55 (77) Review 16 (84)
0,52
M1 (19) Review 16 (23) Review 3 (16) Review Vi har även granskat om EL är specifik för magsäckscancer. Som ett första försök, har vi granskat EL uttrycksnivåer i urinprover från tre andra cancertyper (lunga, tjocktarmen och ändtarmen cancer) och benigna lesioner (gastrit och magsäcks leiomyom). Testet gjordes på urinprover från 9 lungcancer, 10 koloncancer, 10 ändtarmen cancer, 2 gastrit, och 2 gastric leiomyom patienter. Tydligt kan vi se att 9 av 9, 9 av 10, 10 av 10, 2 av 2, och två ut 2 prover har EL-bandet i urinproven av lungcancer, koloncancer, ändtarmen cancer, gastrit och gastric leiomyom patienter, respektive (Figur 3). Även om detta resultat inte garanterar att avsaknaden av EL i urin är en indikator på endast gastric cancer, antyder det starkt att EL är mycket specifik. Större tester kommer att göras i vår uppföljningsstudie, som kommer att omfatta betydligt fler patienter med andra sjukdomar möjligen relaterade till magcancer, såsom cancer i bukspottkörteln och matstrupscancer. Figur 3 EL bestånd i urinprover från andra cancertyper och godartade lesioner. (A), nio lungcancerprov; (B), Tio koloncancerprover; (C), Tio rektalcancrar prover; (D), Två gastrit och två gastritic leiomyom prover. (+) Den positiva kontrollen körfält.
EL expressionsnivåer i vävnader och serum
Undersökningen visar att EL-proteinet är frånvarande i magcancer urinprov. Med tanke på att urinen innehåller både protein utsöndras från urothelium samt proteiner från plasma eller cellys har vi också granskat EL uttrycksnivåer i vävnad eller serum hos patienter med ventrikelcancer, som syftar till att sluta orsakerna till detta observerade frånvaro. Western blot utfördes för att mäta EL uttrycksnivåer i cancer vävnadsprover och matchande noncancerous prover från 12 obehandlade patienter med ventrikelcancer (Figur 1B). Ingen signifikant skillnad i uttrycket nivåer av EL observerades mellan de magcancer vävnadsprover och matcha noncancerous prover (Wilcoxons signed rank test, P
= 0,90).
I immunhistokemiska färgnings experiment fann vi att de bruna granuler främst synts i cytoplasman (Figur 4). Positivt uttryck för EL-proteinet återfanns i 58% (12/07) av gastrisk cancer och vid 67% (12/08) av gastriska intilliggande noncancerous prover (tabell 3). Det fanns ingen skillnad i uttrycket nivåer av detta protein mellan magcancer och matchande noncancerous vävnader (chi-kvadrat tester, P
= 0,67). Vi undersökte också eventuella samband mellan EL expressionsnivåer och potentiellt relevanta kliniskt patologiska faktorer som nämns tidigare. Ingen relation upptäcktes. Resultaten presenteras i tabell 4. Figur 4 Immunhistokemisk analys av EL i vävnader av magcancer och matchande noncancerous prover. De bruna granuler av EL verkade främst i cytoplasman. Intilliggande noncancerous vävnader färgade med (A) (x 400). Cancervävnader färgades med (B) (× 400).
Tabell 3 EL uttryck i magcancer och angränsande noncance rous prover
n
uttrycket av EL-protein
vid P
Negativ
Positiv
Intill kontroll
12
4 (33%) Review 8 (67%)
0,67
magcancer
12
5 (42%) Review 7 (58%) Review tabell 4 EL uttryck och kliniskt patologiska faktorer i magcancer vävnader
kliniskt patologiska

n
EL
P
Negativ
Positiv
Kön
Man
6 2
4
0,56
Kvinna
6
3
3
Ålder (år) katalog ≤50
3
1 2
0,74 Hotel > 50
9 4
5
Lauren klassificering
Intestinal
5
3
2
0,28
Diffusa
7 2
5
Histologisk typ
Mycket differentierad 1
en
0
0,36
Måttligt differentierade
4 2
2
Dåligt differentierade
7 2
5
Tumörsteg
I och II
2 1
1
0,79
III och IV
10 4
6
djup invasion
T1 och T2
5 2
3
0,92
T3 och T4
7
3 4
Lymfkörtel metastaser
Positiv
3 1
2 Review 0,74
Negativ
9 4
5
Vi mätte sedan EL expressionsnivåer i serum hos 12 gastric cancerpatienter kontra
de 12 friska personer (Figur 1C). Man kan se att det inte finns någon tydlig skillnad mellan cancerprover och den friska kontroll (Mann-Whitney-test, P
= 0,79). Vi noterar att EL expressionsnivåerna har ett brett utbud fördelning i båda uppsättningarna av prover.
Diskussion
I vår tidigare studie har vi utvecklat en ny beräkningsmetod och tillämpat den för att förutsäga att EL skulle kunna tjäna som en mycket lovande diagnostisk urin markör för magcancer. Här har vi ytterligare bekräftat denna förutsägelse på större provuppsättning, och dessutom upptäckte vi att EL-proteinet är mycket specifika för magsäckscancer.
EL är en ny medlem av triglycerider lipas genfamiljen, och har hög sekvenshomologi med lipoproteinlipas (LPL) (45%), hepatisk lipas (HL) (41%) och pankreaslipas (PL) (21%) [19, 20]. EL har i första hand ett fosfolipas och har några triglycerid lipasaktivitet, som har en viktig roll i plasma high-density lipoprotein metabolism och ateroskleros utveckling [21-25]. Flera studier har visat att LPL spelar en viktig roll i karcinogenes, inklusive kolorektal och pankreatiska cancrar, och lungcancer [26, 27]. Dock har EL inte rapporterats vara förknippade med någon cancer med undantag för testikelkönsceller tumörer medan mekanismen finns oklar [28].
Upptäckten att uttrycksnivåer EL har minskat avsevärt i urin från patienter med ventrikelcancer , samtidigt visar ingen skillnad mellan motsvarande serumprover samt vävnadsprover är mycket spännande. En potentiell orsak kan bero på egenskaperna hos den glomerulära filtreringssystem. Det är känt att plasmaproteiner filtrerades om glomeruli på grund av deras storlek, avgifter och struktur form [29]. Små och positivt laddade molekyler lättare filtreras i urinen än stora och negativt laddade proteiner. Sekvensen av EL har ett antal positivt laddade kluster [30], vilket kan vara en anledning till att det kan filtreras bort i friska människors urin. Emellertid mikromiljön av cancercellerna tenderar att vara surare [31], vilket potentiellt kan ändras positivt laddade kluster av EL på negativa ettor, och därför förhindrar molekylerna från att filtreras i urinen. Visst, är den exakta orsaken ännu inte förstådd, och garanterar vidare studier.
Urin är en ideal icke-invasiv källa för cancerdetektering. Emellertid bör det noteras att urinen har en hög grad av variabilitet i proteinkoncentrationer under en dag, vilket kan påverkas av olika faktorer (ålder, diet, och insamling tid). Av denna anledning är det en nyckel för att normalisera proteinkoncentrationen i urinen vid mätning av uttrycksnivåer av protein. Därför använde vi relativa EL expressionsnivåerna i förhållande till det i urin kreatinin i varje prov att normalisera EL expressionsnivåer mellan olika urinprov. Resultaten från denna studie tyder på att förlusten av urin EL uttryck kan ge en första indikation på magcancer under storskalig screening och mer direkta undersökningar som gastroskopi och patologi test på provet biopsi kommer att behövas för den slutliga diagnosen. Många studier rapporterar att diagnostisk biomarkör kan vara en användbar prognostisk och överlevnad indikator för magcancer [32-34]. Det var inte bara för att förutsäga prognosen information av cancerpatienter, men också för att ge den behandlingsstrategi mot läkaren. Så vi undersökt sambandet mellan EL uttrycksnivåer och kliniskt patologiska egenskaper i magcancer. Även EL gör en lovande diagnostisk markör för magcancer, har vi inte hitta några starka relationer mellan EL uttrycksnivån och tumörens prognostic kliniskt patologiska egenskaper såsom tumörtypen, invasion och TNM stadieindelning. Dessutom, på grund av den korta löptiden för studier och brist på regelbunden uppföljning av patienter, vi kan inte bedöma överlevnaden i denna studie. De begränsade befintliga data visade att EL uttryck inte kan användas som ett användbart prognostiska och överlevnads indikatorer för magcancer. Nästa studie, som syftar vi att undersöka EL proteinuttryck i ett större antal patienter med olika tumörer och dess uppföljningsstudier, samt att undersöka exakt mekanismen för EL: s roll i karcinogenes av magcancer.
Slutsats
I Sammanfattningsvis, även om det inte är kopplat till tumörstadium eller klass, kan urin EL vara en mycket lovande magcancer biomarkör som kan tillämpas på storskaliga visningar med hög diagnostisk trohet.
Notes
Xueyan Dong bidrog Guoqing Wang lika för detta arbete
Förkortningar
EL.
Endothelial lipas
ROC:
mottagare kurvan

AUC:
Arean under ROC kurvan
förklaringar
Erkännanden
Vi tackar Xiaoming Xu för hans bidrag, Institutionen för patobiologi laboratorium, Norman Bethune Medical College Jilin University. Detta arbete stöddes av National Institutes of Health (1R01GM075331), "Distinguished Scholar" bidrag från Georgia Cancer Coalition, och såddfinansiering från University of Georgia. Det stöddes också delvis av National Basic Research Program of China (973 program, 2011CB512003), National Natural Science Foundation i Kina (81.271.897 och 81.071.424), Specialized forskningsfonden Doktorsprogrammet för högre utbildning i Kina (20110061120093), Kina Forskar Science Foundation (20110491311 och 2012T50304), Stiftelsen för Jilin provinsen hälsodepartement (2011Z049) och Bethune särskild grund av Jilin University
Authors 'ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade handlingarna bilder . Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Kliniskt patologiska egenskaper och prognostisk analys av Lauren klassificering i magcancer i Kina
• MicroRNA-206 undertrycker magcancer celltillväxt och metastasis