De endotheliale lipaseproteïne belooft urinaire biomarker voor de diagnose van maagkanker

De endotheliale lipaseproteïne veelbelovend urinaire biomarker voor de diagnose van maagkanker
Abstract achtergrond
Maagkanker is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren in de wereld. Het vinden van een effectieve diagnostische biomarkers in urine of serum zou de meest ideale oplossing voor het opsporen van maagkanker tijdens de jaarlijkse lichamelijk onderzoek vertegenwoordigen. Deze studie was om het potentieel van endotheel lipase (EL) als urinaire biomarker voor de diagnose van maagkanker evalueren.
Methods Ondernemingen De expressieniveaus van EL werd gemeten met behulp van Western blotting en immunohistochemische kleuring experimenten (weefsel, serum, en urine) monsters van maagkanker patiënten versus
gezonde mensen. Wij checkten de EL-niveaus in de urine van andere soorten kanker (long-, dikke darm en rectum kanker) en goedaardige afwijkingen (gastritis en leiomyoma) om te controleren of EL specifiek voor maagkanker was.
Resultaat
We waargenomen een duidelijke scheiding tussen de EL expressieniveaus in de urine monsters van 90 maagkanker patiënten en 57 gezonde vrijwilligers. Het was ongeveer 9,9 maal gemiddelde daling van de EL expressieniveaus in de urine van maagkanker vergeleken met de gezonde controles (P
< 0,0001), het bereiken van een 0,967 AUC waarde voor de ROC (receiver operating characteristic) curve, waaruit is het zeer nauwkeurig een diagnostische merker voor maagkanker. Interessant is dat de expressieniveaus van EL in weefsel en serummonsters waren niet zo onderscheidend als in urine (P
= 0,90 en p = 0,79
). In immunohistochemische experimenten, positieve uitdrukking van de EL-eiwit werd gevonden in 67% (8/12) van de maag aangrenzende goedaardige en in 58% (7/12) van maagkanker monsters. Er was geen statistisch significant in de expressieniveaus van dit eiwit tussen maagkanker en de daartegenover goedaardige weefsels (P
= 0,67).
Conclusies
urine EL als een zeer nauwkeurige maagkanker biomarker die potentieel . toepassing op de algemene screening met een hoge gevoeligheid en specificiteit
Virtual Slides Ondernemingen de virtuele slide (s) voor dit artikel kun je hier vinden: http:... //www diagnosticpathol gie diagnomx eu /vs /4527331618757552
Sleutelwoorden
endotheliale lipase Biomarker Maagkanker Diagnose Achtergrond
Maagkanker is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren in de wereld, die de derde belangrijkste oorzaak van kanker-gerelateerde sterfte bij mannen en de vijfde belangrijkste oorzaak bij vrouwen [1]. Ongeveer tweederde van maagkanker gevallen bij minder ontwikkelde landen, die bijna driemaal hoger per hoofd dan in de ontwikkelde landen, zoals Europa en Noord-Amerika [2]. Maagkanker heeft hoge sterftecijfers aangezien er geen duidelijke klinische symptomen in het beginstadium. Studies suggereren dat als de tumor werd ontdekt en uitgesneden in een vroeg stadium, de gemiddelde 5-jaarsoverleving is relatief hoog [3, 4]. Daarom vroegtijdige diagnose en behandeling zijn een sleutel tot een betere prognose maagkankerpatiënten.
Hoewel grote hoeveelheid inspanningen in de technologische ontwikkeling gezet om de diagnose te vergemakkelijken via gastroscopie en immunohistochemische analyse, de invasieve aard van deze procedures maakt het onpraktisch voor grootschalige screening op maagkanker. Effectieve diagnostische biomarkers in urine of serum zou de meest ideale oplossing voor het probleem, dat het testen voor maagkanker door middel van bloed of urine laat tijdens de jaarlijkse lichamelijk onderzoek vertegenwoordigen. Verscheidene diagnostische serum markers zijn voorgesteld voor maagkanker, zoals MG7-Ag [5], carcinoembryonaal antigeen (CEA), MUC1 en MUC5AC [6]. De stand van de techniek is dat vrijwel alle Hiervan lijden tamelijk lage sensitiviteit en specificiteit in kankerdiagnose en dus niet op grote schaal klinisch toegepast [7]. In vergelijking met weefsel en serum, urine collectie is relatief gemakkelijker en minder invasief. Kan het meer geschikt voor grootschalige screening op kanker detectie [8] zijn. Met comparatieve proteoomanalyse, hebben een aantal potentiële urinaire biomerkers voorgesteld en getest op andere soorten kanker, zoals cystatine B clusterin bij blaaskanker [9, 10], koolzuur anhydrase IX en cathepsine D nierkanker [11, 12], en Adam-12 voor borstkanker [13]. Maagkanker, zijn verschillende biomarkers gerapporteerd, zoals pepsinogeen I, prostaglandine E2 en oplosbare c-erbB-2 [14-16]. De werkelijke diagnose mogelijkheid voor maagkanker is nog grondig worden onderzocht, omdat ze niet op grote schaal gebruikt in de klinische diagnose. Daarom is er duidelijk een dringende noodzaak voor de identificatie en validatie van nieuwe en betrouwbare diagnostische markers voor het screenen van maagkanker.
We hebben eerder uitgevoerd een systeembiologische onderzoek naar potentiële kandidaat biomarkers te identificeren voor de diagnose van maagkanker. In deze studie analyseerden we de genexpressie gegevens van 80 paren maagkanker weefsels en naburige niet-kankerachtige weefsels maagkankerpatienten verzameld met behulp van microarray-chips en geïdentificeerd honderden genen differentieel tot expressie in kanker versus de kwaliteitscontrole weefsels [17 ]. Vervolgens hebben we getraind Support Vector Machine (SVM) op basis classifier om te voorspellen welke van deze differentieel tot expressie genen kunnen hun eiwitten uitgescheiden in de urine. Onder de voorspelde excretory eiwit, vonden we EL toont hoog onderscheidend vermogen in termen van de expressie in urinemonsters van maagkanker patiënten versus
gezonde mensen [18].
Hier breiden we onze vorige studie gericht op (a) verder bevestigen dat EL heeft hoge onderscheidingsvermogen tussen urinemonsters maagkanker patiënten en gezonde mensen over een groter aantal monsters, en (b) blijkt dat EL zeer specifiek is voor maagkanker door vergelijking van de abondantie in urinemonsters van maagkanker met andere kanker types en goedaardige laesies.
Methods
Sample collectie
Alle monsters werden verzameld op drie ziekenhuizen van Jilin University Norman Bethune Medical College, Changchun, China en aan de kanker ziekenhuis aangesloten bij Xinjiang Medical University, Urumqi, China. De maagkanker weefsels en de bijbehorende niet-kankerachtige weefsels werden chirurgisch weggesneden uit maagkankerpatiënten. Het serum en morgen willekeurig vangen urine monsters werden verkregen van de kankerpatiënten voor de operatie. Deze exemplaren werden verzameld, in de periode van maart 2011 tot september 2012. Een totaal van 90 maagkanker cases (67males en 23 vrouwen, leeftijd: 31-85 jaar) en 57 gezonde vrijwilligers (30 mannen en 27 vrouwen; leeftijdsgroep : 29-76 jaar) werden bestudeerd. De maagkanker gevallen werden gediagnosticeerd door histologische analyses darm- en diffuse type volgens Lauren classificatie. Bovendien werden urinemonsters verkregen van 9 longkankerpatiënten 10 van colonkanker patiënten, 10 patiënten rectumkanker, 2 gastritis patiënten en 2 maag leiomyoma patiënten, die worden gebruikt om te controleren of EL specifiek voor maagkanker. De volgende criteria werden gebruikt in de steekproef collectie: (i) kankerpatiënten mag geen behandeling voor hun kanker zijn begonnen; en (ii) vrijwilligers in de gezonde controlegroep mag geen ernstige systemische ziekte in het verleden. Een informed consent-formulier werd ondertekend door elke deelnemer, nadat zij werden geïnformeerd over het doel van de studie, die door de Research ethische commissies bij Jilin University College of Medicine en Xinjiang Medical University, respectievelijk goedgekeurd. Tabel 1 geeft een overzicht van de informatie van de gezonde vrijwilligers en patiënten betrokken bij dit study.Table 1 De informatie van gezonde vrijwilligers en patiënten betrokken bij dit onderzoek
Kenmerken
Tissue
Serum

Urine
Maagkanker
12
12
90
gemiddelde leeftijd (bereik)
60 (42-76)
63 (84-39)
60 (31-85)
Geslacht
Man
6
7
67
Female
6
5
23
Tumor locatie
Cardia
3
2
39
Body
5
6
26
Antrum
3
4
16
Diffuse
1
0
9
Operation
Totaal Gastrectomie verhuur 4
5
29
Subtotaal Gastrectomie
8
7
61
Lauren indeling
Intestinal
5 verhuur 4
39
Zend
7
8
51
soort histologie
Hoog of matige
5
5
43
Poor of ongedifferentieerde
7
7
47
tumorstadia
Ι en ΙΙ 2
4
31
ΙΙΙ en ΙV
10

• Klinisch-pathologische kenmerken en prognostische analyse van Lauren indeling in adenocarcinoom in China
• MicroRNA-206 onderdrukt maag kanker celgroei en metastasis