Az endoteliális lipáz fehérje ígéretes húgyúti biomarker diagnosztizálására gyomorrák
Abstract
alapon
gyomorrák egyik leggyakoribb rosszindulatú daganatok a világon. Megtalálása hatékony diagnosztikus biomarkerek vizeletben vagy szérumban lenne a legideálisabb megoldás kimutatására gyomorrák során éves fizikális vizsgálat. Ez a tanulmány volt, hogy értékelje a potenciális endoteliális lipáz (EL), mint a vizelet-biomarker diagnosztizálására gyomorrák.
Módszerek
expressziós szintjét EL mértük Western-blot és immunhisztokémiai festési kísérletek (szövet, szérum, és vizelet) mintáinak gyomorrákos betegek versus katalógusa egészséges emberek. Azt is ellenőrzik a EL szint a vizeletmintát más ráktípusok (tüdő, vastagbél és a végbél daganatok) és jóindulatú elváltozások (gastritis és gyomor leiomyomát) ellenőrizheti, hogy az EL specifikus volt a gyomorrák. Katalógusa eredménye
Megfigyeltük egyértelmű elválasztása az EL expressziós szinteket vizeletmintát 90 gyomorrákos betegek és 57 egészséges önkéntes. Ez volt körülbelül 9,9-szeres átlagos csökkenése EL expressziós szinteket vizeletmintát gyomorrák mint az egészséges kontroll (P katalógusa < 0,0001), ami egy 0,967 AUC-érték a ROC (Receiver Operating karakterisztika) görbe, amely bizonyítja, ez rendkívül pontos diagnosztikai markereként gyomorrák. Érdekes, hogy az expressziós szintek EL szöveti és szérum mintát közel sem olyan diszkriminatív, mint a vizelet mintákban (p
= 0,90 és p
= 0,79). Az immunhisztokémiai kísérletekben pozitív kifejeződése az El-protein találtak 67% (8/12) a gyomor szomszédos jóindulatú és 58% (7/12) a gyomorrák mintákban. Nem volt szignifikáns statisztikai tapasztaltak az expressziós szintben a fehérje között a gyomorrák és az ennek megfelelő nem rákos szövetekben (p
= 0,67).
Következtetések
A vizelet EL, mint egy nagyon pontos gyomorrák biomarker, amely potenciálisan alkalmazandó általános szűrés nagy érzékenység és specificitás.
virtuális Diák
a virtuális tárgylemez (ek) e cikk megtalálható itt: http: //www. diagnosticpathol lógia. diagnomx. eu /vs /4527331618757552 katalógusa Kulcsszavak katalógusa endothelialis lipáz biomarker gyomorrák Diagnózis Háttér katalógusa gyomorrák az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat a világon, ami a harmadik vezető oka a rák okozta halál a férfiak és az ötödik vezető oka a nők [1]. Körülbelül kétharmada a gyomorrák esetek a kevésbé fejlett országokban, amelyek csaknem háromszorosa az egy főre jutó, mint a fejlett országokban, mint az európai országok és Észak-Amerikában. [2] A gyomorrák magas halálozási aránya, mivel nincs egyértelmű klinikai tüneteket a korai szakaszban. Tanulmányok azt mutatják, hogy ha a tumor észlelt és eltávolított a korai szakaszban, az átlagos 5 éves túlélési arány viszonylag magas a [3, 4]. Ezért a korai diagnózis és kezelés jelentenek kulcsa a gyomorrák prognózisa betegek.
Bár nagy mennyiségű erőfeszítést került, hogy a technológiai fejlődés elősegítése diagnosztika gasztroszkópia és immunhisztokémiai analízis, invazív jellege ezen eljárások miatt nem praktikus a nagyméretű szűrés gyomorrák. Hatékony diagnosztikai biomarkerek vizeletben vagy szérumban lenne a legideálisabb megoldást a problémára, amely lehetővé teszi a vizsgálati gyomorrák keresztül vér- vagy vizeletvizsgálat során éves fizikális vizsgálatok. Számos diagnosztikai szérum markerek javasoltak gyomorrák, mint például a MG7-Ag [5], karcinoembrionális antigén (CEA), MUC1 és MUC5AC [6]. A legkorszerűbb, hogy szinte mindegyikük szenved meglehetősen alacsony érzékenységgel és sajátosságait a rák diagnózisának, és így már nem használták széles körben klinikailag [7]. Összehasonlítva szöveti és szérum, vizelet gyűjtemény viszonylag könnyebb és kevésbé invazív. Ez lehet több alkalmas nagy léptékű szűrésére rák kimutatására [8]. Használata összehasonlító proteomikai vizsgálatokat, a számos lehetséges húgyúti biomarkerek javasoltak már és jól kipróbált más típusú rákok, mint például a cisztatin B és ciusterin hólyagrák [9, 10], szénsav-anhidráz IX és katepszin D veserák [11, 12], és ADAM12 az emlőrák [13]. Gyomorrák, több biomarkerek számoltak, mint például a pepszinogén I, prosztaglandin E2, és az oldható a c-erbB-2 [14-16]. A tényleges diagnosztikai képesség gyomorrák még alaposan meg kell vizsgálni, mivel nem széles körben használják a klinikai diagnosztikai. Ezért van egyértelműen sürgető szükség azonosítása és érvényesítése, az új és megbízható diagnosztikai markerek szűrésére gyomorrák. Katalógusa Korábban végzett Rendszerbiológia tanulmány a potenciális tagjelölt biomarkerek diagnosztizálására gyomorrák. Ebben a vizsgálatban elemeztük a génexpressziós adatok 80 pár gyomorrák szövetek és a szomszédos, nem rákos szöveteket gyűjtöttünk gyomorrákos betegek mikroarray chipek, és az azonosított százait differenciáltan expresszálódó gének rákos versus katalógusa kontroll szövetekben [17 ]. Ezután képzett Support Vector Machine (SVM) alapuló osztályozó megjósolni, hogy ezek közül differenciáltan expresszálódó gének lehetnek azok a fehérjék a vizelettel ürül. Között a megjósolt kiválasztó fehérjét találtunk EL mutat nagy diszkrimináló ereje szempontjából a kifejezés vizeletben a gyomorrákos betegek versus katalógusa egészséges emberek [18].
Itt kiterjesztjük korábbi tanulmány célja, hogy (a) a további megerősítik, hogy az EL magas diszkriminatív erő között vizeletmintákat gyomorrák betegek és egészséges emberek több mint egy nagyobb csoportját mintákban, és a (b) azt mutatják, hogy az EL nagyon specifikus gyomorrák hogy összehasonlítják a bőségeknek vizeletben gyomorrák más rák típusú és jóindulatú elváltozások. katalógusa módszerek katalógusa mintavétel Tanuld az összes mintát vettünk három kórház Jilin Egyetem Norman Bethune Medical College, Changchun, Kína és a rák Kórház kapcsolatban Xinjiang Medical University, Urumqi, Kína. A gyomorrák szövetek és a megfelelő nem-rákos szöveteket műtétileg eltávolított származó gyomor rákos betegeknél. A szérumot és a reggeli random-fogás vizeletmintákat gyűjtöttünk a rákos betegek műtét előtt. Ezek mintából vettünk, időszakban 2011. március 2012. szeptember Összesen 90 gyomorrák esetek (67males és 23 nő; életkor: 31-85 év) és 57 egészséges önkéntes (30 férfi és 27 nő; életkor : 29-76 év) vizsgáltunk. A gyomorrák esetet diagnosztizáltak szövettani elemzések bél és a diffúz típusú szerint Lauren osztályozás. Ezen túlmenően, a vizelet mintákat vettünk a 9 tüdőrákos betegek, 10 a vastagbél rákos betegek, 10 végbél rákos betegeknél, 2 gyomorhurut betegek, és a 2. gyomor leiomyoma betegek, amelyek segítségével ellenőrizze, ha az EL specifikus gyomorrák. A következő kritériumokat alkalmaztak a mintavétel: (i) a rákos betegek nem kezdtek semmilyen kezelést a rák; és (ii) önkéntesek az egészséges kontroll csoportban nem kell semmilyen súlyos szisztémás betegség a múltban. Írásos beleegyezési nyilatkozat írta alá minden résztvevő után tájékoztatták a vizsgálat célja az, amely jóváhagyta a Kutatási Etikai Bizottságai Jilin University College of Medicine és Xinjiang Orvostudományi Egyetem, ill. Az 1. táblázat összefoglalja azokat az információkat az egészséges önkéntesek és a betegek részt ebben study.Table 1 Az információt az egészséges önkéntesek és a betegek részt ebben a vizsgálatban katalógusa Jellemzői
Tissue Matton szérum katalógusa
vizelet
Gyomorrák katalógusa 12 katalógusa 12 katalógusa 90 katalógusa átlagéletkora (range) hotelben 60 (42-76) hotelben 63 (84-39) katalógusa 60 (31-85) hotelben Gender katalógusa Férfi katalógusa 6 katalógusa 7 katalógusa 67 fiatal női katalógusa 6 katalógusa 5 katalógusa 23 katalógusa tumor hely katalógusa Cardia
3
2
39
Body
5
6
26
Antrum
3
4
16
Diffuse
1
0
9
Operation
Összesen gastrectomia katalógusa 4 katalógusa 5 katalógusa 29 katalógusa Részösszeg gastrectomián
8 katalógusa 7 katalógusa 61 katalógusa Lauren besorolás katalógusa Bél
5 katalógusa 4
39 katalógusa Diffúz katalógusa 7 katalógusa 8 katalógusa 51 katalógusa szövettani típus katalógusa magas vagy közepes katalógusa 5 katalógusa 5 katalógusa 43 katalógusa Gyenge vagy differenciálatlan katalógusa 7 katalógusa 7 katalógusa 47 katalógusa tumorstádiumok katalógusa Ι és ΙΙ
2