Expression och kliniska betydelsen av långa icke-kodande RNA HNF1A-AS1 i human magcancer

Expression och kliniska betydelsen av långa icke-kodande RNA HNF1A-AS1
i human magcancer Bild Sammanfattning
Bakgrund
Ökande bevis har visat att långa icke-kodande RNA (lncRNAs) spelar viktiga roller i uppkomsten och utveckling av cancer hos människa, inklusive magcancer (GC). Men den funktionella och kliniska betydelsen av lncRNAs fortfarande dåligt kända.
Metoder
I denna studie var ett uttryck för LncRNA HNF1A antisens-RNA 1 (HNF1A-AS1
) undersöks först med lncRNAs microarray analys i 6 GC vävnader och därefter ytterligare verifieras genom realtid kvantitativ omvänd transkription PCR (QRT-PCR) både i 3 GC cellinjer och 161 fall av GC vävnader. Vi utvärderade också sambandet mellan HNF1A-AS1
uttryck och kliniskt patologiska egenskaper hos patienter med GC.
Resultat
LncRNAs microarray analysresultat uppvisade att HNF1A-AS1
var nedregleras i GCS vävnader (medelvärde faldig förändring 2,06 , s
< 0,05), vilket ytterligare bekräftades genom QRT-PCR. Resultaten från QRT-PCR visade att uttrycket av HNF1A-AS1
var inte bara nedregleras i tre GC-cellinjer (AGS, BGC-823, och MKN-45) i förhållande till det i en normal gastrisk mukosal epitelcellinje ( GES-1), men också minskat i GC vävnader i förhållande till det i parade angränsande icke-neoplastiska vävnader (lågt uttryck, 94 av 161, lågt uttryck hastighet, 58,38%). Vidare låg HNF1A-AS1
expression associerad med tumörstorlek /diameter (p
= 0,005, multivariat analys), serumnivåer av karcinoembryonalt antigen (CEA), och kolhydratantigen 19-9 (CA19-9), och RRM1 expressions i vävnadsprov (p
= 0,028, p
= 0,009 och p
= 0,006, respektive).
slutsatser
Sammantaget våra data tyder på att lncRNA HNF1A-AS1
kan vara en regulator av GC, och sålunda, den kan ha potential som ett nytt biomarker och behandling målet~~POS=HEADCOMP för denna typ av cancer.
Nyckelord
Magcancer lncRNA HNF1A-AS1
biomarker bakgrund
Gastric cancer (GC) är en av de vanligaste cancerformer och kan förekomma i någon del av den mänskliga magen. Dessa tumörer är ofta maligna och har förmågan att invadera perineural vävnad [1]. Data från den senaste globala årliga undersökning har visat att det finns nästan 1 miljon nya fall och 740.000 dödsfall från denna cancer per år i hela världen. Förekomsten av GC i Kina är högre än i de flesta länder i världen, med mer än 400.000 nya fall varje år och cirka 300.000 dödsfall. Studier har visat att om denna sjukdom kan diagnostiseras på ett tidigt stadium, kan god prognos uppnås genom fullständig kirurgisk resektion av den primära tumörvävnad [2]. Tyvärr, patienter med GC visar några symtom i de tidiga stadierna av sjukdomen och diagnosen är oftast svårt. 5-års överlevnad på GC i avancerade stadier fortfarande dålig och är envis till cirka 30% [3]. Cancer biomarkörer tillåter cancer diagnostiseras och kan fungera som terapeutiska mål, samt kan användas för att undersöka patogenesen av sjukdom; Därför skulle identifiering av cancer biomarkörer vara av stort värde. sälja långa icke-kodande RNA (lncRNAs) är icke-kodande RNA större än 200 nukleotider [4]. Dessa RNA inte kodar för proteiner och är de viktigaste komponenterna i den mänskliga transkriptom [5]. Emerging bevis tyder på att lncRNAs är viktiga reglerande molekyler vars huvudsakliga funktioner är relaterade till modulering av genuttryck nät [6]. Många av dessa nätverk är nära förknippade med cancerutveckling och progression [6-9]. Data från olika grupper har fastställt att förändringar i uttrycket av lncRNAs är relaterade till patogenesen av diverse humana cancrar. Nya rön från Wang et al., Song et al., Och Shao et al. har visat att förändringar i uttrycket profiler lncRNAs är kopplade till magsäckscancer cancer och progression och att lncRNAs kan användas som tidiga biomarkörer eller som mål behandling för GC [10-12].
För att identifiera onormalt uttryck av tumörrelaterade LncRNAs och de LncRNAs med potentiella värden som biomarkörer, i denna studie, var lncRNAs uttrycksprofilen microarray analys utförs i sex GC vävnad och deras parade angränsande icke-neoplastiska gastric vävnader. LncRNA HNF1A antisens-RNA 1 (HNF1A-AS1
) var en av de LncRNAs som identifierades att nedregleras i GC vävnader av microarray analys. HNF1A-AS1
, en enkel-exon gen vid bandet 12q24.31 av kromosom 12, är en dubbelriktad lncRNA av 2455 nukleotider [13]. Transkriptionsstartstället av denna lncRNA är mycket nära den lever nukleär faktor 1-alfa-genen (HNF1A
, HNF1A-AS1
's startsätet är ca 5 kb nedströms HNF1A
) [13]. Såvitt vi vet, ett uttryck för HNF1A-AS1
i GC vävnader förblir orapporterade. Därför, i detta arbete har vi bestämt uttrycksnivåer HNF1A-AS1
i 3 GC cellinjer och i 161 fall av GC vävnader och deras parade angränsande icke-neoplastiska gastric vävnader. Vi undersökte också den potentiella samband mellan uttrycket av HNF1A-AS1 Mössor och kliniskt patologiska egenskaper hos patienter med GC. Våra data visar potentialen i denna lncRNA som en ny biomarkör och en behandlingsmålet för GC.
Metoder
Vävnadsprover och insamling kliniska data
etthundrasextio-en färsk parade vävnadsprover (GC vävnad och icke -neoplastic vävnader uppsamlade 5 cm från cancern kant) erhölls från Fuzhou General Hospital, Fujian, Kina, 2014 och 2015. Samtliga prover erhölls omedelbart efter operation och bevaras i RNAlater (Qiagen, Tyskland) vid -80 ° C fram till användning. Serumprover som används för detektering av serum tumör biomarkörer och paraffininbäddade vävnadsprover som används för detektion av de immunhistokemiska markörer också samlats in från samma patienter. Varje vävnadsprov histopatologiskt diagnostiseras och bekräftas av åtminstone två patologer. Normerna för tumör nod-metastas (TNM) stadium och histologiska kvalitet var i enlighet med de riktlinjer från den internationella unionen mot cancer (UICC, 5: e upplagan) och National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice riktlinjer i onkologi (V. 1,2011), respektive. Ingen av patienterna fick behandling innan resektion.
Etik uttalande
informerat samtycke erhölls från alla enskilda deltagare som ingår i studien, och denna studie godkändes av den etiska kommittén i Fuzhou General Hospital.
LncRNAs microarray analys sälja The lncRNAs mikromatriser som används i denna studie var den mänskliga lncRNAs microarray V3.0 (Arraystar Inc., MD, USA), som bestod av lncRNAs och mRNA från det mänskliga genomet. lncRNAs microarray analys och dataanalys utfördes av KANGCHEN Bio-tech (Shanghai, Kina) baserat på tillverkarens anvisningar.
Cellodlings
AGS, BGC-823, och MKN-45 GC cellinjer och normal mänskliga gastric epitelceller linje (GES-1) erhölls från American Type Culture Collection, Manassas, VA, Shanghai Institute of biokemi och cellbiologi, Chinese Academy of Sciences i Shanghai, Kina, japanska Cancer Research Bank och Peking Cancer Institute ( Beijing, Kina), respektive. Cellerna odlades i F12, RP1640, eller DMEM-medium (Invitrogen, Grand Island, NY, USA), vilka alla innehöll 10% fetalt bovint serum, i en inkubator vid 37 ° C med 5% CO 2.
Total RNA-extraktion och QRT-PCR
Totalt RNA isolerades från både vävnader och odlade celler med TRIzol reagens (Invitrogen). Omvänd transkription genomfördes därefter med användning av en omvänd transkription kit (Promega) i enlighet med instruktionerna från tillverkaren. I realtid av kvantitativ omvänd transkription-PCR (QRT-PCR) utfördes med hjälp av SYBR Green Mix kit (Promega, Madison, WI, USA) i ett steg en realtids-PCR-systemet (ABI, Grand Island, NY, USA) . Primrarna för 18s och HNF1A-AS1
qPCR var följande: (framåt) 5'-TCAAGAAATGGTGGCTAT-3 'och (omvänt) 5'-GCTCTGAGACTGGCTGAA-3' för HNF1A-AS1
; (Framåt) 5'-AGAAACGGCTACCACATCCA-3 'och (bakåt) 5'-CACCAGACTTGCCCTCCA-3 "för 18 år. Betingelserna för PCR var enligt följande: steg 1, 95 ° C under 10 min; stadium 2, 40 cykler vid 95 ° C under 15 s, 57 ° C under 1 min; stadium 3 (dissociation steg), 95 ° C under 15 s, 60 ° C under 15 s, 95 ° C under 15 sekunder. Tröskeln registreras cykeln (CT) värdena inkluderade både HNF1A-AS1 Mössor och 18 s; den senare fungerade som en kontroll. Uttrycket nivån HNF1A-AS1
erhölls genom användning av ΔCt-metoden. Högre ΔCt värden indikerade lägre HNF1A-AS1
uttryck. Resultaten erhölls från tre oberoende experiment och uttrycktes som medelvärde ± standardavvikelse (SD).
Mätning av AFP, CA-125, CEA, och CA19-9 koncentrationer i serum hos patienter med GC
Koncentrationerna av alfa-fetoprotein (AFP), karcinoembryonalt antigen (CEA), cancerantigen 125 (CA-125), och kolhydratantigen 19-9 (CA19-9) detekterades i serum hos alla av 161 fall i denna grupp patienter genom att använda den kvantitativa Kit för tumörmarkör (Protein Chip-Kemiluminiscens) (HealthDigit, Huzhou, Kina) med HD-2001A ChipReader System (HealthDigit). I denna studie, de normala referensvärden för friska individer var < 20,0 ng /ml, < 5,0 ng /ml, < 35,0 U /ml och < 35,0 U /ml för AFP, CEA, CA-125, och CA19 -9, respektive.
IHC
Vi använde immunohistokemi (IHC) i paraffininbäddade sektioner för att bestämma uttrycket av vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF), human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (C-erbB-2 eller HER2 ), tymidylatsyntas (TS), bröstcancer 1 (BRCA1), excision reparation tvärkomplemente grupp 1 (ERCC1), Ki67 antigen (Ki67), och ribonukleotidreduktas subenhet M1 (RRM1), synaptophysin (Syn), neuronala celladhesionsmolekyler (CD56), och kromogranin A (CGA); 150 fall av de paraffininbäddade vävnadsprover i denna grupp patienter var tillgängliga för IHC-analysen. IHC utfördes av patologer i enlighet med tillverkarens anvisningar. Antikropparna och andra reagens för IHC används i detta arbete köptes från Maixin (Fujian, Kina) och ZSGB-BIO (Beijing, Kina). Med undantag av Ki67, var intensiteten av färgning graderad från 0 till 4, där 0 är ingen färgning; 1, mindre än 25% av cellerna positiva; 2, 25 till 50% av cellerna positiva; 3, 51-75% av cellerna positiva; och 4 > 76% celler positiva. För Ki67 var betygen direkt bedöms som procent positiva för Ki67 uttryck. Glasen bedömdes av minst två patologer.
Statistisk analys
statistikprogram för samhällsvetenskap (SPSS) 16,0 programvara (SPSS, Chicago, IL, USA) och GraphPad Prism 5.0 (GraphPad Software, LaJolla, CA, USA ) användes för alla statistiska analyser. Envägs variansanalys (ANOVA), den rangsummetest och Students t
testet var huvud statistiska metoder som används i detta arbete, p Hotel < 0,05 betraktades som statistiskt signifikant.
Resultat
LncRNAs microarray analys utställningar som HNF1A-AS1
expression nedregleras i GCS vävnader
Såsom visas i fig. 1, resultaten av lncRNAs expressionsprofil microarray analys fått från sex GC vävnader och deras parvisa intilliggande icke-neoplastiska gastriska vävnader uppvisade att HNF1A-AS1
expression nedregleras i alla de sex GC vävnader (medelvärde faldig förändring 2,06, p
< 0,05), vilket indikerade att denna lncRNA kan ha potential att bli en av de tumörrelaterade LncRNAs. Sålunda valde vi att det för ytterligare analys. Fikon. 1 HNF1A-AS1
ades downexpressed i sex GC vävnader identifierade genom lncRNAs microarray analys. 84C, 83C, 87C, 78C, 97C och 90C anges sex GC vävnader (84, 83, 87, 78, 97 och 90 var de sex fall av vävnadsnummer, C
cancer); 83N, 87N, 90N, 78N, 97n och 84N angivna sex motsvarande parade angränsande icke-neoplastiska gastriska vävnader (N
icke-neoplastiska gastric vävnader). Klusteranalys baserad på microarray resultat uppvisade att HNF1A-AS1
uttryck i GC vävnader nedreglerad jämfört med den parade icke-neoplastiska mag vävnader (genomsnittlig faldig förändring 2,06, p Hotel < 0,05) katalog qRT- PCR kontroll bekräftar vidare att HNF1A-AS1
uttryck nedregleras i GC cellinjer och vävnader
Vi undersökte först uttrycket av lncRNA HNF1A-AS1
i tre GC cellinjer: AGS, BGC-823, och MKN -45. Genom att använda QRT-PCR, bekräftade vi att uttrycket av HNF1A-AS1
var signifikant minskat i alla tre GC cellinjer i förhållande till det i normala gastric epitelceller (GES-1-celler, AGS, s Hotel < 0,0001; BGC-823, s
< 0,05; MKN-45, s
< 0,05, fig. 2). Vi undersökte också HNF1A-AS1
uttryck i GC vävnadsprover och parade angränsande icke-neoplastiska vävnadsprover. Våra resultat visade att HNF1A-AS1
var nedregleras i 58,38% (94/161) av GC vävnader i förhållande till det i icke-neoplastiska vävnader (s Hotel < 0,01, Fig. 3). Sammantaget indikerar dessa data att HNF1A-AS1
nedregleras i human GC. Fikon. 2 Minskad expression av HNF1A-AS1
i GC-celler i förhållande till det i normala gastric epitelceller. QRT-PCR användes för att jämföra uttrycket av HNF1A-AS1
i BGC-823, MKN-45, och AGS GC-celler med den för icke-neoplastiska GES-1-celler. Data som visas är från tre oberoende experiment och uttrycktes som medelvärde ± SD. Asterisker
visar värden med en statistiskt signifikant skillnad jämfört med värdet i GES-1-celler. * P Hotel < 0,05, **** p Hotel < 0,0001. GC
magcancer, QRT-PCR
kvantitativ realtids-PCR, SD
standardavvikelse
Fig. 3 Expression av HNF1A-AS1
i neoplastiska och icke-neoplastiska gastric vävnader. Uttrycket av HNF1A-AS1
i GC vävnader jämfördes med den i angränsande icke-neoplastiska vävnader (n
= 161, ** p
< 0,01). T
GC vävnader, N
icke-neoplastiska vävnader. Data som visas är från tre oberoende experiment och uttrycktes som medelvärde ± SD (ΔCt värde). GC
magcancer, SD
standardavvikelse
Association of HNF1A-AS1
uttryck med kliniskt patologiska egenskaper hos patienter med GC
att utvärdera den kliniska betydelsen av HNF1A-AS1
, vi analyserade förhållandet mellan dess uttryck och kliniskt patologiska egenskaper hos patienter med GC. Såsom visas i tabell 1 och 2, uppvisade den univariata analysen att uttrycket av HNF1A-AS1
var associerat med tumörstorlek /diameter (p
= 0,002), invasion djup (T stadier, s
= 0,032 ), lymfatisk metastas (N stadier, p
= 0,006), venös invasion (p
= 0,001), och perineural invasion (PNI, s
= 0,014). Men efter kontroll påverka faktorer, bland annat ålder, kön, tumörplacering, tumörstorlek /diameter, differentiering, invasion (T stadier), lymfatiska metastasering (N steg), venös invasion, och PNI, multivariat analys bekräftade vidare att tumörstorleken fortsatte till avsevärt korrelerad till HNF1A-AS1 uttryck (p
= 0,005), vilket innebar att patienter med tumörstorlek ≥5 cm hade lägre nivåer av HNF1A-AS1. Dessa data tyder på att HNF1A-AS1
kan spela roller under cancer förekomst och progression och kan vara en ny biomarkör av gastric cancer.Table ett Association of HNF1A-AS1 uttryck (ΔCt) med kliniskt patologiska egenskaper hos patienter
Egenskaper

No. av fall (%)
Medelvärde ± SD
p
värde
Ålder (år) katalog 0,119
≥60
82 (50,9 ) Review 16,17 ± 2,90 Hotel < 60
79 (49,1) Review 15,47 ± 2,71
Kön
0,688
Man
123 (76,4) Review 15,78 ± 2,88
Kvinna
38 (23,6) Review 15,99 ± 2,66
tumörlokalisation
0,560
Bihålor ventriculi
57 (35,4) Review 16,06 ± 3,13
Cardia
33 (20,5) Review 15,87 ± 3,04
Corpora ventriculi
45 (28,0) Review 15,92 ± 2,50
övriga
26 (16,1) Review 15,11 ± 2,36
diameter (cm) katalog 0,002
≥5
73 (45,3) Review 16,59 ± 2,8 Hotel < 5
88 (54,7) Review 15,2 ± 2,70
Differentiering
0,396
Väl
2 (1,2) Review 16,15 ± 0,71
Medel
34 (21,1) Review 15,24 ± 2,66
Dålig
125 (77,7 ) Review 15,98 ± 2,87
Invasion
0,032
T1
13 (8,1) Review 16,13 ± 1,95
T2
14 (8,7) Review 14,09 ± 2,24
T3
16 (9,9) Review 14,85 ± 3,71
T4
118 (73,3) Review 16,13 ± 2,76
lymfatiska metastasering
0,006

N0
38 (23,6) Review 14,74 ± 2,77
N1-3
123 (76,4) Review 16,16 ± 2,76
Venös invasion
0,001
Frånvarande
86 (53,4) Review 15,14 ± 2,58
Presentera
75 (46,6) Review 16,61 ± 2,90
Perineural invasion (PNI) Review 0,014
Frånvarande
89 (55,3) Review 15,34 ± 2,77
Presentera
72 (44,7) Review 16,43 ± 2,79
CEA
0,028
Normal
130 (80,7 ) Review 15,59 ± 2,74
Hög
31 (19,3) Review 16,83 ± 2,97
CA19-9
0,009
Normal
140 (87,0)
15,60 ± 2,70
Hög
21 (13,0) Review 17,32 ± 3,22
AFP
0,936
Normal
150 (93,2) Review 15,82 ± 2,80
Hög
11 (6,8) Review 15,89 ± 3,25
CA-125
0,494
Normal
154 (95,7) Review 15,79 ± 2,84
Hög
7 (4,3 ) Review 16,55 ± 2,33
kursiverade värden är signifikant vid p Hotel < 0,05
Tabell 2 Jämförelse av p
värden som erhållits från univariat och multivariat analys av associationen av HNF1A-AS1 uttryck (ΔCt) med kliniskt patologiska egenskaper hos patienter
Egenskaper
Univariate

Multivariate
p
värde
p
värde
Ålder (år)
0,119 0,197
Kön
0,688
0,174
Diameter (cm) Review 0,002
0,005
Differentiering
0,396
0,603
Invasion
0,032
0,580
lymfatiska metastasering
0,006 0,235
Venös invasion
0,001
0,057
Perineural invasion (PNI)
0,014 0,192
tumörlokalisation
0,560
0,342
kursiverade värden är signifikant vid p Hotel < 0,05
Association of HNF1A-AS1
uttryck med serum eller immunohistokemiska markörer för GC
HNF1A-AS1
uttryck i GC vävnader i samband med två serummarkörer av matsmältningskanalen tumörer, CEA (p
= 0,028) och CA19-9 (p
= 0,009), men det fanns inget signifikant samband med andra mag-tarmkanalen cancer serum markör AFP eller med epitelial tumörmarkör CA125 (tabell 1). Uttrycket av HNF1A-AS1
i tumörprover var också signifikant korrelerade med en immunohistokemiska markörer för cancer, RRM1 (p
= 0,006), men inte med VEGF, C-erbB-2, TS, BRCA1, ERCC1, Ki67, CD56, Syn, eller CGA (tabell 3) .table 3 Association of HNF1A-AS1 uttryck (ΔCt) med immunohisochemical funktioner i GC vävnad
egenskaper
Nej av fall (%)
Medelvärde ± SD
p
värde
VEGF
0,809
0
15 (10,0) Review 15,27 ± 3,69 1
22 (14,7) Review 15,57 ± 2,92 2
33 (22,0) Review 15,83 ± 2,72
3
59 (39,3)
15,94 ± 2,54 4
21 (14,0) Review 16,39 ± 3,32
C-erbB-2 Review 0,312
0
129 (86,0) Review 15,70 ± 2,84 1
5 (3,3) Review 16,37 ± 2,96 2
4 (2,7) Review 15,77 ± 1,01
3
12 (8,0) Review 17,30 ± 3.21
TS
0,543
0
22 (14,7) Review 16,41 ± 2,45 1
53 (35,3) Review 15,99 ± 2,97 2
52 (34,7) Review 15,33 ± 2,73
3
21 (14,0) Review 16,25 ± 3,34 4
2 (1,3) Review 15,92 ± 1,82
BRCA1
0,893
0
10 (6,7) Review 16,59 ± 1,83 1
31 (20,7) Review 16,07 ± 2,91 2
73 (48,6) Review 15,78 ± 2,57
3
34 (22,7) Review 15,61 ± 3,57 4
2 (1,3) Review 15,77 ± 5,01
ERCC1
0,585
0
19 (12,7) Review 15,81 ± 2,39 1
22 (14,7) Review 16,51 ± 3,61 2
44 (29,3) Review 15,96 ± 2,85
3
41 (27,3) Review 15,85 ± 3,05 4
24 (16,0) Review 15,11 ± 2,02
RRM1
0,006
0
81 ( 54,0) Review 15,79 ± 2,41 1
10 (6,7) Review 13,27 ± 4,11 2
17 (11,3) Review 15,51 ± 3,08
3
35 (23,3) Review 16,98 ± 2,93 4
7 (4,7) Review 15,48 ± 2,67
Ki67
0,328 1
14 (9,3) Review 16,54 ± 1,67 2
35 (23,3) Review 16,44 ± 2,79
3
57 (38,0) Review 15,48 ± 2,97 4
44 (29,4) Review 15,66 ± 3,02
Syn
0,463
0
128 (85,3) Review 15,99 ± 2,95 1
16 (10,7) Review 15,15 ± 2,17
2
3 (2,0) Review 13,98 ± 0,87
3
3 (2,0) Review 15,59 ± 3,06
CD56
0,364
0
137 (91,4) Review 15,94 ± 2,86 1
9 (6,0) Review 15,66 ± 3,09 2
2 (1,3) Review 12,72 ± 0,84
3
2 (1,3)
14,22 ± 0,97
CGA
0,980
0
141 (94,0) Review 15,87 ± 2,91 1
7 (4,7) Review 15,69 ± 1,83
2
2 (1,3) Review 15,63 ± 3,26
kursiverade värden är signifikant vid p Hotel < 0,05
Diskussion
Flera bevislinjer har visat att förändringar i uttryck av lncRNAs spelar en viktig roll i cancer och cancerutveckling [14, 15] och att förändrad expression av lncRNA är känd för att vara signifikant associerade med flera kliniskt patologiska egenskaper hos mänskliga tumörer, såsom lymfkörtel metastas, TNM stadium, fjärrmetastaser, och graden av vävnadsdifferentiering. Till exempel, minskad expression av gastric cancer-associerad transkript 1 (GACAT1
) är signifikant associerade med metastas, invasion och vävnadsdifferentiering hos patienter med GC [16]. Dessutom är förhöjd expression av homeobox (HOX) avskrift antisens-RNA (Hotair
), en lång intergen icke-kodande RNA, i samband med graden av endometrial carcinoma (EG), metastaser, djup myometriet invasion, och sämre övergripande överlevnad [17]. Slutligen är lågt uttryck av HMlincRNA717
i GC i samband med distala metastaser och invasion av det venösa och nervsystemen [12]. Alla dessa fynd är ett bevis på de viktiga roller lncRNAs i cancer och av det potentiella värdet i deras kliniska tillämpning.
I denna studie, vi bestämt att expressionsnivån av HNF1A-AS1
i tre gastriska cancercellinjer minskade signifikant i förhållande till den i normala gastric epitelceller. Ännu viktigare, det var nedreglerade i 58,38% av magcancer vävnadsprover i förhållande till det i angränsande icke-neoplastiska vävnader. Resultaten från Yang et al. visar att denna lncRNA uppreglerades i esofagusadenokarcinom (EAC) [13]. Carcinogenes och cancer progression är en komplex patologisk process som förmedlas av genuttryck nätverk. Cancer förekomst i olika organ eller vävnader kan regleras genom differentiellt uttryckta nivåer av samma gener eller samma lncRNAs [18, 19]. Detta kan förklara varför HNF1A-AS1
uppvisar olika uttrycksprofiler i olika typer av cancerceller. Ytterligare undersökning kan vara nödvändig för att avslöja den exakta molekylära mekanismen för dessa skillnader
Det är väl känt att cancerinvasion och metastas inträffar ofta via tre vanliga vägar:. Lymfkörtel metastas, färdas genom kärlsystemet, och lokal ympning och tillväxt. PNI är ytterligare ett sätt att invasion som vanligtvis korrelerade med lokalt återfall. Eftersom lokalt återfall är nära förknippad med dålig prognos, att identifiera patienter med hög risk för PNI har stor klinisk betydelse.
Prognos och överlevnad av patienter med GC kan också påverkas av storleken på tumören, som är relaterad till sin tid av tillväxten. Mindre tumörer uppvisar mindre intrång i magen än vad större tumörer. Dessutom ökar ökat djup av invasion av större tumörer sannolikheten för att det lymfatiska systemet kommer att överskridas. Ökande lymfkörtel metastas tillåter cancern att växa lättare och resulterar i dålig prognos.
Både CEA och CA19-9 är välkända tumörmarkörer som vanligtvis uppreglerade i serum- eller vävnadsprover från patienter med tidig eller primära maligna tumörer i mag-tarmkanalen. RRM1 är en av de tre kända mänskliga ribonukleotidreduktas med funktioner reglera cancercelltillväxt via medla DNA-syntes och reparation, och detektering av uttrycket av RRM1 i GC vävnader genom IHC har identifierats att ha prognostisk betydelse hos patienter med GC [ ,,,0],20].
slutsatser
Sammanfattningsvis analyserade vi sammanslutning av uttrycksnivån för HNF1A-AS1 hotell med de kliniskt patologiska egenskaper hos patienter med GC. Våra resultat visade att uttrycket av HNF1A-AS1
var signifikant nedreglerad i både GC vävnader och cellinjer. Dessutom minskades uttryck i samband med tumörstorlek /diameter och serumnivåer av CEA, CA19-9 och vävnads RRM1. Dessa fynd tyder på att HNF1A-AS1
kan vara inblandade i suppression av magcancer förekomst och utveckling och att det har potential att fungera som ett nytt mål behandling och biomarkör för utvärdering av sjukdomens svårighetsgrad hos patienter med GC. Eftersom provstorleken med denna studie var relativt liten, kan ytterligare kontroll vara nödvändigt att bekräfta HNF1A-AS1
är sant kliniskt värde.
Förklaringar
Tack
Detta arbete stöddes av Innovation Team Foundation Fuzhou General Hospital för Lie Wang (2014CXTD04); den forskar Foundation Fuzhou General Hospital (43853) för Yuan Dang; National Natural Science Foundation i Kina (Grant nr 81.372.788), den medicinska vetenskaplig forskning Key Foundation Nanjing militära Command (nr 11Z032) och Natural Science Foundation i Fujian-provinsen (nr 2014J01427) för Qiaojia Huang; . Och Medical vetenskaplig innovation Foundation Nanjing militära Command (nr 2013-MS122) för Yinghao Yu
Open Accessthis artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution 4.0 internationell licens (http:. //Creative org /licenser /by /4. 0 /), som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt att du ger rätt kredit till den ursprungliga författaren (s) och källan, ger en länk till Creative Commons-licens, och ange om det gjorts ändringar. Creative Commons Public Domain Dedication undantag (http:. //Creative org /public /noll /1. 0 /) gäller de uppgifter som görs tillgängliga i den här artikeln, om inte annat anges
Konkurrerande. intressen
författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
författarnas bidrag
YD utförde experiment och dataanalys. FL guidad några experiment. XO, KW, och YL deltog i prov som tagits. YY styrt formalinfixerade paraffininbäddade vävnads samlas och immunohistokemisk analys. LW och YW guidad stora färska prover som samlats. LW har också bidragit till den stora finansieringsstöd. QH utformade studien. QH och YD skrev manuskriptet. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Magcancer cellsupernatant orsakar apoptos och fibros i de peritoneala vävnader och resulterar i en gynnsam miljö för peritoneala metastaser, in vitro och in vivo
• Är protonpumpshämmare det första valet för akut behandling av magsår? En metaanalys av randomiserade kliniska trials