Ekspression og kliniske betydning af lange ikke-kodende RNA HNF1A-AS1 i human gastrisk cancer

Expression og kliniske betydning af lange ikke-kodende RNA HNF1A-AS1
i human mavekræft
Abstract
Baggrund
Stigende beviser har vist, at lange ikke-kodende RNA (lncRNAs) spiller væsentlige roller i forekomsten og udvikling af humane cancere, herunder mavecancer (GC). Dog er den funktionelle og kliniske betydning af lncRNAs stadig dårligt forstået.
Metoder
I denne undersøgelse blev ekspressionen af ​​LncRNA HNF1A antisense-RNA 1 (HNF1A-AS1
) først undersøgt af lncRNAs microarray analyse i 6 GC væv og blev derpå yderligere verificeret ved realtid kvantitativ revers transkription-PCR (QRT-PCR) både i 3 GC cellelinjer og 161 tilfælde af GC væv. Vi evaluerede også sammenhængen mellem HNF1A-AS1
udtryk og klinisk-patologiske træk af patienter med GC.
Resultater
LncRNAs microarray analyseresultater udstillet at HNF1A-AS1
blev nedreguleret i GCS væv (betyde fold ændring 2,06 , p
< 0,05), som blev yderligere bekræftet ved QRT-PCR. Resultaterne fra QRT-PCR viste, at ekspressionen af ​​HNF1A-AS1
blev ikke kun nedreguleret i tre GC cellelinier (AGS, BGC-823, og MKN-45) i forhold til den, der i en normal gastrisk mucosal epitelial cellelinje ( GES-1), men også faldet i GC væv i forhold til det i parrede hosliggende ikke neoplastiske væv (lav ekspression, 94 161; lav ekspression sats, 58,38%). Endvidere blev lave HNF1A-AS1
ekspression forbundet med tumorstørrelse /diameter (p
= 0,005, flerdimensional analyse), niveauer af serum carcinoembryonisk antigen (CEA), og carbohydratantigen 19-9 (CA19-9), og RRM1 udtryk i vævsprøver (p
= 0,028, p
= 0,009 og p
= 0,006, henholdsvis).
konklusioner
tilsammen vores data viser, at lncRNA HNF1A-AS1
kan være en regulator af GC, og dermed, det kan have potentiale som en ny biomarkør og target behandling for denne type kræft.
Nøgleord
mavekræft lncRNA HNF1A-AS1
biomarkør Baggrund
Gastrisk cancer (GC) er en af ​​de mest almindelige cancere og kan forekomme i alle afsnit af den menneskelige mave. Disse tumorer er ofte maligne og har evnen til at invadere perineural væv [1]. Data fra den seneste globale årlige undersøgelse har vist, at der er næsten 1 million nye tilfælde og 740.000 dødsfald fra denne kræft om året på verdensplan. Forekomsten af ​​GC i Kina er højere end i de fleste lande i verden, med mere end 400.000 nye tilfælde hvert år, og omkring 300.000 dødsfald. Undersøgelser har vist, at hvis denne sygdom kan diagnosticeres på et tidligt stadium, kan god prognose opnås gennem fuldstændig kirurgisk resektion af den primære tumor væv [2]. Desværre, patienter med GC viser nogle symptomer i de tidlige stadier af sygdommen og diagnosen er normalt vanskeligt. Det 5-års overlevelsesraten for GC på fremskredne stadier forbliver fattige og er stædig på ca. 30% [3]. Cancer biomarkører tillade kræft skal diagnosticeres og kan tjene som terapeutiske mål, samt kan anvendes til at undersøge patogenesen af ​​sygdommen; derfor ville identifikation af cancer biomarkører være af stor værdi.
med lange ikke-kodende RNA'er (lncRNAs) er ikke-kodende RNA'er større end 200 nucleotider [4]. Disse RNA ikke koder for proteiner, og er de vigtigste komponenter i den menneskelige transkriptom [5]. Nye data viser, at lncRNAs er vigtige regulatoriske molekyler, hvis vigtigste funktioner er relateret til modulation af genekspression net [6]. Mange af disse netværk er tæt forbundet med udviklingen af ​​kræft og progression [6-9]. Data fra forskellige grupper har konstateret, at ændringer i ekspression af lncRNAs er relateret til patogenesen af ​​forskellige humane cancere. Nylige resultater fra Wang et al., Song et al., Og Shao et al. har vist, at ændringer i udtrykket profiler af lncRNAs er knyttet til mavekræft carcinogenese og progression, og at lncRNAs kunne bruges som tidlige biomarkører eller som behandlingsmål for GC [10-12].
For at identificere den unormale udtryk for tumor-relaterede LncRNAs og de LncRNAs med potentielle værdier som biomarkører, i denne undersøgelse blev den lncRNAs udtryk profil microarray analyse udført i seks GC væv og deres parrede tilstødende ikke-neoplastiske gastriske væv. LncRNA HNF1A antisense-RNA 1 (HNF1A-AS1
) var en af ​​de LncRNAs der blev identificeret til at blive nedreguleret i GC væv af microarray analyse. HNF1A-AS1
, et enkelt-exon genet ved båndet 12q24.31 af kromosom 12, er en tovejs lncRNA af 2455 nukleotider [13]. Den transskriptionsstartstedet af denne lncRNA er meget tæt på den for hepatisk nuklear faktor 1 alfa-gen (HNF1A
; HNF1A-AS1
's startstedet er cirka 5 kb nedstrøms for HNF1A
) [13]. Til vores viden, udtryk for HNF1A-AS1
i GC væv forbliver urapporteret. Derfor, i dette arbejde, vi bestemt ekspressionsniveauerne af HNF1A-AS1
i 3 GC cellelinjer og i 161 tilfælde af GC væv og deres parrede tilstødende ikke-neoplastiske gastriske væv. Vi undersøgte også den mulige sammenhæng mellem ekspressionen af ​​HNF1A-AS1
klinisk-patologiske træk af patienter med GC. Vores data viser potentialet i denne lncRNA som en ny biomarkør og et mål til GC behandling.
Metoder
Vævsprøver og klinisk dataindsamling
Et hundrede og tres-én friske parret vævsprøver (GC væv og ikke -neoplastic væv indsamlet 5 cm fra kræft kant) blev opnået fra Fuzhou General Hospital, Fujian, Kina, i 2014 og 2015. Alle prøver blev opnået umiddelbart efter kirurgisk operation og bevaret i RNAlater (Qiagen, Tyskland) ved -80 ° C indtil anvendelse. Serumprøver, der anvendes til påvisning af serum tumor biomarkører og paraffinindlejrede vævsprøver anvendt til påvisning af de immunhistokemiske markører blev også indsamlet fra de samme patienter. Hver vævsprøve blev histopatologisk diagnosticeret og bekræftet af mindst to patologer. Standarderne for tumor-node-metastaser (TNM) fase og histologisk klasse var i overensstemmelse med retningslinjerne fra Den Internationale Union Against Cancer (UICC, 5th Ed) og National Comprehensive Cancer Network s (NCCN) Clinical Practice Guidelines i Oncology (V. 1,2011), hhv. Ingen af ​​patienterne modtog behandling før resektion.
Etik erklæring
Informeret samtykke blev opnået fra alle enkelte deltagere inkluderet i undersøgelsen, og denne undersøgelse blev godkendt af den etiske komité i Fuzhou General Hospital.
LncRNAs microarray assay Salg The lncRNAs microarrays anvendt i denne undersøgelse var det humane LncRNAs Microarray V3.0 (Arraystar Inc., MD, USA), der var sammensat af lncRNAs og mRNA'er fra det humane genom. lncRNAs microarray analyse og dataanalyse blev udført af KANGCHEN Bio-tech (Shanghai, Kina) efter vejledning fra fabrikanten.
Cell kultur
AGS, BGC-823, og MKN-45 GC cellelinjer og normal human gastrisk epitelcelle line (GES-1) blev opnået fra American Type Culture Collection, Manassas, VA, Shanghai Institute for Biokemi og Cellebiologi, det kinesiske videnskabsakademi i Shanghai, Kina, japansk Cancer Research Bank og Beijing Cancer Institute ( Beijing, Kina), hhv. Cellerne blev dyrket i F12, RP1640, eller DMEM-medium (Invitrogen, Grand Island, NY, USA), som alle indeholdt 10% føtalt bovint serum, i en inkubator ved 37 ° C med 5% CO 2.
Total RNA-ekstraktion og QRT-PCR
Totale RNA'er blev isoleret fra både væv og dyrkede celler ved anvendelse af TRIzol-reagens (Invitrogen). Revers transkription blev derefter udført ved anvendelse af en revers transskription kit (Promega) i overensstemmelse med producentens anvisninger. Real-time kvantitativ revers transkription-PCR (QRT-PCR) blev udført ved hjælp af SYBR Green Mix kit (Promega, Madison, WI, USA) i et trin en real-time PCR System (ABI, Grand Island, NY, USA) . De primere til 18s og HNF1A-AS1
qPCR var som følger: (frem) 5'-TCAAGAAATGGTGGCTAT-3 'og (tilbage) 5'-GCTCTGAGACTGGCTGAA-3' for HNF1A-AS1
; (Frem) 5'-AGAAACGGCTACCACATCCA-3 'og (tilbage) 5'-CACCAGACTTGCCCTCCA-3' for 18s. Betingelserne for PCR var som følger: trin 1, 95 ° C i 10 min; trin 2, 40 cykler ved 95 ° C i 15 s, 57 ° C i 1 min; fase 3 (dissociation fase), 95 ° C i 15 s, 60 ° C i 15 s, 95 ° C i 15 sekunder. Tærsklen for registrerede cyklus (Ct) værdier omfattede både HNF1A-AS1
18 s; sidstnævnte tjente som kontrol. Ekspressionsniveauet af HNF1A-AS1
blev opnået ved anvendelse af ACt-metoden. Højere ACt værdier angivet lavere HNF1A-AS1
udtryk. Resultaterne blev opnået fra tre uafhængige forsøg og udtrykkes som gennemsnit ± standardafvigelse (SD).
Måling af AFP, CA-125, CEA, og CA19-9 koncentrationerne i serum fra patienter med GC
Koncentrationerne af alpha-fetoprotein (AFP), carcinoembryonisk antigen (CEA), cancerantigen 125 (CA-125), og carbohydratantigen 19-9 (CA19-9) blev påvist i serum fra alle 161 tilfælde i denne gruppe patienter ved hjælp af den kvantitative Kit til Tumor Marker (Protein Chip-Kemiluminescens) (HealthDigit, Huzhou, Kina) med HD-2001a ChipReader System (HealthDigit). I denne undersøgelse, de normale referenceværdier for raske individer var < 20,0 ng /ml, < 5,0 ng /ml, < 35,0 U /ml og < 35,0 U /ml for AFP, CEA, CA-125, og CA19 -9, henholdsvis.
IHC
Vi anvendte immunhistokemi (IHC) i paraffinindlejrede sektioner for at bestemme ekspressionen af ​​vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), human epidermal vækstfaktor receptor 2 (C-erbB-2 eller HER2 ), thymidylatsyntaseinhibitorer (TS), brystcancer 1 (BRCA1), excision reparation cross-komplementering gruppe 1 (ERCC1), Ki67 antigen (Ki67), og ribonukleotidreduktase subunit M1 (RRM1), synaptophysin (Syn), neuronale celleadhæsionsmolekyler (CD56), og chromogranin A (CgA); 150 tilfælde af paraffinindstøbte vævsprøver i denne gruppe patienter var tilgængelige for IHC-analysen. IHC blev udført af patologer i overensstemmelse med producentens anvisninger. De antistoffer og andre reagenser til IHC anvendt i dette arbejde blev købt fra Maixin (Fujian, Kina) og ZSGB-BIO (Beijing, Kina). Med undtagelse af Ki67, blev intensiteten af ​​farvning gradueret fra 0 til 4, hvor 0 er ingen farvning; 1, mindre end 25% af cellerne positive; 2, 25 til 50% af cellerne positive; 3 51 til 75% af cellerne positive; og 4, > 76% celler positiv. For Ki67 blev kvaliteter direkte bedømmes som den procentvise positive for Ki67-ekspression. Glassene blev gradueret af mindst to patologer.
Statistisk analyse
statistiske program for Social Sciences (SPSS) 16,0 software (SPSS, Chicago, IL, USA) og GraphPad Prism 5.0 (GraphPad Software, LaJolla, CA, USA ) blev anvendt til alle statistiske analyser. Envejs variansanalyse (ANOVA), rang-sum test, og Students t
testen vigtigste statistiske metoder, der anvendes i dette arbejde, p
< 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.
Resultater
LncRNAs microarray analyse udstillinger, HNF1A-AS1
udtryk nedreguleres i GCS væv
Som vist i fig. 1 er resultaterne af lncRNAs ekspressionsprofil microarray analyse fået fra seks GC væv og deres parrede hosliggende ikke neoplastiske gastriske væv udviste at HNF1A-AS1
ekspression blev nedreguleret i alle de seks GC væv (betyde gange ændring 2,06, p
< 0,05), hvilket indikerede, at denne lncRNA kan have potentiale til at blive en af ​​de tumor-relaterede LncRNAs. Således har vi valgt det til yderligere analyse. Fig. 1 HNF1A-AS1
blev downexpressed i seks GC væv identificeret af lncRNAs microarray analyse. 84C, 83C, 87C, 78C, 97C, og 90C anførte seks GC væv (84, 83, 87, 78, 97, og 90 var de seks tilfælde af væv nummer, C
kræft); 83N, 87N, 90N, 78N, 97N og 84N angav de seks tilsvarende parrede tilstødende ikke-neoplastiske gastriske væv (N
ikke-neoplastiske gastriske væv). Cluster analyse baseret på microarray resultater udstillet at HNF1A-AS1
udtryk i GC væv blev nedreguleret sammenlignet med parrede ikke-neoplastiske gastriske væv (gennemsnitlig fold ændring 2,06, p
< 0,05)
qRT- PCR verifikation bekræfter endvidere, at HNF1A-AS1
udtryk nedreguleres i GC-cellelinjer og væv
Vi først undersøgte udtryk for lncRNA HNF1A-AS1
i tre GC cellelinier: AGS, BGC-823, og MKN -45. Ved at bruge QRT-PCR, vi bekræftet, at ekspressionen af ​​HNF1A-AS1
var signifikant reduceret i alle tre GC cellelinier i forhold til, at i normale gastriske epitelceller (GES-1 celler; AGS, s
< 0,0001; BGC-823, s
< 0,05; MKN-45, s
< 0,05;. figur 2). Vi undersøgte også HNF1A-AS1
udtryk i GC vævsprøver og parret tilstødende ikke-neoplastiske vævsprøver. Vores resultater viste, at HNF1A-AS1
blev nedreguleret i 58,38% (94/161) af GC væv i forhold til, at i ikke-neoplastiske væv (p
< 0,01, figur 3.). Tilsammen indikerer disse data, at HNF1A-AS1
nedreguleres i human GC. Fig. 2 Reduceret ekspression af HNF1A-AS1
i GC celler i forhold til den, der i normale gastriske epitelceller. QRT-PCR blev anvendt til at sammenligne ekspression af HNF1A-AS1
i BGC-823, MKN-45, og AGS GC-celler til den for ikke-neoplastiske GES-1-celler. De viste data er fra tre uafhængige forsøg og udtrykkes som gennemsnit ± SD. Stjerner
angiver værdier med en statistisk signifikant forskel versus værdien i GES-1-celler. * P
< 0,05, **** p
< 0,0001. GC
gastrisk cancer, QRT-PCR
kvantitativ real-time PCR, SD
standardafvigelse
fig. 3 Ekspression af HNF1A-AS1
i neoplastiske og ikke neoplastiske gastriske væv. Ekspressionen af ​​HNF1A-AS1
i GC væv blev sammenlignet med den i tilstødende ikke neoplastiske væv (n
= 161, ** p
< 0,01). T
GC væv, N
ikke neoplastiske væv. De viste data er fra tre uafhængige forsøg og udtrykkes som gennemsnit ± SD (ACt-værdi). GC
mavekræft, SD
standardafvigelse
Foreningen af ​​HNF1A-AS1
udtryk med klinisk-patologiske træk af patienter med GC
at vurdere den kliniske betydning af HNF1A-AS1
, vi analyserede forholdet mellem sit udtryk og klinisk-patologiske træk af patienter med GC. Som vist i tabel 1 og 2, den univariate analyse udviste, at ekspressionen af ​​HNF1A-AS1
var forbundet med tumorstørrelse /diameter (p
= 0,002), invasion dybde (T stadier, s
= 0,032 ), lymfe metastase (N stadier, p
= 0,006), venøs invasion (p
= 0,001), og perineurale invasion (PNI, s
= 0,014). Men efter justering påvirke faktorer, herunder alder, køn, tumorplacering, tumorstørrelse /diameter, differentiering, invasion (T stadier), lymfatisk metastase (N stadier), venøs invasion, og PNI, den multivariate analyse bekræftede yderligere, at tumorstørrelsen varede til være signifikant korreleret til HNF1A-AS1 ekspression (p
= 0,005), hvilket betød, at patienter med tumorstørrelse ≥ 5 cm havde lavere niveauer af HNF1A-AS1. Disse data tyder på, at HNF1A-AS1
kan spille roller under kræft forekomst og progression og kan være en ny biomarkør for gastrisk cancer.Table en sammenslutning af HNF1A-AS1 udtryk (ACt) med klinisk-patologiske træk af patienters
Kendetegn

No. af tilfælde (%)
gennemsnit ± SD
p Drømmeholdet værdi
Alder (år)
0,119
≥60
82 (50,9 )
16,17 ± 2,90
< 60
79 (49,1)
15,47 ± 2,71
Køn
0,688
Mand
123 (76,4)
15,78 ± 2,88
Female
38 (23,6)
15.99 ± 2,66
Tumor placering
0.560
Bihuler ventriculi
57 (35,4)
16,06 ± 3,13
Cardia
33 (20,5)
15,87 ± 3,04
Corpora ventriculi
45 (28,0)
15,92 ± 2,50
Andre
26 (16,1)
15.11 ± 2,36
Diameter (cm)
0,002
≥5
73 (45,3)
16,59 ± 2,8
< 5
88 (54,7)
15,2 ± 2,70
Differentiering
0,396
Nå
2 (1.2)
16,15 ± 0,71
Moderat
34 (21,1)
15,24 ± 2,66
Dårlig
125 (77,7 )
15.98 ± 2,87
invasion
0,032
T1
13 (8.1)
16,13 ± 1,95
T2
14 (8,7)
14.09 ± 2.24
T3
16 (9,9)
14,85 ± 3,71
T4
118 (73,3)
16,13 ± 2,76
lymfatisk metastaser
0,006

n0
38 (23,6)
14,74 ± 2,77
N1-3
123 (76,4)
16,16 ± 2,76
Venøs invasion
0,001
Fraværende
86 (53,4)
15,14 ± 2,58
Præsenter
75 (46,6)
16,61 ± 2,90
perineurale invasion (PNI)
0,014
Fraværende
89 (55,3)
15,34 ± 2,77
Præsenter
72 (44,7)
16,43 ± 2,79
CEA
0,028
Normal
130 (80,7 )
15,59 ± 2,74
høj
31 (19,3)
16,83 ± 2,97
CA19-9
0,009
Normal
140 (87,0)
15,60 ± 2,70
høj
21 (13,0)
17,32 ± 3,22
AFP
0,936
Normal
150 (93,2)
15,82 ± 2,80
High
11 (6.8)
15,89 ± 3,25
CA-125
0,494
Normal
154 (95,7)
15,79 ± 2,84
høj
7 (4,3 )
16,55 ± 2.33
kursiv værdier er signifikant ved p
< 0.05
Tabel 2 Sammenligning af p
værdier opnået fra univariate og multivariate analyser af sammenslutningen af ​​HNF1A-AS1 udtryk (ACt) med klinisk-patologiske træk af patienters
Kendetegn
univariat

Multivariat
p Drømmeholdet værdi
p Drømmeholdet værdi
Alder (år)
0,119
0,197
Køn
0,688
0,174
Diameter (cm)
0,002
0.005
Differentiering
0,396
0,603
invasion
0,032
0.580
Lymfe metastaser
0,006
0,235
Venøs invasion
0,001
0,057
perineurale invasion (PNI)
0,014
0,192
Tumor placering
0.560
0,342
kursiv værdier er signifikant ved p
< 0,05
Sammenslutningen af ​​HNF1A-AS1
udtryk med serum eller immunhistokemiske markører for GC
HNF1A-AS1
udtryk i GC væv var forbundet med to serum markører for fordøjelseskanalen tumorer, CEA (p
= 0,028) og CA19-9 (p
= 0,009), men der var ingen signifikant association med andre mave-cancer-tarmkanalen serummarkør AFP eller med den epitheliale tumor markør CA125 (tabel 1). Ekspressionen af ​​HNF1A-AS1
i tumorprøver blev også signifikant korreleret med en immunohistokemiske markører for cancer, RRM1 (p
= 0,006), men ikke med VEGF, C-erbB-2, TS, BRCA1, ERCC1, Ki67, CD56, Syn, eller CgA (tabel 3) .table 3 Sammenslutningen af ​​HNF1A-AS1 udtryk (ACt) med immunohisochemical funktioner i GC væv
Karakteristik
No. af tilfælde (%)
gennemsnit ± SD
p Drømmeholdet værdi
VEGF
0,809
0
15 (10,0)
15,27 ± 3,69
1
22 (14,7)
15,57 ± 2,92
2
33 (22,0)
15,83 ± 2,72
3
59 (39,3)
15,94 ± 2,54
4
21 (14,0)
16,39 ± 3,32
C-erbB-2
0,312
0
129 (86,0)
15,70 ± 2,84
1
5 (3.3)
16,37 ± 2,96
2
4 (2.7)
15,77 ± 1,01
3
12 (8,0)
17,30 ± 3.21
TS
0,543
0
22 (14,7)
16,41 ± 2,45
1
53 (35,3)
15.99 ± 2,97
2
52 (34,7)
15,33 ± 2,73
3
21 (14,0)
16,25 ± 3,34
4
2 (1.3)
15,92 ± 1,82
BRCA1
0,893
0
10 (6.7)
16,59 ± 1,83
1
31 (20,7)
16,07 ± 2,91
2
73 (48,6)
15,78 ± 2,57
3
34 (22,7)
15,61 ± 3,57
4
2 (1.3)
15,77 ± 5,01
ERCC1
0,585
0
19 (12,7)
15,81 ± 2,39
1
22 (14,7)
16,51 ± 3,61
2
44 (29,3)
15,96 ± 2,85
3
41 (27,3)
15,85 ± 3,05
4
24 (16,0)
15.11 ± 2.02
RRM1
0,006
0
81 ( 54,0)
15,79 ± 2,41
1
10 (6.7)
13,27 ± 4.11
2
17 (11,3)
15,51 ± 3,08
3
35 (23.3)
16,98 ± 2,93
4
7 (4.7)
15,48 ± 2,67
Ki67
0,328
1
14 (9.3)
16,54 ± 1,67
2
35 (23,3)
16,44 ± 2,79
3
57 (38,0)
15,48 ± 2,97
4
44 (29,4)
15,66 ± 3,02
Syn
0,463
0
128 (85,3)
15.99 ± 2,95
1
16 (10,7)
15,15 ± 2,17
2
3 (2.0)
13,98 ± 0,87
3
3 (2.0)
15,59 ± 3,06
CD56
0,364
0
137 (91,4)
15,94 ± 2,86
1
9 (6,0)
15,66 ± 3,09
2
2 (1.3)
12,72 ± 0,84
3
2 (1.3)
14,22 ± 0,97
CgA
0.980
0
141 (94,0)
15,87 ± 2,91
1
7 (4.7)
15,69 ± 1,83
2
2 (1.3)
15,63 ± 3.26
kursiv værdier er signifikant ved p
< 0,05
Diskussion
Adskillige former for evidens har vist, at ændringer i ekspression af lncRNAs spiller vigtige roller i carcinogenese og cancerudvikling [14, 15], og at ændret ekspression af lncRNA vides at være signifikant associeret med adskillige klinisk-patologiske træk ved humane tumorer, såsom lymfeknudemetastaser, TNM stadie, fjernt metastase, og graden af ​​vævsdifferentiering. For eksempel nedsat ekspression af gastrisk cancer-associeret transkript 1 (GACAT1
) er signifikant associeret med metastase, invasion, og vævsdifferentiering hos patienter med GC [16]. Desuden er forhøjet ekspression af homeobox (HOX) transkript antisense-RNA (hotair
), en lang intergeniske ikke-kodende RNA, der er forbundet med den kvalitet for endometrisk carcinom (EF), metastase, dybde myometrielle invasion, og fattigere overordnede overlevelse [17]. Endelig er lav ekspression af HMlincRNA717
i GC forbundet med distale metastase og invasion af den venøse og nervesystem [12]. Alle disse fund er bevis af de vigtige roller lncRNAs i carcinogenese og den potentielle værdi i deres kliniske anvendelse.
I denne undersøgelse fastslået vi, at udtrykket niveau HNF1A-AS1
i tre gastrisk cancer cellelinjer blev signifikant reduceret i forhold til det i normale gastriske epitelceller. Mere vigtigt var det nedreguleret i 58,38% af gastriske cancer vævsprøver forhold til det i hosliggende ikke neoplastiske væv. Resultaterne fra Yang et al. viser, at denne lncRNA blev opreguleret i esophageal adenocarcinom (EAC) [13]. Carcinogenese og cancer progression er en kompleks patologisk proces, der medieres af genekspression netværk. Cancer forekomst i forskellige organer eller væv kan reguleres ved differentielt udtrykte niveauer af de samme gener eller de samme lncRNAs [18, 19]. Dette kan forklare, hvorfor HNF1A-AS1
udviser divergerende udtryk profiler i forskellige typer af kræftceller. Yderligere undersøgelser kan være nødvendigt at afsløre den præcise molekylære mekanisme for disse forskelle
Det er velkendt, at kræft invasion og metastase ofte sker via tre almindelige veje:. Lymfeknude metastaser, rejse gennem karrene, og lokale såning og vækst. PNI er et supplerende middel til invasion, der normalt korreleret med lokalt recidiv. Fordi lokalt recidiv er tæt forbundet med dårlig prognose, identificere patienter med høj risiko for PNI har stor klinisk betydning.
Prognose og overlevelse af patienter med GC kan også blive påvirket af størrelsen af ​​tumoren, som er relateret til det tid af vækst. Mindre tumorer udviser mindre overtrædelse i maven end større tumorer. Endvidere forøget dybde af invasion af større tumorer øger sandsynligheden for, at lymfesystemet vil blive tilsidesat. Forøgelse lymfeknudemetastase tillader kræft lettere og resulterer i dårlig prognose at vokse.
Både CEA og CA19-9 er velkendte tumormarkører, der normalt opreguleres i serum eller vævsprøver fra patienter med tidlige eller primære maligne tumorer af fordøjelseskanalen. RRM1 er en af ​​de tre kendte humane ribonukleotidreduktase med funktionerne af regulering af cancercelleproliferation via mediering DNA-syntese og reparation, og påvisning af ekspressionen af ​​RRM1 i GC væv ved IHC er blevet identificeret til at have prognostisk betydning for patienter med GC [ ,,,0],20].
konklusioner
sammenfattende vi analyserede sammenslutningen af ​​ekspressionsniveauet af HNF1A-AS1
med klinisk-patologiske træk af patienter med GC. Vores resultater viste, at ekspressionen af ​​HNF1A-AS1
var signifikant nedreguleret i både GC væv og cellelinier. Desuden blev nedsat ekspression forbundet med tumorstørrelse /diameter og niveauer af serum-CEA, CA19-9, og væv RRM1. Disse resultater viser, at HNF1A-AS1
kan være involveret i undertrykkelse af gastrisk cancer forekomst og udvikling, og at det har potentiale til at tjene som en ny target behandling og biomarkør til vurdering af sygdommens sværhedsgrad hos patienter med GC. Fordi stikprøvestørrelse på denne undersøgelse var relativt lille, kan yderligere kontrol være nødvendigt at bekræfte HNF1A-AS1
's sande kliniske værdi.
Erklæringer
Tak
Dette arbejde blev støttet af Innovation holdet Foundation Fuzhou General Hospital for Lie Wang (2014CXTD04); Den postdoc Foundation of Fuzhou General Hospital (43.853) for Yuan Dang; National Natural Science Foundation of China (Grant nr 81.372.788), Medical Scientific Research Key Foundation of Nanjing Military Command (nr 11Z032), og Natural Science Foundation i Fujian-provinsen (nr 2014J01427) for Qiaojia Huang; . Og Medicinsk Videnskabelige Innovation Foundation of Nanjing Military Command (nr 2013-MS122) for Yinghao Yu
Open AccessThis artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution 4.0 International License (http:. //Creativecommons org /licenser /ved /4. 0 /), som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat du give passende kredit til den oprindelige forfatter (e) og kilden, give et link til den Creative Commons licens, og angive, om der er sket ændringer. Creative Commons Public Domain Dedication frafald (http:. //Creativecommons org /public domain /nul /1. 0 /) gælder for de data, der stilles til rådighed i denne artikel, medmindre andet er angivet
Konkurrerende. interesser
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
forfattere bidrag
YD udførte eksperimenter og dataanalyse. FL guidet nogle eksperimenter. XO, KW, og YL deltaget i prøver indsamlet. YY styrede formalinfikseret paraffinindlejret væv indsamlet og immunhistokemisk analyse. LW og YW guidet store friske prøver indsamlet. LW bidrog også til den store finansiering support. QH designet undersøgelsen. QH og YD skrev manuskriptet. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Gastrisk kræftcelle supernatant forårsager apoptose og fibrose i de peritoneale væv og resulterer i et miljø, der er gunstigt for peritoneale metastaser, in vitro og in vivo
• Er protonpumpehæmmere det første valg for akut behandling af mavesår? En meta-analyse af randomiserede kliniske trials