Экспрессия и клиническое значение длинных некодирующих РНК HNF1A-AS1 в желудка человека cancer

Expression и клиническое значение длинного некодирующей РНК HNF1A-AS1
рака желудка человека
Аннотация
Справочная информация
все больше доказательств показал, что длинные некодирующие РНК (lncRNAs) играют существенную роль в возникновении и развитии злокачественных опухолей человека, в том числе рака желудка (GC). Тем не менее, функциональное и клиническое значение lncRNAs до сих пор плохо изучены.
Методы
В этом исследовании экспрессия LncRNA HNF1A антисмысловой РНК 1 (HNF1A-AS1
) был впервые исследовали анализом lncRNAs микрочипов в 6 GC ткани, и затем дополнительно проверяется в режиме реального времени количественной обратной транскрипцией PCR (QRT-PCR) и в 3-х клеточных линиях GC и 161 случаев GC тканей. Мы также проанализировали связь между HNF1A-AS1
экспрессии и клинико-патологическими особенностями больных
GC.
Результаты анализа результатов LncRNAs микрочипов выставлены, что HNF1A-AS1
была подавлена ​​в тканях ГКС (значит кратное изменение 2.06 , р
≪ 0,05), которое было дополнительно подтверждено QRT-PCR. Результаты QRT-PCR показали, что экспрессия HNF1A-AS1
был не только подавляются в трех ГХ клеточных линий (AGS, BGC-823, и MKN-45) по отношению к тому, что в нормальной слизистой желудка линии эпителиальных клеток ( ГЭС-1), но и уменьшились в тканях GC по отношению к тому, что в парных смежных неопухолевых тканей (низкой экспрессией, 94 из 161; низкий уровень экспрессии, 58,38%). Кроме того, низкая HNF1A-AS1
выражение было связано с опухолью размера /диаметра (р = 0,005
, многомерный анализ), уровни сывороточного карциноэмбриональному антигена (СЕА), и антигена 19-9 (CA19-9), и RRM1 экспрессия в образцах ткани (р = 0,028
, р
= 0,009 и р = 0,006
, соответственно).
Выводы
Взятые вместе, наши данные свидетельствуют о том, что lncRNA HNF1A-AS1
может быть регулятором GC, и, таким образом, он может иметь потенциал в качестве нового биомаркеров и цели лечения этого типа рака.
Ключевые слова
Желудочный lncRNA рак HNF1A-AS1
биомаркеров фона <бр> рак желудка (GC) является одним из наиболее распространенных видов рака и может произойти в любой части человеческого желудка. Эти опухоли часто злокачественные и обладают способностью вторгаться периневральная ткани [1]. Данные из последнего глобального ежегодного исследования показали, что почти 1 миллион новых случаев и 740.000 смертей от этого рака в год во всем мире. Заболеваемость GC в Китае выше, чем в большинстве стран мира, с более чем 400000 новых случаев каждый год и около 300 000 случаев смерти. Исследования показали, что если эта болезнь может быть диагностирована на ранней стадии, хороший прогноз может быть достигнуто за счет полной хирургической резекции ткани первичной опухоли [2]. К сожалению, у пациентов с GC показывают несколько симптомов на ранних стадиях заболевания и диагноз, как правило, трудно. 5-летняя выживаемость GC на поздних стадиях остается бедным и упрям ​​приблизительно 30% [3]. биомаркеры рака позволяют рак быть диагностированы и могут служить в качестве терапевтических мишеней, а также может быть использован для изучения патогенеза болезни; Таким образом, выявление рака биомаркеров будет иметь большое значение.
Длинные некодирующие РНК (lncRNAs) являются некодирующие РНК более 200 нуклеотидов [4]. Эти РНК не кодируют белки и являются основными компонентами человеческого транскриптома [5]. Все новые данные показывают, что lncRNAs являются важными регуляторные молекулы, чьи основные функции связаны с модуляцией экспрессии генов сетей [6]. Многие из этих сетей тесно связаны с развитием рака и прогрессии [6-9]. Данные из различных групп, определили, что изменения в экспрессии lncRNAs связаны с патогенезом различных раковых опухолей человека. Недавние результаты Ван и др., Песни и др., И Shao и др. продемонстрировали, что изменения в экспрессии профилей lncRNAs связаны с канцерогенеза рака желудка и прогрессии и что lncRNAs могут быть использованы в качестве ранних биомаркеров или в качестве мишеней для лечения GC [10-12].
Чтобы идентифицировать аномальную экспрессию связанных с опухолью lncRNAs и те lncRNAs с потенциальными значениями в качестве биомаркеров, в данном исследовании, анализ профиля микрочипов выражение lncRNAs проводилось в шести GC ткани и их парными смежных неопухолевых желудочных тканей. LncRNA HNF1A антисмысловых РНК 1 (HNF1A-AS1
) был одним из LncRNAs, которые были идентифицированы быть подавлена ​​в GC тканях с помощью анализа микрочипов. HNF1A-AS1
, ген одного экзона в полосе 12q24.31 хромосомы 12, является двунаправленным lncRNA из 2455 нуклеотидов [13]. Транскрипционный сайт Начало этого lncRNA очень близка к печеночной фактора 1 альфа ядерного гена (HNF1A
; запуск сайта HNF1A-AS1
'ы составляет примерно 5 кб вниз по течению HNF1A
) [13]. Насколько нам известно, выражение HNF1A-AS1
в GC тканях остается незарегистрированными. Таким образом, в этой работе, мы определили уровни экспрессии HNF1A-AS1
в 3-GC клеточных линиях и в 161 случаях GC тканей и их парными смежных неопухолевых желудка тканей. Мы также исследовали потенциальную связь между экспрессией HNF1A-AS1
и клинико-патологическими особенностями пациентов с GC. Наши данные иллюстрируют потенциал этого lncRNA как роман биомаркеров и цель обработки для GC.
Методы
Образцы тканей и клинического сбора данных
Сто шестьдесят один свежий парные образцы ткани (GC ткани и не -neoplastic ткани, собранные на 5 см от края раковой) были получены из Фучжоу General Hospital, Фуцзянь, Китай, в 2014 и 2015 годах Все образцы были получены сразу после хирургической операции и сохраняется в RNAlater (Qiagen, Германия) при -80 ° С до использования. Образцы сыворотки, используемые для обнаружения опухоли в сыворотке крови биомаркеров и залитых парафином образцов тканей, используемых для обнаружения иммуногистохимических маркеров были собраны из одних и тех же пациентов. Каждый образец ткани гистологически диагностирована и подтверждена по крайней мере, двух патологов. Стандарты для опухоли-узла-метастаз (TNM) стадии и гистологического класса были в соответствии с руководящими принципами Международного союза против рака (UICC; 5-е изд) и Национальная Всесторонний Онкологический по работе в сети (NCCN) клинической практике в онкологии (В. 1,2011), соответственно. Ни один из пациентов не получал лечение до резекции.
Заявление по вопросам этики
информированное согласие было получено от всех индивидуальных участников, включенных в исследование, и это исследование было одобрено Комитетом по этике Фучжоу General Hospital путем.
LncRNAs микрочипов анализ
The lncRNAs микрочипы, используемые в данном исследовании, были Человеческую lncRNAs Microarray V3.0 (Arraystar Inc., MD, США), в состав которой входят lncRNAs и мРНК из генома человека. Анализ микрочипов lncRNAs и анализ данных были выполнены KANGCHEN Bio-Tech (Шанхай, Китай) на основании инструкции производителя.
клеточной культуре
AGS, линии GC клеток BGC-823, и MKN-45 и нормально желудка человека эпителиальной клеточной линии (ГЭС-1) были получены из Американской коллекции типовых культур, Manassas, VA, Шанхайский институт биохимии и клеточной биологии, китайской академии наук в Шанхае, Китай, японский Cancer Research банка и института рака Пекин ( Пекин, Китай), соответственно. Клетки выращивали в F12, RP1640 или DMEM среде (Invitrogen, Гранд-Айленд, Нью-Йорк, США), все из которых содержала 10% эмбриональной бычьей сыворотки, в термостате при температуре 37 ° С с 5% CO <югу> 2.
экстракции суммарной РНК и QRT-PCR
тотальную РНК выделяли из обеих тканей и культивируемых клеток с использованием реагента TRIzol (Invitrogen). Обратную транскрипцию затем выполняется с использованием набора с обратной транскрипцией (Promega) в соответствии с инструкциями изготовителя. В режиме реального времени количественные обратной транскрипции ПЦР (QRT-ПЦР) проводили с использованием набора SYBR Green Mix (Promega, Madison, WI, USA) в шаге Один ПЦР в реальном времени системы (ABI, Гранд-Айленд, Нью-Йорк, США) , Праймеры для 18s и HNF1A-AS1
кПЦР распределились следующим образом: (вперед) 5'-TCAAGAAATGGTGGCTAT-3 'и (обратный) 5'-GCTCTGAGACTGGCTGAA-3' для HNF1A-AS1
; (Вперед) 5'-AGAAACGGCTACCACATCCA-3 'и (обратный) 5'-CACCAGACTTGCCCTCCA-3' для 18s. Условия для ПЦР были следующие: стадия 1, 95 ° С в течение 10 мин; этап 2, 40 циклов при 95 ° С в течение 15 с, 57 ° С в течение 1 мин; этап 3 (стадия диссоциации), 95 ° С в течение 15 с, 60 ° С в течение 15 с, 95 ° С в течение 15 секунд. Порог записывается цикл (Ct) значения включены как HNF1A-AS1
и 18 с; последний служил в качестве контроля. Уровень экспрессии HNF1A-AS1
был получен с помощью метода Δ CТ. Более высокие значения указывают на более низкие Δ CТ HNF1A-AS1
выражение. Результаты были получены из трех независимых экспериментов, и выражали в виде среднего значения ± стандартное отклонение (SD).
Измерение AFP, СА-125, CEA, и концентрации CA19-9 в сыворотке пациентов с GC
Концентрации альфа-фетопротеина (АФП), карциноэмбриональный антиген (СЕА), ракового антигена 125 (СА-125), и антигена 19-9 (CA19-9) были обнаружены в сыворотке всех 161 случаев этой группы больных с использованием Количественный Kit для опухолевого маркера (Protein Chip-ХЛ) (HealthDigit, Хучжоу, Китай) с системой HD-2001A ChipReader (HealthDigit). В этом исследовании, нормальные контрольные значения для здоровых людей были &л; 20,0 нг /мл, &л; 5,0 нг /мл, &л; 35,0 Ед /мл и &л; 35,0 Ед /мл для AFP, CEA, CA-125 и CA19 -9, соответственно.
ВВК
Мы использовали иммуногистохимии (IHC) в парафиновых срезах, чтобы определить экспрессию сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), человеческий рецептор эпидермального фактора роста 2 (с-ErbB-2 или HER2 ), тимидилатсинтазы (TS), рак молочной железы 1 (BRCA1), ремонт иссечение кросс-комплементационная группа 1 (ERCC1), Ki67 антиген (Ki67) и рибонуклеотидредуктазы субъединица M1 (RRM1), синаптофизином (син), нейронные молекулы клеточной адгезии (CD56), и хромогранина A (АСГ); 150 случаев на залитых парафином образцов тканей данной группы пациентов были доступны для анализа IHC. IHC проводили патологоанатомами в соответствии с инструкциями производителей. Антитела и другие реагенты для IHC, используемые в данной работе были приобретены у Maixin (Фуцзянь, Китай) и ZSGB-BIO (Пекин, Китай). За исключением Ki67, интенсивность окрашивания оценивали от 0 до 4, причем 0 когда содержание влаги не окрашивание; 1, менее 25% клеток, положительным; 2, от 25 до 50% клеток положительных; 3, 51 до 75% клеток положительных; и 4, > 76% клеток положительно. Для Ki67, сорта были непосредственно судить как процент положительного для экспрессии Ki67. Слайды были классифицированы по крайней мере двумя патологоанатомов.
Статистический анализ
Статистическая программа для социальных наук (SPSS) 16.0 программного обеспечения (SPSS, Чикаго, Иллинойс, США) и GraphPad Prism 5.0 (GraphPad Software, LaJolla, Калифорния, США ) использовали для всех статистических анализов. Односторонний дисперсионный анализ (ANOVA), тест суммы рангов и т
тест Стьюдента были основные статистические методы, используемые в этой работе, р
&ЛТ; 0,05 рассматривалось как статистически значимое.

Результаты анализа экспонатов LncRNAs микрочипов, что HNF1A-AS1
выражение подавляются в тканях GCs
Как показано на рис. 1, результаты анализа lncRNAs профиль экспрессии микрочипов получили от шести тканей GC и их парными смежных неопухолевых тканей желудка, что выставлены HNF1A-AS1
выражение подавляются во всех шести тканей GC (среднее изменение 2,06 раза, p
&л; 0,05), что указывает, что эта lncRNA может иметь потенциал, чтобы быть одним из опухолей, связанных с LncRNAs. Таким образом, мы выбрали ее для дальнейшего анализа. Инжир. 1 HNF1A-AS1
был downexpressed в шести GC тканей, выявленных с помощью анализа lncRNAs микрочипов. 84C, 83C, 87C, 78C, 97C и 90C показано шесть GC тканей (84, 83, 87, 78, 97 и 90 были шесть случаев количества ткани, C
рака); 83N, 87N, 90N, 78N, 97N и 84N показал шесть соответствующие спаренные смежных неопухолевых желудка ткани (N
неопухолевых желудка ткани). Кластерный анализ на основе результатов микрочипов, что выставлены HNF1A-AS1
выражение в GC тканях подавляются сравнению с парными неопухолевых желудка тканей (в среднем 2,06 раза изменение, р
&лт; 0,05)
qRT- ПЦР проверка еще раз подтверждает, что HNF1A-AS1
выражение подавляются в клеточных линиях GC и тканей
Сначала мы исследовали экспрессию lncRNA HNF1A-AS1
в трех клеточных линиях GC: AGS, BGC-823, и MKN -45. Используя QRT-ПЦР, мы подтвердили, что экспрессия HNF1A-AS1
значительно уменьшалось во всех клеточных линиях три ГЦ относительно, что в нормальных эпителиальных клеток желудка (ГЭС-1 клеток, АГС, P
&ЛТ; 0,0001; BGC-823, р
&л; 0,05; MKN-45, р
&л; 0,05;. рис 2). Мы также исследовали HNF1A-AS1
выражение в образцах ткани GC и в паре соседних образцов, не опухолевой ткани. Наши результаты показали, что HNF1A-AS1
была подавлена ​​в 58,38% (94/161) тканей GC по отношению к тому, что в неопухолевых тканях (р
&л; 0,01, рис. 3). Взятые вместе, эти данные указывают на то, что HNF1A-AS1
подавляется в человеческом GC. Инжир. 2 Снижение экспрессии HNF1A-AS1
в GC клетки по отношению к, что в нормальных эпителиальных клеток желудка. QRT-PCR использовали для сравнения экспрессии HNF1A-AS1
в BGC-823, MKN-45, и клетки AGS GC, что и неопухолевых ГЭС-1 клеток. Данные, показанные трех независимых экспериментов, и выражали в виде среднего значения ± SD. Звездочки
указывают значения со статистически значимой разницы по отношению к значению в клетках GES-1. * Р
&л; 0.05, **** р
&л; 0,0001. GC
рак желудка, QRT-PCR
количественной ПЦР в реальном времени, SD стандартное отклонение

Рис. 3 Выражение HNF1A-AS1
в опухолевые и неопухолевых желудка тканей. Выражение HNF1A-AS1
в дс тканях по сравнению с, что в соседних неопухолевых тканей (п
= 161, ** р
≪ 0,01). T
ткани GC, N
неопухолевых тканей. Данные, показанные трех независимых экспериментов, и выражали как среднее значение ± стандартное отклонение (Δ CТ значения). GC
рак желудка, SD стандартное отклонение

Ассоциация HNF1A-AS1
экспрессии с клинико-патологическими особенностями пациентов с GC
Чтобы оценить клиническую значимость HNF1A-AS1
, мы проанализировали взаимосвязь между его экспрессии и клинико-патологическими особенностями пациентов с GC. Как показано в таблицах 1 и 2, однофакторный анализ выставлены, что экспрессия HNF1A-AS1
была связана с опухолью размера /диаметра (р = 0,002
), глубина инвазии (Т-стадии, р = 0,032
), лимфатический метастазирования (N этапов, р = 0,006
), венозная инвазия (р
= 0,001), и периневральная инвазии (ПНИ, р = 0,014
). Тем не менее, после того, как контроль влияют факторы, включая возраст, пол, место опухоли, размер опухоли /диаметра, дифференцировки, инвазии (T этапы), лимфатического метастазирования (N стадий), венозного инвазию и ПНИ, многомерный анализ также подтвердил, что размер опухоли сохранялась до быть достоверно коррелирует с экспрессией HNF1A-AS1 (р
= 0,005), что означает, что у пациентов с размером опухоли ≥5 см имели более низкие уровни HNF1A-AS1. Эти данные свидетельствуют о том, что HNF1A-AS1
может играть роль в процессе возникновения рака и прогрессии и может быть новым биомаркером желудка cancer.Table 1 Ассоциация экспрессии HNF1A-AS1 (Δ CТ) с клинико-патологическими особенностями пациентов
Характеристики <бр>
No. случая (%)

среднее ± стандартное отклонение

р
значение

Возраст (лет)
0,119
≥60
82 (50,9 )
16.17 ± 2.90
&60 Лт;
79 (49,1)
15,47 ± 2,71
Пол
0,688
Мужской
123 (76,4)
15,78 ± 2.88
Female
38 (23,6)
15,99 ± 2,66
Опухоль местоположение
0.560
Sinuses желудочек
57 (35,4)
16,06 ± 3,13
Cardia
33 (20.5)
15,87 ± 3,04
Corpora желудочек
45 (28,0)
15,92 ± 2,50
Другое
26 (16,1)
15,11 ± 2,36
Диаметр (см)
0,002

≥5
73 (45,3)
16,59 ± 2,8
&л; 5
88 (54,7)
15,2 ± 2,70 <бр> Дифференциация
0,396
Well
2 (1.2)
16,15 ± 0,71
Умеренный
34 (21,1)
15,24 ± 2,66
Плохо
125 (77,7 )
15,98 ± 2,87
Invasion
0,032

T1
13 (8.1)
16,13 ± 1,95
T2
14 (8.7)
14.09 ± 2.24
T3
16 (9,9)
14,85 ± 3,71
T4
118 (73,3)
16,13 ± 2,76
лимфатической метастаз
0,006
<бр> n0
38 (23,6)
14,74 ± 2,77
N1-3
123 (76,4)
16,16 ± 2,76
венозная инвазия
0.001

Отсутствует
86 (53,4)
15.14 ± 2.58
Представить
75 (46,6)
16,61 ± 2,90
периневральная инвазия (PNI)
0,014

Absent
89 (55,3)
15.34 ± 2.77
Представить
72 (44,7)
16,43 ± 2,79
CEA
0,028

Нормальный
130 (80,7 )
15,59 ± 2,74
высокого
31 (19,3)
16,83 ± 2,97
CA19-9
0,009

Нормальный
140 (87,0) <бр> 15,60 ± 2,70
Высокие
21 (13,0)
17,32 ± 3,22
AFP
0,936
Нормальный
150 (93,2)
15,82 ± 2,80
высокий
11 (6.8)
15,89 ± 3,25
CA-125
0,494
Нормальный
154 (95,7)
15,79 ± 2,84
Высокое
7 (4,3 )
16,55 ± 2,33
курсивом значения являются значимыми при р
&ЛТ; 0,05
Таблица 2 Сравнение значений р
полученных из одномерный и многомерный анализ ассоциации выражения HNF1A-AS1 (Δ CТ) с клинико-патологическими особенностями пациентов
Характеристики

однофакторном

мультивариантном

значение р на
значение р


Возраст (лет)
0,119
0,197
Пол <бр> 0,688
0,174
Диаметр (см)
0,002
0,005

Дифференциация
0,396
0,603
Invasion
0,032
0,580 <бр> лимфатической метастаз
0,006
0,235
венозная инвазия
0.001
0,057
периневральная инвазия (ПНИ)
0,014
0,192
Опухоль местоположение
0.560
0,342
курсивом значения являются значимыми при р
&ЛТ; 0,05
Ассоциация HNF1A-AS1
экспрессии с сывороткой или иммуногистохимических маркеров GC
AS1-HNF1A
экспрессии в тканях GC был связан с двумя сывороточных маркеров опухолей желудочно-кишечного тракта, CEA (р
= 0,028) и CA19-9 (р = 0,009
), но не было никакого значительного ассоциации с другими желудочно-кишечного тракта рака в сыворотке крови маркеров АФП или с эпителиальной опухолевый маркер СА125 (таблица 1). Выражение HNF1A-AS1
в образцах опухолей было также достоверно коррелировала с одним иммуногистохимических маркеров рака, RRM1 (р = 0,006
), но не с VEGF, C-ErbB-2, TS, BRCA1, ERCC1, Ki67, CD56, син или CgA (таблица 3) .table 3 Ассоциация экспрессии HNF1A-AS1 (Δ CТ) с immunohisochemical особенностями GC ткани
Характеристики

No. случая (%)

Среднее ± SD

р
значение

VEGF
0,809
0
15 (10,0)
15,27 ± 3,69
1
22 (14,7)
15,57 ± 2,92 страница 2 из 33 (22,0)
15,83 ± 2,72 страница 3 из 59 (39,3) <бр> 15,94 ± 2,54 4
21 (14,0)
16,39 ± 3,32
C-ErbB-2
0,312 0

129 (86.0)
15,70 ± 2,84
1
5 (3.3)
16,37 ± 2,96 страница 2 4 (2.7)
15,77 ± 1,01 страница 3 из 12 (8.0)
17.30 ± 3.21
TS
0,543
0
22 (14,7)
16,41 ± 2,45
1
53 (35,3)
15,99 ± 2,97 страница 2 52 (34,7)
15,33 ± 2,73 страница 3 из 21 (14,0)
16.25 ± 3.34 4
2 (1.3)
15,92 ± 1,82
BRCA1 <бр> 0,893
0
10 (6.7)
16,59 ± 1,83
1
31 (20,7)
16,07 ± 2,91 страница 2 из 73 (48,6)
15,78 ± 2,57 страница 3 из 34 (22,7)
15,61 ± 3,57 4
2 (1.3)
15,77 ± 5,01
ERCC1
0,585
0
19 (12,7)
15,81 ± 2,39
1
22 (14,7)
16,51 ± 3,61 страница 2 из 44 (29,3)
15,96 ± 2,85 страница 3
41 (27,3)
15,85 ± 3,05 4
24 (16,0)
15,11 ± 2,02
RRM1
0,006
NETHRY.cz/ru 0
81 ( 54,0)
15,79 ± 2,41
1
10 (6.7)
13,27 ± 4,11 страница 2 из 17 (11,3)
15,51 ± 3,08 страница 3 из 35 (23,3)
16,98 ± 2,93 4
7 (4.7)
15,48 ± 2,67
Ki67
0,328
1
14 (9.3)
16,54 ± 1,67 страница 2 из 35 (23,3)
16,44 ± 2,79 страница 3 из 57 (38,0)
15,48 ± 2,97 4
44 (29,4)
15.66 ± 3,02
Syn
0,463
0
128 (85,3)
15,99 ± 2,95
1
16 (10.7)
15.15 ± 2,17
2 <бр> 3 (2,0)
13,98 ± 0,87 страница 3 из 3 (2,0)
15,59 ± 3,06
CD56
0,364
0
137 (91,4)
15,94 ± 2,86
1
9 (6,0)
15,66 ± 3,09 страница 2 из 2 (1.3)
12,72 ± 0,84 страница 3 2 (1.3) <бр> 14,22 ± 0,97
CgA
0,980
0
141 (94,0)
15,87 ± 2,91
1
7 (4.7)
15,69 ± 1,83
2
2 (1.3)
15,63 ± 3,26
курсивом значения являются значимыми при р
&ЛТ; 0.05
Обсуждение
Несколько линий доказательств показали, что изменения в экспрессии lncRNAs играют важную роль в процессе канцерогенеза и развития рака [14, 15] и что измененная экспрессия lncRNA, как известно, в значительной степени связано с несколькими клинико-патологическими особенностями опухоли человека, такие как метастазов в лимфатических узлах, TNM стадии, отдаленными метастазами, и степени дифференцировки тканей. Например, снижение экспрессии рака желудка ассоциированный транскрипт 1 (GACAT1
) значительно связан с метастазами, инвазии и дифференцировки тканей у больных с GC [16]. Кроме того, повышенная экспрессия гомеобоксного (HOX) транскриптов антисмысловой РНК (HOTAIR
), длинный межгенном некодирующей РНК, связана с оценкой карциномы эндометрия (EC), метастаз, глубина миометрия инвазию и беднее в целом выживаемости [17]. И, наконец, низкая экспрессия HMlincRNA717
в GC связан с дистальной метастаза и инвазии венозной и нервной системы [12]. Все эти выводы свидетельствуют о важной роли lncRNAs в канцерогенеза и потенциальной ценности в их клиническом применении.
В этом исследовании мы определили, что уровень экспрессии HNF1A-AS1
в трех желудочных линиях раковых клеток значительно снизилась по сравнению с, что в нормальных эпителиальных клеток желудка. Что еще более важно, она была подавлена ​​в 58,38% желудочных образцов ткани рака по отношению к тому, что в соседних неопухолевых тканях. Результаты от Янга и др. показывают, что это был lncRNA усиливается в аденокарциномы пищевода (EAC) [13]. Канцерогенеза и опухолевой прогрессии представляет собой сложный патологический процесс, который опосредован экспрессии генов сетей. Возникновение рака в различных органах и тканях, могут регулироваться по-разному выраженными уровнями одних и тех же генов, или же lncRNAs [18, 19]. Это может объяснить, почему HNF1A-AS1
демонстрирует расходящиеся профили экспрессии в различных типах раковых клеток. Дальнейшее исследование может быть необходимо, чтобы выявить точный молекулярный механизм этих отличий
Хорошо известно, что вторжение рак и метастазы часто происходит через три общих путей:. Метастазов в лимфатических узлах, проходят через сосудистую сеть, а местный высева и рост. ПНИ является дополнительным средством вторжения, которое, как правило, коррелируют с местным рецидивом. Поскольку местный рецидив тесно связан с плохим прогнозом, выявления пациентов с высоким риском ПНИ имеет большое клиническое значение.
Прогноз и выживаемость больных с ГК также может зависеть от размера опухоли, которая связана с его времени роста. Более мелкие опухоли обнаруживают меньше нарушения в желудке, чем делать большие опухоли. Кроме того, увеличение глубины вторжения крупных опухолей увеличивает вероятность того, что лимфатическая система будет нарушена. Увеличение метастазов в лимфатических узлах позволяет рак более легко и приводит к плохим прогнозом растут.
Оба СЕА и CA19-9 хорошо известные опухолевые маркеры, которые, как правило, активируемых в сыворотке крови или образцах ткани от больных с ранними или первичных злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта. RRM1 является одним из трех известных человеческих рибонуклеотидредуктазы с функциями регулирования пролиферации раковых клеток через посредническую синтез ДНК и ремонта, а также обнаружение экспрессии RRM1 в ГЦ тканей IHC был идентифицирован, чтобы иметь прогностическое значение у больных с GC [ ,,,0],20].
Выводы
В целом, мы проанализировали связь уровня экспрессии HNF1A-AS1
с клинико-патологическими особенностями пациентов с GC. Наши результаты показали, что экспрессия HNF1A-AS1
была значительно подавлена ​​в обеих тканях ГХ и клеточных линий. Кроме того, снижение экспрессии было связано с опухолью размера /диаметра и уровни сыворотки CEA, CA19-9 и ткани RRM1. Эти результаты показывают, что HNF1A-AS1
могут быть вовлечены в подавлении возникновения рака желудка и развития, и что у него есть потенциал, чтобы служить в качестве новой цели лечения и биомаркеров для оценки тяжести заболевания у пациентов с GC. Поскольку размер выборки в данном исследовании была относительно невелика, дальнейшая проверка может быть необходимо, чтобы подтвердить истинную клиническую ценность HNF1A-AS1
'ы.
Декларациях
Благодарности
Эта работа была поддержана Фондом инноваций команды Фучжоу больницы общего профиля для Ли Ван (2014CXTD04); Постдокторское Фонд Фучжоу General Hospital (43853) для Юань Dang; Национальный фонд естественных наук Китая (грант № 81372788), медицинский научно-исследовательский фонд Key Нанкин военного командования (№ 11Z032), а фонд естественных наук провинции Фуцзянь (№ 2014J01427) для Qiaojia Хуан; . И Медицинский научно-инновационный фонд Нанкин военного командования (№ 2013-MS122) для Yinghao Ю. статьи Open AccessThis
распространяется в соответствии с условиями Creative Commons Attribution 4.0 License International (HTTP:. //CreativeCommons орг /лицензии /на /4/0), что позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, вы даете соответствующий кредит с первоначальным автором (ами) и источником, обеспечивают ссылка на Creative Commons License, а также указать, если были внесены изменения. Посвящение отказ от права Creative Commons Public Domain (HTTP:. //CreativeCommons орг /общественное достояние /ноль /1. 0 /) применяется к данным, предоставляемым в этой статье, если не указано иное
Конкурирующие. интересы
авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. вклад
авторов
YD провели анализ экспериментов и данных. FL руководствовались некоторые эксперименты. XO, KW и Ю.Л. участвовал в пробах, взятых. YY направлял фиксированные формалином погруженных в парафин ткани собирали и иммуногистохимического анализа. LW и YW руководствовались основные свежие образцы, собранные. LW также способствовало крупной финансовой поддержки. QH разработан исследование. QH и Ю.Д. написал рукопись. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Желудочный раковых клеток надосадочную вызывает апоптоз и фиброз в перитонеальных тканей и приводит к окруж…
• Являются ли ингибиторы протонной помпы первым выбором для лечения острой язвы желудка? Мета анализ рандомизи…