Expression et signification clinique de longue non codant l'ARN HNF1A-AS1 dans le cancer gastrique humain

Expression et signification clinique de longue non codant l'ARN HNF1A-AS1
dans le cancer gastrique humain
Résumé de l'arrière-plan
augmentation de la preuve a démontré que les longues ARNs non codants (lncRNAs) jouent un rôle essentiel dans la survenue et le développement des cancers humains, y compris le cancer gastrique (GC). Cependant, la signification fonctionnelle et clinique de lncRNAs sont encore mal compris.
Méthodes
Dans cette étude, l'expression de lncRNA HNF1A ARN antisens 1 (HNF1A-AS1
) a d'abord été examiné par analyse lncRNAs microarray dans 6 les tissus du GC, et a ensuite été vérifié par temps réel inverse quantitative transcription PCR (qRT-PCR) à la fois en 3 lignées cellulaires du GC et 161 cas de tissus GC. Nous avons également évalué l'association entre expression et clinico fonctionnalités de HNF1A-AS1 de patients avec les résultats de GC. LncRNAs de microréseaux les résultats de l'analyse exposée que HNF1A-AS1
a été downregulated dans les tissus GCS (moyenne fois le changement 2.06 p
< 0,05), ce qui a été confirmé par qRT-PCR. Les résultats de la qRT-PCR a montré que l'expression de HNF1A-AS1
était non seulement une régulation négative dans les trois lignées cellulaires GC (AGS, BGC-823 et MKN-45) par rapport à celle d'une ligne gastrique normale des cellules épithéliales de la muqueuse ( GES-1), mais aussi diminué dans les tissus du GC par rapport à celle dans les tissus non néoplasiques adjacents appariés (faible expression, 94 161; taux d'expression bas, 58,38%). En outre, l'expression de faible HNF1A-AS1 a été associée à la tumeur taille /diamètre (p = 0,005
, analyse multivariée), les niveaux de sérum antigène carcinoembryonnaire (CEA), et des glucides antigène 19-9 (CA 19-9), Conclusions de et expression RRM1 dans des échantillons de tissus (p = 0,028
, p
= 0,009 et p = 0,006
, respectivement).
Pris ensemble, nos données indiquent que lncRNA HNF1A-AS1
peut être un régulateur de GC, et donc, il peut avoir un potentiel en tant que biomarqueur de nouveau et cible de traitement pour ce type de cancer.
Mots-clés
lncRNA cancer gastrique HNF1A-AS1
Biomarker Contexte
le cancer gastrique (GC) est l'un des cancers les plus courants et peut se produire dans une section de l'estomac humain. Ces tumeurs sont souvent malignes et ont la capacité d'envahir les tissus périneural [1]. Les données de la dernière enquête annuelle mondiale ont montré qu'il existe près de 1 million de nouveaux cas et 740.000 décès dus à ce cancer par an dans le monde entier. L'incidence de la GC en Chine est plus élevé que dans la plupart des pays dans le monde, avec plus de 400.000 nouveaux cas chaque année et environ 300.000 décès. Des études ont montré que si cette maladie peut être diagnostiquée à un stade précoce, bon pronostic peut être atteint grâce à une résection chirurgicale complète du tissu de la tumeur primitive [2]. Malheureusement, les patients avec GC montrent quelques symptômes dans les premiers stades de la maladie et le diagnostic est généralement difficile. Le taux de survie à 5 ans de GC à un stade avancé reste faible et est têtu à environ 30% [3]. biomarqueurs du cancer permettent le cancer à diagnostiquer et peut servir de cibles thérapeutiques, ainsi que peut être utilisé pour étudier la pathogenèse de la maladie; par conséquent, l'identification des biomarqueurs du cancer serait d'une grande valeur.
longs ARN non codants (lncRNAs) sont des ARN non codants supérieure à 200 nucléotides [4]. Ces ARN ne sont pas codent pour des protéines et sont les principaux composants du transcriptome humain [5]. De nouvelles preuves indiquent que lncRNAs sont des molécules régulatrices importantes dont les fonctions principales sont liées à la modulation des réseaux d'expression génique [6]. Beaucoup de ces réseaux sont étroitement associés au développement du cancer et de la progression [6-9]. Les données provenant de différents groupes ont déterminé que les changements dans l'expression de lncRNAs sont liées à la pathogenèse de divers cancers humains. Les résultats récents de Wang et al., Song et al., et Shao et al. ont démontré que des changements dans les profils d'expression des lncRNAs sont liés à la carcinogenèse du cancer de l'estomac et de la progression et que lncRNAs pourraient être utilisés comme marqueurs précoces ou comme cibles thérapeutiques pour GC [10-12].
Afin d'identifier l'expression anormale lncRNAs liés à la tumeur et les lncRNAs avec des valeurs potentielles comme biomarqueurs, dans cette étude, la lncRNAs expression analyse le profil des microréseaux a été réalisée dans les tissus de six GC et leurs tissus gastriques non néoplasiques adjacents appariés. LncRNA HNF1A d'ARN antisens 1 (HNF1A-AS1
) a été l'un des lncRNAs qui ont été identifiés pour être régulés à la baisse dans les tissus du GC par l'analyse des microréseaux. HNF1A-AS1
, un gène unique exon à bande 12q24.31 du chromosome 12, est un lncRNA bidirectionnel de 2455 nucléotides [13]. Le site de début de transcription de cette lncRNA est très proche de celle du facteur nucléaire 1 gène hépatique alpha (HNF1A
; site de départ HNF1A-AS1
s 'est d'environ 5 kb en aval du HNF1A
) [13]. À notre connaissance, l'expression de HNF1A-AS1
dans les tissus GC reste non déclarée. Par conséquent, dans ce travail, nous avons déterminé les niveaux de HNF1A-AS1
expression en 3 lignées de cellules GC et dans 161 cas de tissus GC et leurs tissus gastriques non néoplasiques adjacents appariés. Nous avons également étudié l'association potentielle entre l'expression de HNF1A-AS1
et les caractéristiques clinico des patients atteints de GC. Nos données illustrent le potentiel de ce lncRNA comme un nouveau biomarqueur et une cible de traitement pour GC.
Méthodes
échantillons de tissus et de collecte de données cliniques
Cent soixante-et-un échantillons de tissus frais apparié (tissu GC et non tissus -neoplastic collectés 5 cm du bord du cancer) ont été obtenus à partir de Fuzhou Hôpital général, Fujian, en Chine, en 2014 et 2015. Tous les échantillons ont été obtenus immédiatement après l'opération chirurgicale et conservés dans RNAlater (Qiagen, Allemagne) à -80 ° C jusqu'à utilisation. Des échantillons de sérum utilisés pour la détection des biomarqueurs tumoraux sériques et des échantillons de tissus paraffine utilisés pour la détection des marqueurs immunohistochimiques ont également été recueillies à partir des mêmes patients. Chaque échantillon de tissu a été histopathologique diagnostiquée et confirmée par au moins deux pathologistes. Les normes de tumeur-node-métastases (TNM) stade et le grade histologique étaient en conformité avec les directives de l'International Cancer Union Against (UICC; 5th Ed) et de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Lignes directrices de pratique clinique en oncologie (V. 1,2011), respectivement. LncRNAs le microréseau de Aucun des patients ont reçu un traitement avant la résection.
Déclaration éthique
consentement éclairé a été obtenu à partir de tous les participants individuels inclus dans l'étude, et cette étude a été approuvée par le Comité d'éthique de l'hôpital général de Fuzhou. test
les lncRNAs microarrays utilisés dans cette étude étaient le Human lncRNAs Microarray V3.0 (Arraystar Inc., MD, USA), qui était composé de lncRNAs et ARNm du génome humain. lncRNAs analyse des microréseaux et l'analyse des données ont été effectuées par Kangchen Bio-tech (Shanghai, Chine) sur la base des instructions du fabricant. culture cellulaire
les AGS de, BGC-823, et MKN-45 lignées de cellules GC et normale humains gastriques lignée cellulaire épithéliale (GES-1) ont été obtenus à partir de l'American type Culture Collection, Manassas, VA, Institut de Shanghai de biochimie et de biologie cellulaire, l'Académie chinoise des sciences à Shanghai, en Chine, Cancer japonais Bank Research et de l'Institut du cancer de Beijing ( Beijing, Chine), respectivement. Les cellules ont été cultivées dans F12, RP1640 ou milieu DMEM (Invitrogen, Grand Island, NY, USA), qui contenait 10% de sérum fœtal bovin, dans un incubateur à 37 ° C avec 5% de CO 2.
extraction de l'ARN total et l'ARN totaux de qRT-PCR ont été isolés à partir de deux tissus et des cellules cultivées en utilisant le réactif Trizol (Invitrogen). Une transcription inverse a ensuite été réalisée en utilisant un kit de transcription inverse (Promega) conformément aux instructions du fabricant. En temps réel inverse quantitative transcription PCR (qRT-PCR) a été réalisée en utilisant le kit SYBR Green Mix (Promega, Madison, WI, USA) dans une étape Un temps réel système de PCR (ABI, Grand Island, NY, USA) . Les amorces pour 18s et HNF1A-AS1
qPCR étaient les suivants: (en avant) 5'-TCAAGAAATGGTGGCTAT-3 'et (inverse) 5'-GCTCTGAGACTGGCTGAA-3' pour HNF1A-AS1
; (Avant) 5'-AGAAACGGCTACCACATCCA-3 'et (inverse) 5'-CACCAGACTTGCCCTCCA-3' 18s. Les conditions de PCR étaient les suivantes: étape 1, 95 ° C pendant 10 min; étape 2, 40 cycles à 95 ° C pendant 15 s, 57 ° C pendant 1 min; étape 3 (phase de dissociation), 95 ° C pendant 15 s, 60 ° C pendant 15 s, 95 ° C pendant 15 secondes. Le seuil de cycle enregistré (Ct) des valeurs comprises à la fois HNF1A-AS1
et 18 s; celui-ci a servi de témoin. Le niveau de HNF1A-AS1
expression a été obtenue en utilisant la méthode ACt. Des valeurs plus élevées de ACt indiqué l'expression inférieure HNF1A-AS1. Les résultats ont été obtenus à partir de trois expériences indépendantes et sont exprimés en moyenne ± écart-type (SD).
Mesure de l'AFP, CA 125, CEA, CA19-9 et les concentrations dans le sérum de patients atteints de GC
les concentrations de l'alpha-foetoprotéine (AFP), l'antigène carcinoembryonnaire (CEA), l'antigène de cancer 125 (CA-125), et l'antigène d'hydrate de carbone 19-9 (CA 19-9) ont été détectés dans le sérum de tous les cas de 161 patients de ce groupe en utilisant le kit quantitative pour marqueur tumoral (Protein Chip-chimiluminescence) (HealthDigit, Huzhou, Chine) avec le système ChipReader HD-2001A (HealthDigit). Dans cette étude, les valeurs normales de référence pour les personnes en bonne santé ont été < 20,0 ng /ml, < 5,0 ng /ml, < 35,0 U /ml et < 35,0 U /ml pour l'AFP, le CEA, CA-125, et CA19 -9, respectivement.
IHC
Nous avons utilisé immunohistochimie (IHC) dans des coupes de paraffine pour déterminer l'expression du facteur de croissance vasculaire endothélial (VEGF), récepteur humain de croissance épidermique du facteur 2 (c-erbB-2 ou HER2 ), la thymidylate synthase (TS), le cancer du sein 1 (BRCA1), la réparation par excision groupe contre-complémentation 1 (ERCC1), l'antigène Ki67 (Ki67) et la sous-unité de la ribonucléotide réductase M1 (RRM1), la synaptophysine (Syn), des neurones des molécules d'adhésion cellulaire (CD56), et chromogranine A (CgA); 150 cas des échantillons de tissus inclus dans la paraffine de ce groupe patients étaient disponibles pour le test IHC. IHC a été réalisée par des pathologistes, conformément aux instructions des fabricants. Les anticorps et autres réactifs pour IHC utilisés dans ce travail ont été achetés chez Maixin (Fujian, Chine) et ZSGB-BIO (Beijing, Chine). À l'exception de Ki67, l'intensité de la coloration a été notée entre 0 et 4, 0 étant aucune coloration; 1, à moins de 25% de cellules positives; 2, 25 à 50% de cellules positives; 3, 51 à 75% de cellules positives; et 4, > 76% de cellules positives. Pour Ki67, les grades ont été jugés directement comme pour cent positifs pour l'expression Ki67. Les lames ont été classés par au moins deux pathologistes.
Analyse statistique
Programme statistique pour les sciences sociales (SPSS) Logiciel 16,0 (SPSS, Chicago, IL, USA) et GraphPad Prism 5.0 (GraphPad Software, LaJolla, CA, USA ) ont été utilisées pour toutes les analyses statistiques. Une-analyse de variance (ANOVA), le test rang-somme, et t
test de Student étaient principales méthodes statistiques utilisées dans ce travail, le p
< 0,05 a été considérée comme statistiquement significative.
LncRNAs microarray des expositions d'analyse des résultats que l'expression de HNF1A-AS1 est downregulated dans les tissus GCS
Comme le montre la Fig. 1, les résultats de l'analyse lncRNAs profil d'expression des microréseaux obtenu à partir de six tissus GC et leurs tissus gastriques non néoplasiques adjacents appariés exposées que l'expression de HNF1A-AS1 a été downregulated dans tous les six tissus GC (moyenne fois le changement 2.06, p
< 0,05), ce qui indique que cette lncRNA peut avoir le potentiel d'être un des lncRNAs liés à la tumeur. Ainsi, nous l'avons choisi pour une analyse ultérieure. Figue. 1 HNF1A-AS1
a été downexpressed dans six tissus GC identifiés par analyse lncRNAs microarray. 84C, 83C, 87C, 78C, 97C et 90C a indiqué six tissus GC (84, 83, 87, 78, 97, et 90 ont été les six cas de nombre de tissus, C de la cancer); 83N, 87N, 90N, 78N, 97N et 84N ont indiqué les six tissus correspondants appariés adjacents non néoplasiques gastriques (N de tissus gastriques non néoplasiques). L'analyse typologique basée sur les résultats de microréseaux expose que l'expression de HNF1A-AS1 dans les tissus du GC a été downregulated comparée à celle des tissus gastriques non néoplasiques appariés (moyenne fois le changement 2.06, p
< 0,05)
qRT- vérification PCR confirme en outre que l'expression de HNF1A-AS1 est downregulated dans des lignées cellulaires de GC et de tissus
Nous avons d'abord enquêté sur l'expression de lncRNA HNF1A-AS1
dans trois lignées cellulaires GC: AGS, BGC-823, et MKN -45. En utilisant la qRT-PCR, on a confirmé que l'expression de HNF1A-AS1
était significativement diminué dans toutes les trois lignées de cellules GC par rapport à celle des cellules épithéliales gastriques normales (cellules Ges-1; AGS, p
< 0,0001; BGC-823, p
< 0,05; MKN-45, p
< 0,05;. la figure 2). Nous avons également examiné l'expression de HNF1A-AS1 dans des échantillons de tissus de GC et jumelé des échantillons de tissus adjacents non néoplasiques. Nos résultats ont montré que HNF1A-AS1
a été régulée à la baisse dans 58,38% (94/161) des tissus GC par rapport à celle dans les tissus non néoplasiques (p
< 0,01, fig. 3). Pris ensemble, ces données indiquent que HNF1A-AS1
est downregulated en GC humaine. Figue. 2 diminution de l'expression de HNF1A-AS1
dans des cellules GC par rapport à celle des cellules épithéliales gastriques normales. qRT-PCR a été utilisé pour comparer l'expression de HNF1A-AS1
dans BGC-823, MKN-45, et les cellules AGS GC à celle des non-néoplasiques cellules GES-1. Les données indiquées proviennent de trois expériences indépendantes et sont exprimés en moyenne ± SD. Les astérisques indiquent
valeurs avec une différence statistiquement significative par rapport à la valeur dans GES-1 cellules. * P
< 0,05, p ****
< 0,0001. cancer de l'estomac de GC, qRT-PCR quantitative
PCR en temps réel, l'écart type SD
Fig. 3 Expression de HNF1A-AS1
dans les tissus gastriques néoplasiques et non néoplasiques. L'expression de la HNF1A-AS1
dans les tissus du GC a été comparée à celle dans les tissus non néoplasiques adjacents (n = 161
, ** p
< 0,01). Les tissus du GC de T, les tissus non-néoplasiques de N. Les données indiquées proviennent de trois expériences indépendantes et exprimés comme la moyenne ± écart-type (ACt valeur). cancer de l'estomac de GC, l'écart type SD
Association de l'expression de HNF1A-AS1 avec des caractéristiques clinico des patients atteints de GC
Pour évaluer la signification clinique de HNF1A-AS1
, nous avons analysé la relation entre l'expression et les caractéristiques clinico-pathologiques des patients atteints de GC. Comme le montrent les tableaux 1 et 2, l'analyse univariée a exposé que l'expression de HNF1A-AS1
a été associé à une tumeur de taille /diamètre (p
= 0,002), la profondeur de l'invasion (stades T, p = 0,032
), les métastases lymphatiques (N étapes, p
= 0,006), invasion veineuse (p
= 0,001) et l'invasion périneural (PNI, p = 0,014
). Cependant, après le contrôle affecte des facteurs tels que l'âge, le sexe, la localisation de la tumeur, la taille de la tumeur /diamètre, la différenciation, l'invasion (stades T), les métastases lymphatiques (N stades), invasion veineuse et PNI, l'analyse multivariée a également confirmé que la taille de la tumeur a persisté à être significativement corrélée à l'expression HNF1A-AS1 (p
= 0,005), ce qui signifie que les patients atteints de la taille des tumeurs ≥5 cm avaient des niveaux inférieurs de HNF1A-AS1. Ces données suggèrent que HNF1A-AS1
peuvent jouer un rôle lors de l'apparition du cancer et de la progression et peut être un nouveau biomarqueur de cancer.Table gastrique 1 Association d'expression HNF1A-AS1 (ACt) avec des caractéristiques clinico des patients de Caractéristiques

No. des cas (%)
Moyenne ± SD
p
valeur
âge (années)
0,119
≥60
82 (50,9 )
16.17 ± 2.90
< 60
79 (49,1)
15,47 ± 2,71
Sexe
0,688
Homme
123 (76,4)
15,78 ± l'emplacement 38 (23,6)
15,99 ± 2,66
tumeur de 2,88
Femme
0,560
sinus ventriculi
57 (35,4)
16.06 ± 3.13
Cardia
33 (20,5)
15,87 ± 3,04
Corpora ventriculi
45 (28,0)
15,92 ± 26 (16.1)
15.11 ± 2.36
2,50
Autres Diamètre (cm)
0,002
≥5
73 (45,3)
16,59 ± 2,8
< 5
88 (54,7)
15,2 ± 2,70
Différenciation
0,396
Eh bien
2 (1.2)
16,15 ± 0,71
Modéré
34 (21.1)
15,24 ± 2,66
pauvres
125 (77,7 )
15,98 ± 2,87
Invasion
0,032
T1
13 (8.1)
16.13 ± 1.95
T2
14 (8.7)
14.09 ± 2,24
T3
16 (9.9)
14,85 ± 3,71
T4
118 (73,3)
16,13 ± 2,76
lymphatique métastase
0,006

38 (23,6)
14,74 ± 2,77
123 (76,4)
16.16 ± 2.76
invasion Venous de N1-3
0,001
Absent
N0
86 (53,4)
15.14 ± 2.58
Présenter
75 (46,6)
16,61 ± 2,90
invasion périneural (PNI)
0,014
Absent
89 (55,3)
15,34 ± 2,77
Présenter
72 (44,7)
16,43 ± 2,79
CEA
0,028
normal
130 (80,7 )
31 (19,3)
16,83 ± 2,97
CA19-9 High de 15,59 ± 2,74
0,009
normal
140 (87,0)
17,32 ± 3,22
AFP de> 15,60 ± 2,70
Haute
0,936
normal
150 (93,2)
15,82 ± 2,80
haut
11 (6.8)
15,89 ± 3,25
CA-125
0,494
154 (95,7)
15,79 ± 2,84
Haute
normale 7 (4.3 )
16.55 ± 2.33 valeurs
italiques sont significatives à p
< 0,05
Tableau 2 Comparaison des valeurs p
obtenues à partir de univariée et multivariée analyse de l'association d'expression HNF1A-AS1 (ACt) avec des caractéristiques clinico des patients Caractéristiques de
univariée

p
la valeur
p
la valeur
multivariée
âge (années)
0,119
0,197
Sexe
0,688
0,174
Diamètre (cm)
0,002
0,005
Différenciation
0,396
0,603
Invasion
0,032
0,580
lymphatique métastase
0,006
0,235
invasion Venous
0,001
0,057
invasion périneural (PNI)
0,014
0,192
emplacement de la tumeur
0,560
0.342
valeurs italiques sont significatives à p
< 0.05
Association de l'expression de HNF1A-AS1 avec des marqueurs sériques ou immunohistochimiques de HNF1A-AS1
expression de GC dans les tissus du GC a été associée à deux marqueurs sériques de tumeurs de l'appareil digestif, le CEA (p
= 0,028) et CA19-9 (p = 0,009
), mais il n'y avait pas d'association significative avec d'autres digestive cancer des voies marqueurs sériques AFP ou avec le épithéliale CA125 marqueur tumoral (tableau 1). L'expression de la HNF1A-AS1
dans des échantillons de tumeur a également été significativement corrélée avec un marqueur immunohistochimique de cancer, RRM1 (p = 0,006
), mais pas avec le VEGF, C-erbB-2, TS, BRCA1, ERCC1, Ki67, CD56, Syn ou CgA (tableau 3) .Table 3 Association d'expression HNF1A-AS1 (ACt) avec des caractéristiques immunohisochemical des caractéristiques de GC tissus
No. des cas (%)
Moyenne ± SD
p
valeur
VEGF
0,809
0
15 (10,0)
15,27 ± 3,69 1
22 (14,7)
15,57 ± 2,92 2
33 (22,0)
15.83 ± 2.72 3
59 (39,3)
15,94 ± 2,54 4
21 (14,0)
16.39 ± 3.32
C-erbB-2
0,312
0
129 (86,0)
15,70 ± 2,84 1
5 (3.3)
16,37 ± 2,96 2
4 (2,7)
15,77 ± 1,01 3
12 (8,0)
17.30 ± 3.21
TS
0,543
0
22 (14,7)
16,41 ± 2,45 1
53 (35,3)
15,99 ± 2,97 2
52 (34,7)
15,33 ± 2,73 3
21 (14,0)
16.25 ± 3.34 4
2 (1.3)
15,92 ± 1,82
BRCA1
0,893
0
10 (6.7)
16,59 ± 1,83 1
31 (20,7)
16.07 ± 2.91 2
73 (48,6)
15,78 ± 2,57 3
34 (22,7)
15,61 ± 3,57 4
2 (1.3)
15.77 ± 5.01
ERCC1
0,585
0
19 (12.7)
15,81 ± 2,39 1
22 (14,7)
16,51 ± 3,61 2
44 (29,3)
15,96 ± 2,85
3
41 (27,3)
15.85 ± 3.05 4
24 (16,0)
15.11 ± 2.02
RRM1
0,006
0
81 ( 54,0)
15,79 ± 2,41 1
10 (6.7)
13.27 ± 4.11 2
17 (11,3)
15,51 ± 3,08 3
35 (23,3)
16,98 ± 2,93 4
7 (4.7)
15,48 ± 2,67
Ki67
0,328 1
14 (9.3)
16,54 ± 1,67 2
35 (23,3)
16,44 ± 2,79 3
57 (38,0)
15.48 ± 2.97 4
44 (29,4)
15.66 ± 3.02
Syn
0,463
0
128 (85,3)
15,99 ± 2,95 1
16 (10.7)
15.15 ± 2.17
2
3 (2.0)
13,98 ± 0,87 3
3 (2.0)
15,59 ± 3,06
CD56
0,364
0
137 (91,4)
15,94 ± 2,86 1
9 (6,0)
15,66 ± 3,09 2
2 (1.3)
12,72 ± 0,84 3
2 (1.3)
14,22 ± 0,97
CgA
0,980
0
141 (94,0)
15,87 ± 2,91 1
7 (4.7)
15,69 ± 1,83
2
2 (1.3)
15.63 ± 3.26 valeurs
italiques sont significatives à p
< 0.05
Discussion
Plusieurs éléments de preuve ont démontré que les changements dans l'expression de lncRNAs jouent un rôle important dans la carcinogenèse et le développement du cancer [14, 15] et que l'expression altérée de lncRNA est connu pour être associé de manière significative avec plusieurs caractéristiques clinico de tumeurs humaines, telles que les métastases ganglionnaires, stade TNM, métastases à distance, et le grade de la différenciation des tissus. Par exemple, l'expression du transcrit gastrique associée à un cancer 1 (GACAT1
) a diminué de façon significative est liée à une métastase, l'invasion et la différenciation des tissus chez des patients ayant GC [16]. En outre, une expression élevée de homeobox (HOX) ARN transcrit antisens (Hotair de
), un long ARN intergénique non codante, est associé avec le grade de carcinome de l'endomètre (CE), les métastases, la profondeur de l'invasion du myomètre, et les plus pauvres d'ensemble la survie [17]. Enfin, une faible expression de HMlincRNA717
en GC est associée à la métastase distale et l'invasion de l'veineuse et le système nerveux [12]. Tous ces résultats sont la preuve de l'importance du rôle de lncRNAs dans la cancérogenèse et de la valeur potentielle dans leur application clinique.
Dans cette étude, nous avons déterminé que le niveau d'expression de HNF1A-AS1
dans trois lignées cellulaires de cancer gastrique a diminué de manière significative par rapport à celle des cellules épithéliales gastriques normales. Plus important encore, il a été régulée à la baisse dans 58,38% des échantillons de tissu du cancer gastrique par rapport à celle dans les tissus non néoplasiques adjacents. Les résultats de Yang et al. montrent que cette lncRNA a été régulée à la hausse dans l'adénocarcinome oesophagien (EAC) [13]. Carcinogenèse et la progression du cancer est un processus complexe pathologique qui est médié par des réseaux d'expression génique. occurrence du cancer dans différents organes ou tissus peut être régulée par des niveaux exprimés de manière différentielle des mêmes gènes ou les mêmes lncRNAs [18, 19]. Cela peut expliquer pourquoi HNF1A-AS1
présente des profils d'expression divergentes dans différents types de cellules cancéreuses. Une enquête plus poussée peut être nécessaire de révéler le mécanisme moléculaire précis de ces différences
Il est bien connu que l'invasion du cancer et des métastases se produit souvent par trois voies communes:. Métastase ganglionnaire, voyager à travers le système vasculaire, et l'ensemencement locale et la croissance. PNI est un moyen supplémentaire d'invasion qui est généralement en corrélation avec la récidive locale. Parce que la récidive locale est étroitement associée à un mauvais pronostic, l'identification des patients à risque élevé de PNI a une grande importance clinique.
Le pronostic et la survie des patients atteints de GC peut également être affectée par la taille de la tumeur, qui est liée à son temps de la croissance. tumeurs plus petites présentent une atteinte moins dans l'estomac que ne le font les grosses tumeurs. En outre, l'augmentation de la profondeur de l'invasion par les tumeurs de plus augmente la probabilité que le système lymphatique sera violée. L'augmentation de métastase ganglionnaire permet au cancer de se développer plus facilement et les résultats dans un mauvais pronostic.
Deux CEA et CA19-9 sont des marqueurs tumoraux bien connus qui sont généralement régulés positivement dans des échantillons de sérum ou de tissus provenant de patients atteints de tumeurs malignes précoces ou primaires de le tube digestif. RRM1 est l'un des trois connu ribonucléotide réductase humaine avec les fonctions de régulation de la prolifération des cellules cancéreuses par la médiation de la synthèse d'ADN et de réparation, et la détection de l'expression de RRM1 dans les tissus GC par IHC a été identifié comme ayant une signification pronostique chez les patients atteints de GC [ ,,,0],20].
Conclusions
En résumé, nous avons analysé l'association du niveau d'expression de HNF1A-AS1
avec les caractéristiques clinico des patients atteints de GC. Nos résultats ont montré que l'expression de HNF1A-AS1
était significativement régulée à la baisse dans les deux tissus GC et des lignées cellulaires. En outre, une diminution de l'expression a été associée à la tumeur taille /diamètre et les niveaux de sérum CEA, CA19-9, et le tissu RRM1. Ces résultats indiquent que HNF1A-AS1
peuvent être impliqués dans la suppression de l'apparition de cancer de l'estomac et le développement et qu'il a le potentiel de servir comme une nouvelle cible de traitement et de biomarqueurs pour l'évaluation de la gravité de la maladie chez les patients atteints GC. Parce que la taille de cette étude de l'échantillon était relativement faible, une vérification supplémentaire peut être nécessaire pour confirmer la valeur réelle clinique HNF1A-AS1 de
s '.
Déclarations Remerciements
Ce travail a été soutenu par la Fondation de l'équipe de l'innovation de l'Hôpital général de Fuzhou pour Lie Wang (2014CXTD04); la Fondation postdoctorales de l'hôpital général de Fuzhou (43853) pour Yuan Dang; la National Natural Science Foundation de Chine (Grant No. 81372788), la Fondation médicale scientifique clé de recherche du Commandement militaire de Nanjing (n ° 11Z032), et la Fondation des sciences naturelles de la province du Fujian (n ° 2014J01427) pour Qiaojia Huang; . Et la Fondation médicale scientifique Innovation du Commandement militaire de Nanjing (n ° 2013-MS122) pour Yinghao Yu
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concurrence. intérêts
les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts. les contributions de
auteurs
YD effectuées les expériences et l'analyse des données. FL guidé certaines expériences. XO, KW et YL ont participé à des échantillons prélevés. YY guidé le tissu en paraffine fixés au formol collecté et analyse immunohistochimique. LW et YW guidés grands échantillons frais prélevés. LW a également contribué à l'importante aide financière. QH conçu l'étude. QH et YD a écrit le manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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