Forskare upptäcker orsaken till att många cancerblåsecancerpatienter inte svarar på immunterapi

Mount Sinai-forskare har upptäckt att en viss typ av cell som finns i cancer i urinblåsan kan vara orsaken till att så många patienter inte svarar på den banbrytande klassen av läkemedel som kallas PD-1 och PD-L1-immunkontrollpunktshämmare, som gör att immunsystemet kan attackera tumörer.

I en studie publicerad i augusti i Naturkommunikation , Mount Sinai -teamet rapporterade att stromaceller, en delmängd av bindvävsceller som ofta finns i tumörmiljön, kan hindra immunceller som kallas T-celler från att söka efter och förstöra den invaderande cancern. Forskarna visade att uttryck för en uppsättning gener som vanligtvis är kopplade till mer aggressiva cancerformer faktiskt var mer vanligt kopplad till stromceller snarare än blåsecancerceller själva. De visade också att tumörer med ökat uttryck för dessa gener, känd som epitelial mesenkymala övergångsgener, svarade inte bra på immunkontrollpunktshämmare. Forskarna fann också att i sådana tumörer, Det var mer troligt att T-celler separerades från cancerceller av stromacellerna, vilket tyder på att stromacellerna kan hindra immuncellernas förmåga att nå och utrota cancercellerna.

"Vissa blåscancer kan inte svara på immunterapi, även om kroppen har utvecklat ett immunsvar mot dem, eftersom T-cellerna hindras från att nå tumören av stromaceller som skapar ett ogästvänligt grannskap, sade Matthew Galsky, MD, Professor i medicin och chef för genitourinär medicinsk onkologi vid Tisch Cancer Institute vid Icahn School of Medicine på Mount Sinai, och senior författare till studien.

Dr Galsky och hans kollegor försöker nu validera det genuttryck som identifierats i deras studie som en biomarkör som kan hjälpa till att förfina kliniska prövningar och behandling i framtiden genom att förutsäga nivån av respons eller resistens mot PD-1/PD-L1-hämmare. Dessutom, enligt Dr Galsky, gruppen identifierar sätt att "motverka den negativa effekten av stromacellerna och göra det kvarteret mer vänligt mot immunceller så att de kan slutföra sitt jobb."

Eftersom de gjordes tillgängliga för patienter för ungefär fyra år sedan, immunkontrollhämmare har förändrat behandlingslandskapet för många typer av cancer, särskilt metastatisk blåscancer som hade gått flera decennier utan betydande terapeutiska framsteg. Medan fem olika PD-1- och PD-L1-hämmare sedan dess har godkänts av U.S. Food and Drug Administration, svar uppnås hos endast 15 till 25 procent av patienterna. Cancerforskare har riktat sin uppmärksamhet mot att försöka lära sig varför och mer specifikt, att upptäcka sätt att öka andelen patienter med positiva resultat.

Mount Sinai -teamet använde flera datamängder för sin studie, inklusive genomisk data från The Cancer Genome Atlas blåsecanceruppsättning från National Cancer Institute. Dessutom, i samarbete med forskare från Bristol-Myers Squibb, de visade den potentiella kliniska relevansen av sina fynd i en stor uppsättning kliniska prövningsdata härledda från patienter med metastatisk blåscancer behandlad med PD-1-hämmaren nivolumab.

"Våra biologer och biostatistiker kunde utnyttja" big data "för att generera värdefull insikt om svar och resistens mot PD-1-behandlingar, "noterade studiens medförfattare Jun Zhu, Doktorsexamen, Professor vid Institutionen för genetik och genomiska vetenskaper vid Icahn School of Medicine vid Mount Sinai och Head of Data Sciences på Sema4, en Mount Sinai -satsning. "Vi tror starkt att dessa resultat kommer att informera framtida studier vid berget Sinai och på andra håll."

Dr Galsky tillade, "Vad vår grupp har gjort är att lägga till ytterligare en viktig bit i ett större pussel om varför PD-1/PD-L1-hämmare inte fungerar hos vissa patienter. Genom vårt arbete har vi stöttat och utvidgat viktiga observationer från andra forskare, och det gör oss mer säkra än någonsin att vi är på rätt väg att ta itu med ett enormt otillfredsställt behov av patienter med blåscancer. "

• Ny modell kan förutsäga personlig väntetid för progression i kolorektal cancer
• Nytt lungvävnad-på-ett-chip-system erbjuder snabb testning av potentiella fibrotiska behandlingar