Raziskovalci odkrijejo razlog, zakaj se mnogi bolniki z rakom mehurja ne odzovejo na imunoterapijo

Raziskovalci Mount Sinai so odkrili, da je določena vrsta celic, prisotnih pri raku mehurja, lahko razlog, da se toliko bolnikov ne odzove na prelomni razred zdravil, znanih kot zaviralci imunske kontrolne točke PD-1 in PD-L1, ki imunskemu sistemu omogočajo napad na tumorje.

V študiji, objavljeni avgusta leta Nature Communications , ekipa Mount Sinai je poročala, da stromalne celice, podskupina celic vezivnega tkiva, ki jih pogosto najdemo v tumorskem okolju, morda preprečuje, da bi imunske celice, znane kot T-celice, poiskale in uničile invazivni rak. Raziskovalci so pokazali, da je bila ekspresija niza genov, ki so običajno povezani z agresivnejšim rakom, dejansko pogosteje povezana s stromalnimi celicami in ne samimi celicami raka mehurja. Pokazali so tudi, da tumorji s povečano ekspresijo teh genov, znani kot epitelni mezenhimski prehodni geni, se niso dobro odzvali na zaviralce imunske kontrolne točke. Raziskovalci so tudi ugotovili, da pri takšnih tumorjih T-celice so bile bolj verjetno ločene od rakavih celic s stromalnimi celicami, kar nakazuje, da lahko stromalne celice ovirajo sposobnost imunskih celic, da dosežejo in izkoreninijo rakave celice.

"Nekateri raki mehurja se morda ne bodo odzvali na imunoterapijo, čeprav je telo proti njim razvilo imunski odziv, ker stromalne celice, ki ustvarjajo negostoljubno sosesko, preprečujejo T-celicam, da pridejo do tumorja, «je rekel Matthew Galsky, MD, Profesor medicine in direktor genitourinarne medicinske onkologije na Inštitutu za raka Tisch na Medicinski fakulteti Icahn na gori Sinaj, in višji avtor študije.

Dr.Galsky in njegovi sodelavci zdaj poskušajo potrditi izražanje genov, opredeljenih v njihovi študiji, kot biomarker, ki bi lahko v prihodnosti pomagal izboljšati klinična preskušanja in zdravljenje s predvidevanjem stopnje odziva ali odpornosti na zaviralce PD-1/PD-L1. Poleg tega po mnenju dr. Galskyja, skupina opredeljuje načine, kako "preprečiti negativni vpliv stromalnih celic in narediti to sosesko prijaznejšo do imunskih celic, da bodo lahko zaključile svoje delo."

Ker so bili bolnikom na voljo pred približno štirimi leti, zaviralci imunske kontrolne točke so spremenili pokrajino zdravljenja številnih vrst raka, zlasti metastatski rak mehurja, ki je več desetletij minilo brez pomembnega terapevtskega napredka. Medtem ko je ameriška uprava za hrano in zdravila od takrat odobrila pet različnih zaviralcev PD-1 in PD-L1, odzivi so doseženi le pri 15 do 25 odstotkih bolnikov. Raziskovalci raka so svojo pozornost usmerili v poskus, da bi ugotovili, zakaj in, natančneje, odkrivanje načinov za povečanje deleža bolnikov s pozitivnimi rezultati.

Ekipa Mount Sinai je za svojo študijo uporabila več podatkovnih nizov, vključno z genomskimi podatki iz nabora podatkov o raku mehurja Atlas Genome iz Nacionalnega inštituta za raka. Poleg tega v sodelovanju z raziskovalci iz Bristol-Myers Squibb, potencialno klinično pomembnost svojih ugotovitev so pokazali v velikem naboru kliničnih preskušanj, pridobljenih pri bolnikih z metastatskim rakom mehurja, zdravljenih z zaviralcem PD-1 nivolumabom.

"Naši biologi in biostatistiki so lahko izkoristili" velike podatke ", da bi ustvarili dragocen vpogled v odzive in odpornost na terapije PD-1, "Znani soavtor študije Jun Zhu, Doktor znanosti, Profesor na Oddelku za genetiko in genomske znanosti na Medicinski fakulteti Icahn na Mount Sinai in vodja podatkovnih znanosti na Sema4, podvig na gori Sinaj. "Močno verjamemo, da bodo ti rezultati služili prihodnjim študijam na gori Sinaj in drugod."

Dr.Galsky je dodal, "Naša skupina je dodala še en pomemben del v večjo sestavljanko o tem, zakaj zaviralci PD-1/PD-L1 pri nekaterih bolnikih ne delujejo. S svojim delom smo podprli in razširili pomembna opažanja drugih raziskovalcev, zaradi česar smo bolj kot kdaj koli prej prepričani, da smo na pravi poti, da odpravimo ogromno neizpolnjenih potreb bolnikov z rakom mehurja. "

• Novi model bi lahko napovedal prilagojeno čakalno dobo za napredovanje kolorektalnega raka
• Nov sistem pljučnega tkiva na čipu ponuja hitro testiranje potencialnih antifibrotičnih zdravil