Tutkijat löytävät syyn siihen, miksi monet virtsarakon syöpäpotilaat eivät reagoi immunoterapiaan

Siinainvuoren tutkijat ovat havainneet, että virtsarakon syövässä esiintyvä tietyntyyppinen solu voi olla syy siihen, miksi niin monet potilaat eivät vastaa PD-1- ja PD-L1-immuunitarkistuspisteen estäjien uraauurtavaan lääkeryhmään, joiden avulla immuunijärjestelmä voi hyökätä kasvaimiin.

Vuonna elokuussa julkaistussa tutkimuksessa Luonnonviestintä , Siinainvuoren tiimi ilmoitti, että stromasolut, sidekudossolujen osajoukko, joka esiintyy usein kasvainympäristössä, saattaa estää immuunisoluja, jotka tunnetaan T-soluina, etsimästä ja tuhoamasta hyökkäävää syöpää. Tutkijat osoittivat, että tyypillisesti aggressiivisempiin syöpiin liittyvien geenisarjojen ilmentyminen liittyi yleisemmin stromasoluihin eikä virtsarakon syöpäsoluihin. Ne osoittivat myös, että kasvaimet, joilla on lisääntynyt näiden geenien ilmentyminen, tunnetaan epiteelin mesenkymaalisina siirtymägeeneinä, ei reagoinut hyvin immuunitarkistuspisteen estäjiin. Tutkijat havaitsivat myös, että tällaisissa kasvaimissa Stromasolut erottivat todennäköisemmin T-solut syöpäsoluista, mikä viittaa siihen, että stroomasolut saattavat estää immuunisolujen kykyä päästä syöpäsoluihin ja hävittää ne.

"Jotkut virtsarakon syövät eivät ehkä reagoi immunoterapiaan, vaikka keho on kehittänyt immuunivasteen niitä vastaan, koska stromasolut estävät T-solujen pääsyn kasvaimeen, mikä luo vieraanvaraisen naapuruston, "" sanoi Matthew Galsky, MD, Lääketieteen professori ja sukupuolielinten lääketieteellisen onkologian johtaja Tischin syöpäinstituutissa Icahnin lääketieteen laitoksella Siinailla, ja tutkimuksen vanhempi kirjoittaja.

Tohtori Galsky ja hänen kollegansa yrittävät nyt validoida tutkimuksessaan tunnistettua geeniekspressiota biomarkkerina, joka voisi auttaa parantamaan kliinisiä tutkimuksia ja hoitoa tulevaisuudessa ennustamalla vasteen tai resistenssin tasoa PD-1/PD-L1-estäjille. Lisäksi, tohtori Galskyn mukaan, ryhmä etsii tapoja "torjua stroomasolujen kielteisiä vaikutuksia ja tehdä naapurustosta ystävällisempi immuunisoluille, jotta he voivat lopettaa työnsä".

Koska ne annettiin potilaiden saataville noin neljä vuotta sitten, immuunitarkistuspisteen estäjät ovat muuttaneet monien syöpätyyppien hoitomaisemaa, erityisesti metastaattinen virtsarakon syöpä, joka oli kulunut useita vuosikymmeniä ilman merkittävää terapeuttista kehitystä. Vaikka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on sittemmin hyväksynyt viisi erilaista PD-1- ja PD-L1-estäjää, vasteet saavutetaan vain 15–25 prosentilla potilaista. Syöpätutkijat ovat kääntäneet huomionsa yrittäessään oppia miksi ja tarkemmin, löytää tapoja lisätä positiivisten tulosten saaneiden potilaiden osuutta.

Siinainvuoren tiimi käytti tutkimuksessaan useita tietojoukkoja, mukaan lukien genomitiedot Cancer Genome Atlasin virtsarakon syöpäaineistosta National Cancer Instituteilta. Lisäksi, yhteistyössä Bristol-Myers Squibbin tutkijoiden kanssa, he osoittivat havaintojensa mahdollisen kliinisen merkityksen suuressa kliinisessä tutkimustiedossa, joka oli saatu potilaista, joilla oli metastaattinen virtsarakon syöpä ja joita hoidettiin PD-1-estäjällä nivolumabilla.

"Biologimme ja biostatistiikamme pystyivät hyödyntämään" suurta dataa "tuottaakseen arvokasta tietoa vastauksista ja vastustuskyvystä PD-1-hoitoja kohtaan, "huomasi tutkimuksen toinen kirjoittaja Jun Zhu, PhD, Professori Icahnin lääketieteen laitoksen genetiikan ja genomitieteiden laitoksella Sinainvuorella ja tietotekniikan johtaja Sema4:ssä, Mount Siinain hanke. "Uskomme vahvasti, että nämä tulokset vaikuttavat tuleviin tutkimuksiin Siinainvuorella ja muualla."

Galsky lisäsi, "Ryhmämme on lisännyt toisen tärkeän palan suurempaan palapeliin siitä, miksi PD-1/PD-L1-estäjät eivät toimi joillakin potilailla. Työmme kautta olemme tukeneet ja laajentaneet muiden tutkijoiden tekemiä tärkeitä havaintoja, ja tämä tekee meistä luottavaisempia kuin koskaan, että olemme oikealla tiellä vastataksemme valtavaan tarpeettomaan tarpeeseen virtsarakon syöpäpotilailla. "

• Uusi malli voisi ennustaa henkilökohtaisen odotusajan kolorektaalisyövän etenemiselle
• Uusi keuhkokudos-sirulla -järjestelmä tarjoaa mahdollisten fibroottisten hoitojen nopean testauksen