In een in augustus gepubliceerde studie Natuurcommunicatie , het Mount Sinai-team meldde dat stromale cellen, een subset van bindweefselcellen die vaak in de tumoromgeving worden aangetroffen, kan voorkomen dat immuuncellen die bekend staan als T-cellen de binnendringende kanker opzoeken en vernietigen. De onderzoekers toonden aan dat de expressie van een reeks genen die typisch gekoppeld zijn aan agressievere kankers, eigenlijk vaker gekoppeld was aan stromale cellen dan aan blaaskankercellen zelf. Ze toonden ook aan dat tumoren met verhoogde expressie van deze genen, bekend als epitheliale mesenchymale overgangsgenen, reageerde niet goed op immuuncheckpointremmers. De onderzoekers ontdekten ook dat in dergelijke tumoren, T-cellen werden eerder van kankercellen gescheiden door de stromale cellen, wat suggereert dat de stromale cellen het vermogen van de immuuncellen om de kankercellen te bereiken en uit te roeien kunnen belemmeren.
"Sommige blaaskankers reageren mogelijk niet op immunotherapie, ook al heeft het lichaam er een immuunrespons tegen ontwikkeld, omdat de T-cellen de tumor niet kunnen bereiken door stromacellen die een onherbergzame 'buurt' creëren, '" zei Matthew Galsky, MD, Professor in de geneeskunde en directeur van urogenitale medische oncologie aan het Tisch Cancer Institute aan de Icahn School of Medicine op de berg Sinaï, en senior auteur van de studie.
Dr. Galsky en zijn collega's proberen nu de genexpressie te valideren die in hun onderzoek is geïdentificeerd als een biomarker die klinische onderzoeken en behandelingen in de toekomst zou kunnen helpen verfijnen door het niveau van respons of resistentie tegen PD-1/PD-L1-remmers te voorspellen. In aanvulling, volgens dr. Galsky, de groep identificeert manieren om "de negatieve impact van de stromale cellen tegen te gaan en die buurt vriendelijker te maken voor immuuncellen, zodat ze hun werk kunnen afmaken."
Sinds ze ongeveer vier jaar geleden aan patiënten ter beschikking werden gesteld, immuuncheckpointremmers hebben het behandelingslandschap voor veel soorten kanker veranderd, met name uitgezaaide blaaskanker, die tientallen jaren was verlopen zonder significante therapeutische vooruitgang. Terwijl vijf verschillende PD-1- en PD-L1-remmers sindsdien zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration, reacties worden bereikt bij slechts 15 procent tot 25 procent van de patiënten. Kankeronderzoekers hebben hun aandacht gericht op pogingen om te leren waarom en, specifieker, om manieren te ontdekken om het aantal patiënten met positieve resultaten te vergroten.
Het Mount Sinai-team gebruikte verschillende datasets voor hun onderzoek, inclusief genomische gegevens van de blaaskankerdataset van The Cancer Genome Atlas van het National Cancer Institute. In aanvulling, in samenwerking met onderzoekers van Bristol-Myers Squibb, ze toonden de potentiële klinische relevantie van hun bevindingen aan in een grote dataset van klinische onderzoeken die waren afgeleid van patiënten met gemetastaseerde blaaskanker die werden behandeld met de PD-1-remmer nivolumab.
"Onze biologen en biostatistici waren in staat om 'big data' te gebruiken om waardevolle inzichten te genereren in reacties en resistentie tegen PD-1-therapieën, " merkte mede-auteur van de studie Jun Zhu op, doctoraat, Professor in de afdeling Genetica en Genomische Wetenschappen aan de Icahn School of Medicine op Mount Sinai en hoofd Data Sciences bij Sema4, een onderneming op de berg Sinaï. "We zijn ervan overtuigd dat deze resultaten toekomstige studies op de berg Sinaï en elders zullen informeren."
Dr. Galsky heeft toegevoegd, "Wat onze groep heeft gedaan, is een ander belangrijk stuk toevoegen aan een grotere puzzel over waarom PD-1/PD-L1-remmers bij sommige patiënten niet werken. Door ons werk hebben we belangrijke observaties van andere onderzoekers ondersteund en uitgebreid, en dit geeft ons meer vertrouwen dan ooit dat we op de goede weg zijn om een enorme onvervulde behoefte aan patiënten met blaaskanker aan te pakken."
SARS-CoV N-eiwit wekt de productie van IFN-β op door alomtegenwoordige RIG-I te veroorzaken,
Darmbacterieprofiel kan darmschade voorspellen na radiotherapie
Type 1 diabetes gekoppeld aan darmmicrobioom en genetische factoren
Spingif-peptide kan helpen pijn bij het prikkelbare darm syndroom te stoppen
Ultraviolet B-licht is goed voor het darmmicrobioom
Thiopurines kunnen helpen bij het stoppen van virale replicatie bij menselijke coronavirussen
Onderzoek toont aan dat probiotica angst en depressie kunnen helpen bestrijden
Eerder onderzoek heeft psychische problemen en ontwikkelingsstoornissen gekoppeld aan de darmgezondheid. Nutsvoorzieningen, een team van Britse wetenschappers heeft aangetoond dat voedingsmiddelen die
Microben kunnen fatale gevolgen voorspellen bij geventileerde COVID-19-patiënten
De aanwezigheid van Mycoplasma speeksel in de lagere luchtwegen van beademde patiënten met een COVID-19-infectie wordt geassocieerd met een verhoogde kans op overlijden. Het resultaat was een onderd
Plantaardig voedsel kan antibioticaresistente superbacteriën op mensen overbrengen
Onderzoekers van de University of Southern California (USC) hebben op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society for Microbiology onthuld dat plantaardig voedsel mogelijk antibioticaresistentie