Vedci zistili dôvod, prečo mnoho pacientov s rakovinou močového mechúra nereaguje na imunoterapiu

Vedci z Mount Sinai zistili, že určitý typ buniek prítomných v rakovine močového mechúra môže byť dôvodom, prečo toľko pacientov nereaguje na prelomovú triedu liekov známych ako inhibítory imunitného kontrolného bodu PD-1 a PD-L1, ktoré umožňujú imunitnému systému napadnúť nádory.

V štúdii publikovanej v auguste v Prírodné komunikácie , tím z Mount Sinai oznámil, že stromálne bunky, podskupina buniek spojivového tkaniva, ktorá sa často nachádza v nádorovom prostredí, môže brániť imunitným bunkám známym ako T-bunky v hľadaní a ničení invazívnej rakoviny. Vedci ukázali, že expresia súboru génov, ktoré sú typicky spojené s agresívnejšími druhmi rakoviny, bola v skutočnosti častejšie spojená so stromálnymi bunkami než so samotnými bunkami rakoviny močového mechúra. Ukázali tiež, že nádory so zvýšenou expresiou týchto génov, známe ako epiteliálne mezenchymálne prechodové gény, nereagovali dobre na inhibítory imunitného kontrolného bodu. Vedci tiež zistili, že pri takýchto nádoroch T-bunky boli pravdepodobnejšie oddelené od rakovinových buniek stromálnymi bunkami, čo naznačuje, že stromálne bunky môžu brániť schopnosti imunitných buniek dosiahnuť a eradikovať rakovinové bunky.

„Niektoré rakoviny močového mechúra nemusia reagovať na imunoterapiu, aj keď si telo proti nim vytvorilo imunitnú odpoveď, pretože T-bunkám bránia v dosiahnutí nádoru stromálne bunky, ktoré vytvárajú nehostinné susedstvo, '' povedal Matthew Galsky, MD, Profesor medicíny a riaditeľ genitourinárnej lekárskej onkológie na Tisch Cancer Institute na Icahnovej lekárskej fakulte na hore Sinai, a hlavný autor štúdie.

Doktor Galsky a jeho kolegovia sa teraz pokúšajú validovať génovú expresiu identifikovanú v ich štúdii ako biomarker, ktorý by mohol v budúcnosti pomôcť spresniť klinické štúdie a liečbu predpovedaním úrovne reakcie alebo rezistencie na inhibítory PD-1/PD-L1. Navyše, podľa doktora Galského, skupina identifikuje spôsoby, ako „pôsobiť proti negatívnemu vplyvu stromálnych buniek a urobiť toto okolie priateľskejším k imunitným bunkám, aby mohli dokončiť svoju prácu“.

Keďže boli pacientom k dispozícii asi pred štyrmi rokmi, Inhibítory imunitných kontrolných bodov zmenili liečebný režim pre mnoho typov rakoviny, obzvlášť metastatická rakovina močového mechúra, ktorý prešiel niekoľko desaťročí bez výrazných terapeutických pokrokov. Zatiaľ čo päť rôznych inhibítorov PD-1 a PD-L1 bolo odvtedy schválených americkým úradom pre potraviny a liečivá, reakcie sa dosahujú iba u 15 percent až 25 percent pacientov. Vedci zaoberajúci sa rakovinou obrátili svoju pozornosť na pokus zistiť, prečo a konkrétnejšie, objavovať spôsoby, ako zvýšiť podiel pacientov s pozitívnymi výsledkami.

Tím z Mount Sinai použil na svoju štúdiu niekoľko súborov údajov, vrátane genomických údajov z súboru údajov o rakovine močového mechúra The Cancer Genome Atlas z National Cancer Institute. Navyše, v spolupráci s výskumníkmi z Bristol-Myers Squibb, demonštrovali potenciálny klinický význam svojich zistení v rozsiahlom súbore údajov z klinických štúdií odvodenom od pacientov s metastatickým karcinómom močového mechúra liečených inhibítorom PD-1 nivolumabom.

„Naši biológovia a biostatistici dokázali využiť„ veľké údaje “na vytvorenie hodnotných pohľadov na reakcie a odolnosť voči terapiám PD-1, “poznamenal spoluautor štúdie Jun Zhu, PhD., Profesor na Katedre genetiky a genomických vied na Icahnovej lekárskej fakulte na Mount Sinai a vedúci dátových vied na Sema4, podnik z Mount Sinai. „Pevne veríme, že tieto výsledky budú prínosom pre budúce štúdie na vrchu Sinaj a inde.“

Dr Galsky dodal, "To, čo naša skupina urobila, je pridať ďalší dôležitý kúsok do väčšej skladačky o tom, prečo inhibítory PD-1/PD-L1 u niektorých pacientov nefungujú. Prostredníctvom našej práce sme podporili a rozšírili dôležité pozorovania iných vedcov," a vďaka tomu sme si viac ako kedykoľvek predtým istí, že sme na správnej ceste k vyriešeniu obrovskej neuspokojenej potreby pacientov s rakovinou močového mechúra. “

• Nový model by mohol predpovedať personalizovanú čakaciu dobu na progresiu rakoviny hrubého čreva a konečníka
• Nový systém pľúcneho tkaniva na čipe ponúka rýchle testovanie potenciálnej antifibrotickej liečby