I ricercatori scoprono il motivo per cui molti malati di cancro alla vescica non rispondono all'immunoterapia

I ricercatori del Monte Sinai hanno scoperto che un particolare tipo di cellula presente nel cancro della vescica potrebbe essere la ragione per cui così tanti pazienti non rispondono alla rivoluzionaria classe di farmaci noti come inibitori del checkpoint immunitario PD-1 e PD-L1, che consentono al sistema immunitario di attaccare i tumori.

In uno studio pubblicato ad agosto in Comunicazioni sulla natura , il team del Monte Sinai ha riferito che le cellule stromali, un sottoinsieme di cellule del tessuto connettivo spesso presenti nell'ambiente tumorale, potrebbe impedire alle cellule immunitarie note come cellule T di cercare e distruggere il cancro invasore. I ricercatori hanno dimostrato che l'espressione di una serie di geni che sono tipicamente legati a tumori più aggressivi era in realtà più comunemente legata alle cellule stromali piuttosto che alle stesse cellule del cancro della vescica. Hanno anche dimostrato che i tumori con una maggiore espressione di questi geni, noti come geni di transizione mesenchimale epiteliale, non ha risposto bene agli inibitori del checkpoint immunitario. I ricercatori hanno anche scoperto che in tali tumori, Le cellule T avevano maggiori probabilità di essere separate dalle cellule tumorali dalle cellule stromali, suggerendo che le cellule stromali potrebbero ostacolare la capacità delle cellule immunitarie di raggiungere e sradicare le cellule tumorali.

"Alcuni tumori della vescica potrebbero non rispondere all'immunoterapia, anche se il corpo ha sviluppato una risposta immunitaria contro di loro, perché alle cellule T viene impedito di raggiungere il tumore dalle cellule stromali che creano un "quartiere" inospitale, '", ha detto Matthew Galsky, dottore, Professore di Medicina e Direttore di Oncologia Medica Genitourinaria presso il Tisch Cancer Institute presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai, e autore senior dello studio.

Il dottor Galsky e i suoi colleghi stanno ora cercando di convalidare l'espressione genica identificata nel loro studio come biomarcatore che potrebbe aiutare a perfezionare gli studi clinici e il trattamento in futuro prevedendo il livello di risposta o resistenza agli inibitori PD-1/PD-L1. Inoltre, secondo il dottor Galsky, il gruppo sta identificando modi per "contrastare l'impatto negativo delle cellule stromali e rendere quel quartiere più amichevole per le cellule immunitarie in modo che possano finire il loro lavoro".

Da quando sono stati messi a disposizione dei pazienti circa quattro anni fa, gli inibitori del checkpoint immunitario hanno cambiato il panorama del trattamento per molti tipi di cancro, cancro della vescica particolarmente metastatico, che erano passati diversi decenni senza significativi progressi terapeutici. Mentre cinque diversi inibitori PD-1 e PD-L1 sono stati da allora approvati dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti, le risposte vengono raggiunte solo nel 15-25% dei pazienti. I ricercatori sul cancro hanno rivolto la loro attenzione al tentativo di scoprire perché e, più specificamente, alla scoperta di modi per aumentare la percentuale di pazienti con risultati positivi.

Il team del Monte Sinai ha utilizzato diversi set di dati per il loro studio, compresi i dati genomici dal set di dati sul cancro alla vescica di The Cancer Genome Atlas del National Cancer Institute. Inoltre, in collaborazione con ricercatori di Bristol-Myers Squibb, hanno dimostrato la potenziale rilevanza clinica dei loro risultati in un ampio set di dati di studi clinici derivati ​​da pazienti con carcinoma metastatico della vescica trattati con l'inibitore PD-1 nivolumab.

"I nostri biologi e biostatistici sono stati in grado di sfruttare i "big data" per generare preziose informazioni sulle risposte e sulla resistenza alle terapie PD-1, " ha notato il coautore dello studio Jun Zhu, dottorato di ricerca, Professore presso il Dipartimento di Genetica e Scienze Genomiche presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai e Responsabile di Data Sciences presso Sema4, un'impresa del Monte Sinai. "Crediamo fermamente che questi risultati informeranno gli studi futuri sul Monte Sinai e altrove".

Il dottor Galsky ha aggiunto, "Ciò che il nostro gruppo ha fatto è aggiungere un altro pezzo importante a un puzzle più grande sul perché gli inibitori PD-1/PD-L1 non funzionano in alcuni pazienti. Attraverso il nostro lavoro abbiamo supportato ed esteso importanti osservazioni fatte da altri ricercatori, e questo ci rende più che mai fiduciosi che siamo sulla strada giusta per affrontare un enorme bisogno insoddisfatto di pazienti con cancro alla vescica".

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