Fuerscher entdecken Grond firwat vill Blase Kriibs Patienten net op Immuntherapie äntwerten

Mount Sinai Fuerscher hunn entdeckt datt eng bestëmmten Aart Zell präsent am Blase Kriibs de Grond kann sinn firwat sou vill Patienten net op déi banebriechend Klass vun Drogen äntweren bekannt als PD-1 an PD-L1 Immunkontrollpunktinhibitoren, déi den Immunsystem erméiglechen Tumoren unzegräifen.

An enger Etude, déi am August publizéiert gouf am Natur Kommunikatioun , de Mount Sinai Team bericht datt stromal Zellen, eng Ënnerdeel vu Bindegewebezellen, déi dacks am Tumorëmfeld fonnt ginn, kann verhënneren datt Immunzellen bekannt als T-Zellen de invaséierende Kriibs sichen an zerstéieren. D'Fuerscher weisen datt den Ausdrock vun enger Rei vu Genen, déi typesch mat méi aggressiven Kriibs verbonne sinn, tatsächlech méi heefeg mat Stromzellen verbonne war anstatt Blasekriibszellen selwer. Si hunn och gewisen datt Tumoren mat verstäerkter Ausdrock vun dëse Genen, bekannt als epithelial mesenchymal Iwwergangsgenen, huet net gutt op Immunkontrollpunktinhibitoren geäntwert. D'Fuerscher hunn och festgestallt datt an esou Tumoren, T-Zellen ware méi wahrscheinlech vu Kriibszellen vun de Stromalzellen getrennt ze sinn, suggeréiert datt d'Stromalzellen d'Fäegkeet vun den Immunzellen behënneren fir d'Kriibszellen z'erreechen an ze läschen.

"E puer Blase Kriibs reagéiere vläicht net op Immuntherapie, och wann de Kierper eng Immunantwort géint si entwéckelt huet, well d'T-Zellen verhënnert ginn den Tumor z'erreechen duerch Stromalzellen déi en inhospitabel 'Noperschaft kreéieren, "sot de Matthew Galsky, MD, Professer fir Medizin an Direkter vun Genitourinary Medizinescher Onkologie am Tisch Cancer Institute an der Icahn School of Medicine um Mount Sinai, a Senior Autor vun der Studie.

Den Dr Galsky a seng Kollegen probéieren elo de Genausdrock ze validéieren identifizéiert an hirer Studie als Biomarker deen hëllefe kéint klinesch Studien a Behandlung an der Zukunft ze verfeineren andeems en den Niveau vun der Äntwert oder Resistenz géint PD-1/PD-L1 Inhibitoren virausgesot huet. Zousätzlech, dem Dr. Galsky no, d'Grupp identifizéiert Weeër fir "den negativen Impakt vun de Stromalzellen entgéint ze wierken an dës Noperschaft méi frëndlech ze maachen fir Immunzellen sou datt se hir Aarbecht fäerdeg bréngen."

Well se virun ongeféier véier Joer dem Patient zur Verfügung gestallt goufen, immun Checkpoint Inhibitoren hunn d'Behandlungslandschaft fir vill Kriibsarten geännert, besonnesch metastatesch Blase Kriibs, déi e puer Joerzéngte fortgaange sinn ouni bedeitend therapeutesch Fortschrëtter. Wärend fënnef verschidde PD-1 an PD-L1 Inhibitoren zënterhier vun der US Food and Drug Administration guttgeheescht goufen, Äntwerte ginn an nëmmen 15 Prozent op 25 Prozent vun de Patienten erreecht. Kriibsfuerscher hunn hir Opmierksamkeet op de Versuch gewuer firwat a, méi spezifesch, fir Weeër z'entdecken fir den Undeel vu Patienten mat positiven Resultater ze erhéijen.

D'Mount Sinai Team benotzt verschidde Datensätz fir hir Studie, abegraff genomesch Daten aus dem Cancer Genome Atlas 'Blase Kriibs Dataset vum National Cancer Institute. Zousätzlech, an Zesummenaarbecht mat Fuerscher vu Bristol-Myers Squibb, si hunn d'potenziell klinesch Relevanz vun hire Befunde bewisen an engem grousse klineschen Testdataset ofgeleet vu Patienten mat metastatesche Blasekriibs behandelt mam PD-1 Inhibitor nivolumab.

"Eis Biologen a Biostatistiker konnten 'grouss Daten' notzen fir wäertvoll Abléck an Äntwerten a Resistenz géint PD-1 Therapien ze generéieren, "bemierkt Studie Co-Autor Jun Zhu, Dokteraarbecht, Professer am Departement fir Genetik a Genomesch Wëssenschaften an der Icahn School of Medicine um Mount Sinai a Chef vun Data Sciences bei Sema4, e Mount Sinai Venture. "Mir gleewen staark datt dës Resultater zukünfteg Studien um Mount Sinai a soss anzwuesch informéieren."

Den Dr Galsky huet derbäigesat, "Wat eis Grupp gemaach huet ass en anert wichtegt Stéck zu engem gréissere Puzzel derbäisetzen firwat PD-1/PD-L1 Inhibitoren bei e puer Patienten net funktionnéieren. Duerch eis Aarbecht hu mir wichteg Observatioune vun anere Fuerscher ënnerstëtzt a verlängert, an dëst mécht eis méi zouversiichtlech wéi jee datt mir um gudde Wee sinn fir en immens onzefridden Bedierfnes fir Patienten mat Blase Kriibs unzegoen. "

• Neie Modell kéint personaliséiert Waardezäit fir de Fortschrëtt am Kolorektalkriibs viraussoen
• Neit Lungegewëss-op-e-Chip System bitt séier Tester vu potenziellen anti-fibrotesche Behandlungen