En un estudio publicado en agosto en Comunicaciones de la naturaleza , el equipo de Mount Sinai informó que las células estromales, un subconjunto de células del tejido conectivo que a menudo se encuentran en el entorno del tumor, puede estar impidiendo que las células inmunes conocidas como células T busquen y destruyan el cáncer invasor. Los investigadores demostraron que la expresión de un conjunto de genes que suelen estar vinculados a cánceres más agresivos en realidad se vinculaba más comúnmente a las células estromales que a las propias células cancerosas de la vejiga. También mostraron que los tumores con mayor expresión de estos genes, conocidos como genes de transición epiteliales mesenquimales, no respondió bien a los inhibidores de los puntos de control inmunitarios. Los investigadores también encontraron que en tales tumores, Las células T tenían más probabilidades de separarse de las células cancerosas por las células estromales, lo que sugiere que las células del estroma pueden estar obstaculizando la capacidad de las células inmunitarias para alcanzar y erradicar las células cancerosas.
"Algunos cánceres de vejiga pueden no responder a la inmunoterapia, a pesar de que el cuerpo ha desarrollado una respuesta inmune contra ellos, debido a que las células del estroma impiden que las células T lleguen al tumor, que crean un vecindario inhóspito, '", dijo Matthew Galsky, MARYLAND, Profesor de Medicina y Director de Oncología Médica Genitourinaria en el Instituto del Cáncer Tisch en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, y autor principal del estudio.
El Dr. Galsky y sus colegas ahora están tratando de validar la expresión genética identificada en su estudio como un biomarcador que podría ayudar a refinar los ensayos clínicos y el tratamiento en el futuro al predecir el nivel de respuesta o resistencia a los inhibidores de PD-1 / PD-L1. Además, según el Dr. Galsky, el grupo está identificando formas de "contrarrestar el impacto negativo de las células estromales y hacer que ese vecindario sea más amigable con las células inmunes para que puedan terminar su trabajo".
Desde que se pusieron a disposición de los pacientes hace unos cuatro años, Los inhibidores de los puntos de control inmunitarios han cambiado el panorama del tratamiento para muchos tipos de cáncer. particularmente cáncer de vejiga metastásico, que había pasado varias décadas sin avances terapéuticos significativos. Si bien desde entonces la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Ha aprobado cinco inhibidores de PD-1 y PD-L1 diferentes, las respuestas se logran sólo en el 15 al 25 por ciento de los pacientes. Los investigadores del cáncer han centrado su atención en intentar averiguar por qué y, más específicamente, a descubrir formas de aumentar la proporción de pacientes con resultados positivos.
El equipo de Mount Sinai utilizó varios conjuntos de datos para su estudio, incluidos los datos genómicos del conjunto de datos de cáncer de vejiga del Atlas del genoma del cáncer del Instituto Nacional del Cáncer. Además, en colaboración con investigadores de Bristol-Myers Squibb, demostraron la relevancia clínica potencial de sus hallazgos en un gran conjunto de datos de ensayos clínicos derivados de pacientes con cáncer de vejiga metastásico tratados con el inhibidor de PD-1 nivolumab.
"Nuestros biólogos y bioestadísticos pudieron aprovechar los 'macrodatos' para generar información valiosa sobre las respuestas y la resistencia a las terapias de PD-1, "señaló el coautor del estudio Jun Zhu, Doctor, Profesor del Departamento de Genética y Ciencias Genómicas de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai y Jefe de Ciencias de Datos en Sema4, una aventura del Monte Sinaí. "Creemos firmemente que esos resultados informarán los estudios futuros en Mount Sinai y en otros lugares".
Dr. Galsky agregó, "Lo que nuestro grupo ha hecho es agregar otra pieza importante a un rompecabezas más grande sobre por qué los inhibidores de PD-1 / PD-L1 no funcionan en algunos pacientes. A través de nuestro trabajo hemos apoyado y extendido observaciones importantes hechas por otros investigadores, y esto nos hace más seguros que nunca de que estamos en el camino correcto para abordar una gran necesidad insatisfecha de los pacientes con cáncer de vejiga ".
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