Исследователи выяснили причину, по которой многие пациенты с раком мочевого пузыря не реагируют на иммунотерапию.

Исследователи Mount Sinai обнаружили, что определенный тип клеток, присутствующий в раке мочевого пузыря, может быть причиной того, что так много пациентов не реагируют на новаторский класс препаратов, известных как ингибиторы иммунных контрольных точек PD-1 и PD-L1. которые позволяют иммунной системе атаковать опухоли.

В исследовании, опубликованном в августе в Nature Communications , команда Mount Sinai сообщила, что стромальные клетки, подмножество клеток соединительной ткани, часто обнаруживаемых в среде опухоли, может мешать иммунным клеткам, известным как Т-клетки, искать и уничтожать вторгшийся рак. Исследователи показали, что экспрессия набора генов, которые обычно связаны с более агрессивным раком, на самом деле чаще связана со стромальными клетками, а не с самими клетками рака мочевого пузыря. Они также показали, что опухоли с повышенной экспрессией этих генов, известные как гены эпителиального мезенхимального перехода, плохо реагировали на ингибиторы иммунных контрольных точек. Исследователи также обнаружили, что в таких опухолях Т-клетки с большей вероятностью отделялись от раковых клеток стромальными клетками, предполагая, что стромальные клетки могут препятствовать способности иммунных клеток достигать и уничтожать раковые клетки.

«Некоторые виды рака мочевого пузыря могут не поддаваться иммунотерапии, даже если в организме выработался иммунный ответ против них, потому что Т-клетки не достигают опухоли стромальными клетками, которые создают негостеприимный район, '"сказал Мэтью Гальский, Доктор медицины, Профессор медицины и директор отделения онкологии мочеполовой системы в Институте рака Тиш Медицинской школы Икана на горе Синай, и старший автор исследования.

Доктор Гальский и его коллеги сейчас пытаются подтвердить экспрессию гена, идентифицированную в их исследовании как биомаркер, который может помочь уточнить клинические испытания и лечение в будущем, прогнозируя уровень ответа или устойчивости к ингибиторам PD-1 / PD-L1. Кроме того, по словам доктора Гальского, группа ищет способы «противодействовать негативному влиянию стромальных клеток и сделать этот район более дружелюбным для иммунных клеток, чтобы они могли закончить свою работу».

Поскольку они были доступны пациентам около четырех лет назад, Ингибиторы иммунных контрольных точек изменили ландшафт лечения многих типов рака, особенно метастатический рак мочевого пузыря, которые прошли несколько десятилетий без значительных терапевтических достижений. Хотя с тех пор Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило пять различных ингибиторов PD-1 и PD-L1, ответы достигаются только у 15-25 процентов пациентов. Исследователи рака сосредоточили свое внимание на попытках узнать, почему и более конкретно, к поиску способов увеличения доли пациентов с положительными результатами.

Команда Mount Sinai использовала несколько наборов данных для своего исследования, включая геномные данные из набора данных рака мочевого пузыря Атласа ракового генома из Национального института рака. Кроме того, в сотрудничестве с исследователями из Bristol-Myers Squibb, они продемонстрировали потенциальную клиническую значимость своих выводов в большом наборе данных клинических испытаний, полученных от пациентов с метастатическим раком мочевого пузыря, получавших ингибитор PD-1 ниволумаб.

«Наши биологи и биостатисты смогли использовать« большие данные »для получения ценных сведений о реакции и устойчивости к терапии PD-1, "отметил соавтор исследования Цзюнь Чжу, Кандидат наук, Профессор кафедры генетики и геномных наук в Медицинской школе Икана на горе Синай и руководитель отдела наук о данных в Sema4, предприятие на горе Синай. «Мы твердо верим, что эти результаты будут полезны для будущих исследований на горе Синай и в других местах».

Доктор Гальский добавил:«Наша группа добавила еще один важный элемент в большую головоломку о том, почему ингибиторы PD-1 / PD-L1 не работают у некоторых пациентов. Благодаря нашей работе мы поддержали и расширили важные наблюдения, сделанные другими исследователями, и это вселяет в нас большую уверенность, чем когда-либо, в том, что мы на правильном пути к удовлетворению огромной неудовлетворенной потребности пациентов с раком мочевого пузыря ».

• Новая модель может предсказать индивидуальное время ожидания прогрессирования колоректального рака
• Новая система легочной ткани на чипе предлагает быстрое тестирование потенциальных антифиброзных методов л…