Istraživači otkrivaju razlog zašto mnogi pacijenti s rakom mjehura ne reagiraju na imunoterapiju

Istraživači Mount Sinai otkrili su da određena vrsta stanica prisutna u karcinomu mjehura može biti razlog zašto toliko pacijenata ne reagira na revolucionarnu klasu lijekova poznatih kao inhibitori imunološke kontrolne točke PD-1 i PD-L1, koji imunološkom sustavu omogućuju napad na tumore.

U studiji objavljenoj u kolovozu godine Nature Communications , tim Mount Sinai izvijestio je da stromalne stanice, podskup stanica vezivnog tkiva koje se često nalazi u tumorskom okruženju, možda sprječava imunološke stanice poznate kao T-stanice da traže i unište invazivni rak. Znanstvenici su pokazali da je ekspresija niza gena koji su tipično povezani s agresivnijim rakom zapravo češće povezana sa stromalnim stanicama, a ne sa samim stanicama raka mjehura. Također su pokazali da tumori s povećanom ekspresijom ovih gena, poznati kao geni epitelne mezenhimalne tranzicije, nije dobro reagirao na inhibitore imunoloških kontrolnih točaka. Istraživači su također otkrili da u takvim tumorima, T-stanice su bile sklonije odvajanju od stanica raka stromalnim stanicama, sugerirajući da stromalne stanice mogu ometati sposobnost imunoloških stanica da dosegnu i iskorijene stanice raka.

"Neki karcinomi mjehura možda neće reagirati na imunoterapiju, iako je tijelo razvilo imunološki odgovor na njih, jer stromalne stanice koje stvaraju negostoljubivo susjedstvo sprječavaju T-stanice da dođu do tumora, ", rekao je Matthew Galsky, DOKTOR MEDICINE, Profesor medicine i direktor genitourinarne medicinske onkologije na Institutu za rak Tisch na Medicinskom fakultetu Icahn na planini Sinaj, i viši autor studije.

Dr. Galsky i njegove kolege sada pokušavaju potvrditi ekspresiju gena identificiranu u svojoj studiji kao biomarker koji bi mogao pomoći u poboljšanju kliničkih ispitivanja i liječenja u budućnosti predviđanjem razine odgovora ili rezistencije na inhibitore PD-1/PD-L1. U Dodatku, prema dr. Galsky, skupina identificira načine kako se "suprotstaviti negativnom utjecaju stromalnih stanica i učiniti to susjedstvo prijateljskijim prema imunosnim stanicama kako bi mogle završiti svoj posao".

Budući da su bili dostupni pacijentima prije otprilike četiri godine, Inhibitori imunoloških kontrolnih točaka promijenili su krajolik liječenja mnogih vrsta raka, osobito metastatski rak mjehura, koja je prošla nekoliko desetljeća bez značajnog napretka u terapiji. Dok je američka Uprava za hranu i lijekove od tada odobrila pet različitih inhibitora PD-1 i PD-L1, odgovori se postižu u samo 15 do 25 posto pacijenata. Istraživači raka usmjerili su svoju pozornost na pokušaj da saznaju zašto i, točnije, otkrivanje načina za povećanje udjela pacijenata s pozitivnim rezultatima.

Tim Mount Sinai upotrijebio je nekoliko skupova podataka za svoje istraživanje, uključujući genomske podatke iz skupa podataka o karcinomu mjehura Atlasa genoma Atlas iz Nacionalnog instituta za rak. U Dodatku, u suradnji s istraživačima iz Bristol-Myers Squibba, pokazali su potencijalnu kliničku važnost svojih nalaza u velikom skupu kliničkih ispitivanja izvedenih od pacijenata s metastatskim rakom mjehura liječenih s inhibitorom PD-1 nivolumabom.

"Naši biolozi i biostatističari uspjeli su iskoristiti" velike podatke "za generiranje vrijednih uvida u odgovore i otpornost na terapije PD-1, "istaknuti koautor studije Jun Zhu, Doktor znanosti, Profesor na Odsjeku za genetiku i genomske znanosti na Medicinskom fakultetu Icahn na Mount Sinai i voditelj znanosti o podacima u Sema4, pothvat na planini Sinaj. "Čvrsto vjerujemo da će ti rezultati poslužiti za buduća istraživanja na planini Sinaj i drugdje."

Galsky je dodao, "Ono što je naša skupina učinila je dodavanje još jednog važnog dijela u veću slagalicu o tome zašto inhibitori PD-1/PD-L1 ne djeluju na neke pacijente. Svojim smo radom podržali i proširili važna zapažanja drugih istraživača, i to nas čini sigurnijima nego ikad da smo na dobrom putu da odgovorimo na ogromnu neispunjenu potrebu za pacijentima s rakom mokraćnog mjehura. "

• Novi model mogao bi predvidjeti personalizirano vrijeme čekanja za progresiju kolorektalnog karcinoma
• Novi sustav plućnog tkiva na čipu nudi brzo testiranje potencijalnih antifibrotičkih tretmana