Forskere oppdager grunnen til at mange blærekreftpasienter ikke reagerer på immunterapi

Mount Sinai-forskere har oppdaget at en bestemt type celle som er tilstede i blærekreft kan være årsaken til at så mange pasienter ikke reagerer på den banebrytende legemiddelsklassen kjent som PD-1 og PD-L1 immunkontrollpunktshemmere, som gjør at immunsystemet kan angripe svulster.

I en studie publisert i august i Naturkommunikasjon , Mount Sinai -teamet rapporterte at stromaceller, en delmengde av bindevevsceller som ofte finnes i svulstmiljøet, kan forhindre immunceller kjent som T-celler i å oppsøke og ødelegge den invaderende kreften. Forskerne viste at uttrykk for et sett med gener som vanligvis er knyttet til mer aggressive kreftformer, faktisk var mer vanlig knyttet til stromaceller i stedet for blærekreftceller selv. De viste også at svulster med økt ekspresjon av disse genene, kjent som epiteliale mesenkymale overgangsgener, reagerte ikke godt på immunkontrollhemmere. Forskerne fant også at i slike svulster, Det var mer sannsynlig at T-celler ble separert fra kreftceller av stromacellene, antyder at stromacellene kan hindre immuncellenes evne til å nå og utrydde kreftcellene.

"Noen blærekreft reagerer kanskje ikke på immunterapi, selv om kroppen har utviklet en immunrespons mot dem, fordi T-cellene forhindres i å nå svulsten av stromaceller som skaper et ugjestmildt nabolag, "sa Matthew Galsky, MD, Professor i medisin og direktør for genitourinær medisinsk onkologi ved Tisch Cancer Institute ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai, og seniorforfatter av studien.

Dr. Galsky og hans kolleger prøver nå å validere genuttrykket som er identifisert i studien som en biomarkør som kan bidra til å avgrense kliniske studier og behandling i fremtiden ved å forutsi nivået av respons eller resistens mot PD-1/PD-L1-hemmere. I tillegg, ifølge Dr. Galsky, gruppen identifiserer måter å "motvirke den negative virkningen av stromacellene og gjøre det området mer vennlig for immunceller, slik at de kan fullføre jobben."

Siden de ble gjort tilgjengelig for pasienter for omtrent fire år siden, immunkontrollhemmere har endret behandlingslandskapet for mange typer kreft, spesielt metastatisk blærekreft, som hadde gått flere tiår uten betydelige terapeutiske fremskritt. Mens fem forskjellige PD-1- og PD-L1-hemmere siden har blitt godkjent av U.S. Food and Drug Administration, svar oppnås hos bare 15 til 25 prosent av pasientene. Kreftforskere har vendt oppmerksomheten mot å prøve å finne ut hvorfor og mer spesifikt, å finne måter å øke andelen pasienter med positive resultater.

Mount Sinai -teamet brukte flere datasett for studien, inkludert genomiske data fra The Cancer Genome Atlas 'blærekreftdatasett fra National Cancer Institute. I tillegg, i samarbeid med forskere fra Bristol-Myers Squibb, de demonstrerte den potensielle kliniske relevansen av funnene sine i et stort datasett for kliniske studier avledet fra pasienter med metastatisk blærekreft behandlet med PD-1-hemmer nivolumab.

"Biologene våre og biostatistikerne var i stand til å utnytte 'big data' for å generere verdifull innsikt i svar og motstand mot PD-1-behandlinger, "bemerket studieforfatter Jun Zhu, PhD, Professor ved Institutt for genetikk og genomisk vitenskap ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai og leder for datavitenskap ved Sema4, en Mount Sinai -satsning. "Vi tror sterkt at disse resultatene vil informere fremtidige studier ved Mount Sinai og andre steder."

Dr. Galsky la til, "Det vår gruppe har gjort er å legge til en annen viktig brikke i et større puslespill om hvorfor PD-1/PD-L1-hemmere ikke virker hos noen pasienter. Gjennom vårt arbeid har vi støttet og utvidet viktige observasjoner gjort av andre forskere, og dette gjør oss mer sikre enn noensinne på at vi er på rett vei til å imøtekomme et stort uoppfylt behov for pasienter med blærekreft. "

• Ny modell kan forutsi personlig ventetid for progresjon i tykktarmskreft
• Nytt lungevev-på-en-chip-system tilbyr rask testing av potensielle anti-fibrotiske behandlinger