Kranskärlssjukdom (CAD), den vanligaste typen av hjärtsjukdomar och en av de ledande dödsorsakerna världen över, bildar plack i väggarna i artärerna som levererar blod till hjärtat. En fullständig blockering av dessa artärer kan leda till hjärtinfarkt eller stroke.
Innan denna studie, mer än ett decennium av genomomfattande associeringsstudier (GWAS)-analysen av genetiska riskkoder som förekommer oftare hos personer med ett visst drag, såsom hjärtsjukdomar-hade indikerat att mindre än en fjärdedel av CAD ansågs vara ärftligt. Under tiden, ärftlighetsbidraget (om någon) av genetiska varianter i genreglerande nätverk (GRN)-en uppsättning gener som interagerar med varandra för att kontrollera en viss cellfunktion-var okänd. I ljuset av detta, forskare använde vävnadsdata från två separata studier av individer med CAD för att avgöra om genetiska varianter som reglerar RGN ger oberoende bidrag till risken för hjärtsjukdom.
Över vaskulära och metaboliska vävnadsdata, forskare identifierade och replikerade 28 oberoende RGN som är aktiva i CAD och bestämde att den genetiska variationen i dessa nätverk bidrog till den ärftliga risken för hjärtsjukdom med ytterligare 11 procent-vilket tillförde den 22 procent hänförliga risken som tidigare identifierats av GWAS. Detta nyfunna bidrag ökar ärftligheten hos CAD till cirka 32 procent, belyser den viktiga roll som interaktioner mellan inre miljöer och genetiska varianter-medierade av regleringsnätverk-spelar för utvecklingen av hjärtsjukdomar.
Resultaten av denna studie visar att risken för hjärtsjukdom är ett samordnat resultat av interaktioner mellan genetiska varianter och biologiska miljöer. Genom att förstå det komplexa förhållandet mellan de två, vi har skapat en ram för att identifiera nya riskgener i sjukdomsrelevanta vävnader som leder till hjärtsjukdomar, vilket i sin tur möjliggör effektivare riskprognoser, kliniskt ingrepp, och slutligen, möjligheter till nya och effektivare behandlingar. "
Johan LM Björkegren, Professor i medicin (kardiologi), och genetik, vid Icahn School of Medicine på Mount Sinai
En annan forskare involverad i studien, Heribert Schunkert, MD, Professor i kardiologi vid German Heart Center i München, Lagt till, "Ett mysterium med ny forskning var det faktum att många gener som bidrar till genetiken för kranskärlssjukdom påverkar mekanismer som inte var förväntade i detta sammanhang. Denna studie leder till en mycket bättre förståelse för hur dessa gener fungerar tillsammans för att fälla ut eller förhindra sjukdom."
Li-Ming Gan, Vice ordförande för tidig klinisk utveckling, Kardiovaskulär, Njurar och metabolism, FoU BioPharmaceuticals, AstraZeneca, kommenterade:
Denna studie ger ny inblick i ärftligheten av kranskärlssjukdom, lägga till ett betydande antal genetiska varianter som bidrar till dess ärftlighet. Ytterligare analys kan hjälpa till att förklara sjukdomens etiologi och ge nya insikter om hur man förhindrar dess utveckling. "