Undersøgelse giver ny indsigt i arveligheden af ​​koronararteriesygdom

Et samarbejde, der involverer Icahn School of Medicine på Mount Sinai, det tyske hjertecenter München, AstraZeneca, og Karolinska Institutet i Sverige har vist, at mere end 30 procent af risikoen for hjertesygdomme skyldes genetiske faktorer, meget mere end tidligere forstået. Undersøgelsens resultater, offentliggjort i dag i Journal of the American College of Cardiology , introducere genenetværks biologi som et middel til bedre at forstå arveligheden og genetiske grundlaget for hjertesygdomme.

Koronararteriesygdom (CAD), den mest almindelige type hjertesygdom og en af ​​de førende dødsårsager på verdensplan, danner plak i væggene i arterierne, der leverer blod til hjertet. En fuldstændig blokering af disse arterier kan føre til et hjerteanfald eller slagtilfælde.

Inden denne undersøgelse, mere end et årti med genomomfattende associeringsundersøgelser (GWAS)-analyse af genetiske risikokoder, der findes hyppigere hos mennesker med et bestemt træk, såsom hjertesygdomme-havde angivet, at mindre end en fjerdedel af CAD blev anset for at være arvelig. I mellemtiden, arvelighedsbidraget (hvis nogen) af genetiske varianter i genregulerende netværk (GRN'er)-et sæt gener, der interagerer med hinanden for at kontrollere en bestemt cellefunktion-var ukendt. I lyset af dette, forskere brugte vævsdata fra to separate undersøgelser af personer med CAD til at afgøre, om genetiske varianter, der regulerer RGN'er, yder uafhængige bidrag til risikoen for hjertesygdomme.

På tværs af vaskulære og metaboliske vævsdata, forskere identificerede og replikerede 28 uafhængige RGN'er, der er aktive i CAD, og ​​fastslog, at den genetiske variation i disse netværk bidrog til den nedarvede risiko for hjertesygdommen med yderligere 11 procent-hvilket tilføjede den 22 procent tilskrivningsrisiko, der tidligere var identificeret af GWAS. Dette nyfundne bidrag øger arvbarheden af ​​CAD til cirka 32 procent, fokus på den vigtige rolle, som interaktioner mellem indre miljøer og genetiske varianter-medieret af regulatoriske netværk-spiller i udviklingen af ​​hjertesygdomme.

Resultaterne af denne undersøgelse viser, at risikoen for hjertesygdomme er et samordnet resultat af interaktioner mellem genetiske varianter og biologiske miljøer. Ved at forstå det komplekse forhold mellem de to, vi har skabt en ramme til at identificere nye risikogener i sygdomsrelevante væv, der fører til hjertesygdomme, hvilket igen muliggør en mere effektiv risikoforudsigelse, klinisk intervention, og til sidst, muligheder for nye og mere effektive behandlinger. "

Johan LM Björkegren, Professor i medicin (kardiologi), og genetik, ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai

En anden forsker involveret i undersøgelsen, Heribert Schunkert, MD, Professor i kardiologi ved German Heart Center i München, tilføjet, "Et mysterium i nyere forskning var det faktum, at mange gener, der bidrager til genetik af koronararteriesygdom, påvirker mekanismer, der ikke var forventet i denne sammenhæng. Den foreliggende undersøgelse fører til en meget bedre forståelse af, hvordan disse gener arbejder sammen for at udfælde eller forhindre sygdom."

Li-Ming Gan, Vicepræsident for tidlig klinisk udvikling, Kardiovaskulær, Nyre og metabolisme, R&D BioPharmaceuticals, AstraZeneca, kommenterede:

Denne undersøgelse giver ny indsigt i arveligheden af ​​koronararteriesygdom, tilføjelse af et betydeligt antal genetiske varianter, der bidrager til dets arvelighed. Yderligere analyse kan hjælpe med at forklare sygdommens ætiologi og give ny indsigt i, hvordan man forhindrer dens udvikling. "

• Nyopdaget antistof hæmmer stort set flere stammer af pandemisk norovirus
• Inflammatoriske markørtest er ikke følsomme nok til at udelukke alvorlige tilstande,