Studier gir ny innsikt i arveligheten av koronarsykdom

Et samarbeid som involverer Icahn School of Medicine på Mount Sinai, det tyske hjertesenteret i München, AstraZeneca, og Karolinska Institutet i Sverige har vist at mer enn 30 prosent av risikoen for hjertesykdom stammer fra genetiske faktorer, mye mer enn man tidligere hadde forstått. Studiens funn, publisert i dag i Journal of American College of Cardiology , introdusere genetikkens biologi som et middel til å bedre forstå arveligheten og genetiske grunnlaget for hjertesykdom.

Koronarsykdom (CAD), den vanligste typen hjertesykdom og en av de viktigste dødsårsakene over hele verden, danner plakk i veggene i arteriene som leverer blod til hjertet. En fullstendig blokkering av disse arteriene kan føre til hjerteinfarkt eller slag.

Før denne studien, mer enn et tiår med genom-brede assosiasjonsstudier (GWAS)-analysen av genetiske risikokoder som er oftere funnet hos mennesker med et bestemt trekk, for eksempel hjertesykdom-hadde indikert at mindre enn en fjerdedel av CAD ble ansett som arvelig. I mellomtiden, arvelighetsbidraget (om noen) av genetiske varianter i genregulerende nettverk (GRN)-et sett med gener som interagerer med hverandre for å kontrollere en bestemt cellefunksjon-var ukjent. I lys av dette, forskere brukte vevsdata fra to separate studier av individer med CAD for å avgjøre om genetiske varianter som regulerer RGN gir uavhengige bidrag til risikoen for hjertesykdom.

På tvers av vaskulære og metabolske vevsdata, forskere identifiserte og replikerte 28 uavhengige RGN-er som er aktive i CAD og bestemte at den genetiske variasjonen i disse nettverkene bidro til den arvelige risikoen for hjertesykdom med ytterligere 11 prosent-noe som øker den 22 prosent tilskrivbare risikoen som tidligere ble identifisert av GWAS. Dette nyopprettede bidraget øker arveligheten til CAD til omtrent 32 prosent, belyser den viktige rollen som interaksjoner mellom indre miljøer og genetiske varianter-mediert av regulatoriske nettverk-spiller i utviklingen av hjertesykdom.

Resultatene av denne studien viser at risikoen for hjertesykdom er et samstemt resultat av interaksjoner mellom genetiske varianter og biologiske miljøer. Ved å forstå det komplekse forholdet mellom de to, vi har laget et rammeverk for å identifisere nye risikogener i sykdomsrelevante vev som fører til hjertesykdom, som igjen vil gi mulighet for mer effektiv risikoforutsigelse, klinisk intervensjon, og etterhvert, muligheter for nye og mer effektive behandlinger. "

Johan LM Björkegren, Professor i medisin (kardiologi), og genetikk, ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai

En annen forsker involvert i studien, Heribert Schunkert, MD, Professor i kardiologi ved German Heart Center i München, la til, "Et mysterium av nyere forskning var det faktum at mange gener som bidrar til genetikken til koronararteriesykdom påvirker mekanismer som ikke var forventet i denne sammenhengen. Denne studien fører til en mye bedre forståelse av hvordan disse genene fungerer sammen for å utfelle eller forhindre sykdom."

Li-Ming Gan, Visepresident for tidlig klinisk utvikling, Kardiovaskulær, Nyre og metabolisme, FoU BioPharmaceuticals, AstraZeneca, kommenterte:

Denne studien gir ny innsikt i arveligheten av koronarsykdom, legge til et betydelig antall genetiske varianter som bidrar til arveligheten. Ytterligere analyse kan hjelpe til med å forklare sykdommens etiologi og gi ny innsikt i hvordan man kan forhindre utvikling. "

• Nyoppdaget antistoff hemmer stort sett flere stammer av pandemisk norovirus
• Inflammatoriske markørtester er ikke følsomme nok til å utelukke alvorlige tilstander,