Studie liefert neue Einblicke in die Erblichkeit der koronaren Herzkrankheit

Eine Zusammenarbeit mit der Icahn School of Medicine am Berg Sinai, das Deutsche Herzzentrum München, AstraZeneca, und Karolinska Institutet in Schweden hat gezeigt, dass mehr als 30 Prozent des Risikos für Herzerkrankungen auf genetische Faktoren zurückzuführen sind. viel mehr als bisher verstanden wurde. Die Studienergebnisse, heute veröffentlicht im Zeitschrift des American College of Cardiology , Einführung in die Biologie von Gennetzwerken, um die Erblichkeit und die genetischen Grundlagen von Herzerkrankungen besser zu verstehen.

Koronare Herzkrankheit (KHK), die häufigste Herzerkrankung und eine der häufigsten Todesursachen weltweit, bildet Plaque in den Wänden der Arterien, die das Herz mit Blut versorgen. Eine vollständige Verstopfung dieser Arterien kann zu einem Herzinfarkt oder Schlaganfall führen.

Vor dieser Studie mehr als ein Jahrzehnt genomweite Assoziationsstudien (GWAS) – die Analyse genetischer Risikocodes, die bei Menschen mit einem bestimmten Merkmal häufiger gefunden werden, wie Herzkrankheiten - hatte darauf hingewiesen, dass weniger als ein Viertel der KHK als vererbbar galt. Inzwischen, der Beitrag zur Vererbung (falls vorhanden) von genetischen Varianten in Genregulationsnetzwerken (GRNs) – einer Reihe von Genen, die miteinander interagieren, um eine bestimmte Zellfunktion zu kontrollieren – war unbekannt. Vor diesem Hintergrund, Forscher verwendeten Gewebedaten aus zwei separaten Studien von Personen mit KHK, um zu bestimmen, ob genetische Varianten, die RGNs regulieren, einen unabhängigen Beitrag zum Risiko von Herzerkrankungen leisten.

Über vaskuläre und metabolische Gewebedaten hinweg, Forscher identifizierten und replizierten 28 unabhängige RGNs, die bei KHK aktiv sind, und stellten fest, dass die genetische Variation in diesen Netzwerken um weitere 11 Prozent zum vererbten Risiko der Herzkrankheit beitrug – zusätzlich zu den 22 Prozent, die zuvor von GWAS identifiziert wurden. Dieser neu gewonnene Beitrag erhöht die Erblichkeit von CAD auf etwa 32 Prozent, die wichtige Rolle von Interaktionen zwischen internen Umgebungen und genetischen Varianten – vermittelt durch regulatorische Netzwerke – bei der Entwicklung von Herzerkrankungen hervorhebt.

Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass das Risiko von Herzerkrankungen ein abgestimmtes Ergebnis von Interaktionen zwischen genetischen Varianten und biologischen Umgebungen ist. Wenn Sie die komplexe Beziehung zwischen den beiden verstehen, Wir haben einen Rahmen geschaffen, um neue Risikogene in krankheitsrelevanten Geweben zu identifizieren, die zu Herzerkrankungen führen, was wiederum eine effektivere Risikovorhersage ermöglicht, klinischer Eingriff, und schließlich, Möglichkeiten für neuartige und wirksamere Therapien."

Johan LM Björkegren, Professor für Medizin (Kardiologie), und Genetik, an der Icahn School of Medicine am Berg Sinai

Ein weiterer Forscher, der an der Studie beteiligt war, Heribert Schunkert, MD, Professor für Kardiologie am Deutschen Herzzentrum München, hinzugefügt, „Ein Rätsel der jüngsten Forschung war die Tatsache, dass viele Gene, die zur Genetik der koronaren Herzkrankheit beitragen, Mechanismen beeinflussen, die in diesem Zusammenhang nicht erwartet wurden. Die vorliegende Studie führt zu einem viel besseren Verständnis dafür, wie diese Gene bei der Auslösung oder Verhinderung der Krankheit."

Li-Ming-Gan, Vizepräsident für Frühe Klinische Entwicklung, Herz-Kreislauf, Nieren und Stoffwechsel, F&E Biopharmazeutika, AstraZeneca, kommentiert:

Diese Studie liefert neue Einblicke in die Erblichkeit der koronaren Herzkrankheit, Hinzufügen einer beträchtlichen Anzahl genetischer Varianten, die zu seiner Vererbung beitragen. Weitere Analysen können helfen, die Ätiologie der Krankheit zu erklären und neue Erkenntnisse darüber zu geben, wie ihre Entwicklung verhindert werden kann."

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