O estudo fornece uma nova visão sobre a herdabilidade da doença arterial coronariana

Uma colaboração envolvendo a Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai, o German Heart Center Munich, AstraZeneca, e o Karolinska Institutet, na Suécia, demonstrou que mais de 30 por cento do risco de doenças cardíacas decorre de fatores genéticos, muito mais do que se entendia anteriormente. Os resultados do estudo, publicado hoje no Jornal do American College of Cardiology , apresentar a biologia das redes de genes como um meio de compreender melhor a herdabilidade e os fundamentos genéticos das doenças cardíacas.

Doença arterial coronariana (DAC), o tipo mais comum de doença cardíaca e uma das principais causas de morte em todo o mundo, forma placas nas paredes das artérias que fornecem sangue ao coração. Um bloqueio completo dessas artérias pode levar a um ataque cardíaco ou derrame.

Antes deste estudo, mais de uma década de estudos de associação ampla do genoma (GWAS) - a análise de códigos de risco genético encontrados com mais frequência em pessoas com uma determinada característica, como doenças cardíacas - indicaram que menos de um quarto da DAC era considerada hereditária. Enquanto isso, a contribuição da herdabilidade (se houver) de variantes genéticas em redes regulatórias de genes (GRNs) - um conjunto de genes que interagem entre si para controlar uma função celular específica - era desconhecida. Diante disso, os pesquisadores usaram dados de tecidos de dois estudos separados de indivíduos com CAD para determinar se as variantes genéticas que regulam os RGNs fazem contribuições independentes para o risco de doenças cardíacas.

Em todos os dados de tecido vascular e metabólico, os pesquisadores identificaram e replicaram 28 RGNs independentes ativos em CAD e determinaram que a variação genética nessas redes contribuiu para o risco hereditário de doença cardíaca em mais 11% - somando-se aos 22% de risco atribuível previamente identificado pelo GWAS. Esta contribuição recém-descoberta aumenta a herdabilidade do CAD para aproximadamente 32 por cento, destacando o importante papel desempenhado pelas interações entre ambientes internos e variantes genéticas - mediadas por redes regulatórias - no desenvolvimento de doenças cardíacas.

Os resultados deste estudo demonstram que o risco de doenças cardíacas é um resultado combinado das interações entre variantes genéticas e ambientes biológicos. Ao compreender a relação complexa entre os dois, criamos uma estrutura para identificar novos genes de risco em tecidos relevantes para doenças que levam a doenças cardíacas, o que, por sua vez, permitirá uma previsão de risco mais eficaz, intervenção clínica, e eventualmente, oportunidades para novas e mais eficazes terapias. "

Johan LM Björkegren, Professor de Medicina (Cardiologia), e Genética, na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai

Outro pesquisador envolvido no estudo, Heribert Schunkert, MD, Professor de Cardiologia no German Heart Center em Munique, adicionado, "Um mistério das pesquisas recentes foi o fato de que muitos genes que contribuem para a genética da doença arterial coronariana afetam mecanismos que não eram esperados neste contexto. O presente estudo leva a uma compreensão muito melhor de como esses genes atuam juntos na precipitação ou prevenção da doença. doença."

Li-Ming Gan, Vice-presidente de Desenvolvimento Clínico Inicial, Cardiovascular, Renal e Metabolismo, P&D Biofarmacêuticos, AstraZeneca, comentou:

Este estudo fornece uma nova visão sobre a herdabilidade da doença arterial coronariana, adicionar um número substancial de variantes genéticas que contribuem para sua herdabilidade. Uma análise mais aprofundada pode ajudar a explicar a etiologia da doença e dar novos insights sobre como prevenir o seu desenvolvimento. "

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