Studie tyder på användbarheten av en mer flexibel dos av regorafenib för att lindra biverkningar hos patienter med mCRC

Medicinska onkologer administrerar anticancerläkemedel regorafenib för att försöka förbättra den övergripande överlevnaden hos patienter med metastatisk kolorektal cancer som slutat svara på standardterapi (känd som refraktär mCRC). Dock, några av de biverkningar som är relaterade till användningen av detta läkemedel begränsar ofta dess användning i klinisk praxis. En studie som rapporterades vid ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2019 tyder på användbarheten av en mer flexibel dosering, vilket förbättrar patienternas livskvalitet utan att äventyra effekten.

Denna internationella prövning, ledd av den spanska kooperativa gruppen för behandling av matsmältningstumörer (TTD), inkluderade 299 patienter från över ett dussin sjukhus i Spanien, Italien och Frankrike. Medelåldern för deltagarna var 64 år och de hade fått i genomsnitt fyra behandlingslinjer innan de inkluderades i studien med regorafenib mellan juli 2016 och september 2017.

"Regorafenib har godkänts sedan 2013 för patienter med metastaserad kolorektal cancer (mCRC) som har utvecklats till standardbehandlingar, "sa studieförfattaren, Dr Guillem Argiles, medicinsk onkolog och klinisk utredare, Gastrointestinala och endokrina tumörgrupper, Vall d'Hebron University Hospital och Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spanien.

"Dess negativa toxicitetsprofil begränsar ofta dess användning i rutinmässig klinisk praxis. Denna kliniska prövning försökte visa användbarheten av olika dosstrategier för att förbättra dess tolerabilitet och livskvalitet hos patienter som kan dra nytta av medicinen i samband med avancerad sjukdom . "

I rättegången, patienter randomiserades 1:1:1:standarddos 160 mg/dag i tre veckor följt av en veckas ledighet; minskad dos på 120 mg/dag i tre veckor följt av en veckas ledighet (grupp med reducerad dos); eller intermittent dos på 160 mg/dag i veckan, följt av en veckas ledighet (intermittent dosgrupp). Patienterna i de två senare grupperna (reducerad eller intermittent dos) eskalerades till vårdstandarden om, efter en första behandlingscykel, inga begränsande toxiciteter som hindrade att fortsätta stanna i rättegången inträffade. "Vi minskade dosen under den första cykeln och eskalerade sedan eftersom det har visat sig att toxiciteten är högre under den första och andra behandlingsmånaden", förklarade Argiles.

Utredarna observerade att flexibel dosering visade numerisk förbättring på flera parametrar som förbättrade toleransen, som trötthet, hypertoni eller hand-fot-syndrom (reaktion på grund av rodnad, svullnad och smärta i handflatorna), även om REARRANGE inte uppfyllde sin primära slutpunkt för att förbättra regorafenibs globala tolerabilitet i grupperna med reducerad och intermittent dos. Den genomsnittliga behandlingstiden var 3,2 månader i standardgruppen; 3.7 i gruppen med reducerad dos; och 3,8 i det med alternerande veckor. Median progressionsfri överlevnad var inte olika mellan grupper (cirka 2 månader).

"Även om statistisk signifikans inte uppnåddes, vi observerade en numerisk minskning av några biverkningar som kan vara mycket besvärande för patienterna ", förklarade Argiles. "Dessa resultat, tolkas i samband med andra prövningar, som den amerikanska studien ReDOS (3), berätta för oss att de mer flexibla doserna av regorafenib är ett effektivt alternativ för att förbättra livskvaliteten hos patienter med metastaserad eldfast kolorektal cancer ”.

Kommenterar resultaten, Prof. Eric Van Cutsem, från universitetet Leuven, Belgien, sa:

Denna studie kommer att förändra klinisk praxis med avseende på användning av regorafenib hos patienter med metastatisk kolorektal cancer, eftersom det visar och stöder något som många kliniker redan har observerat och genomfört i vanlig klinisk praxis. "Enligt hans uppfattning, försöket visar att denna minskning av regorafenib initialdos begränsar läkemedlets toxicitet samtidigt som dess effekt bibehålls.

• Nya läkemedelskombinationer och doseringsscheman förbättrar utsikterna för avancerad tjocktarmscancer
• Studien avslöjar ursprunget till cellmask som döljer magcancer