Onderzoek suggereert het nut van een flexibelere dosis regorafenib om bijwerkingen bij mCRC-patiënten te verlichten

Medische oncologen dienen regorafenib tegen kanker toe om te proberen de algehele overleving te verbeteren bij patiënten met uitgezaaide colorectale kanker die niet meer reageren op standaardtherapie (bekend als refractaire mCRC). Echter, sommige van de bijwerkingen die verband houden met het gebruik van dit medicijn beperken vaak het gebruik ervan in de klinische praktijk. Een studie gerapporteerd op het ESMO Wereldcongres over gastro-intestinale kanker 2019 suggereert het nut van een flexibelere dosering, die de kwaliteit van leven van patiënten verbetert zonder de werkzaamheid in gevaar te brengen.

Deze internationale proef, geleid door de Spaanse coöperatieve groep voor de behandeling van spijsverteringstumoren (TTD), omvatte 299 patiënten uit meer dan een dozijn ziekenhuizen in Spanje, Italië en Frankrijk. De gemiddelde leeftijd van de deelnemers was 64 jaar en ze hadden tussen juli 2016 en september 2017 gemiddeld vier behandellijnen gekregen voorafgaand aan opname in de studie met regorafenib.

"Regorafenib is sinds 2013 goedgekeurd voor patiënten met uitgezaaide colorectale kanker (mCRC) die zijn overgegaan tot standaardbehandelingen, " zei studie auteur, Dr. Guillem Argiles, medisch oncoloog en klinisch onderzoeker, Groep gastro-intestinale en endocriene tumoren, Universitair Ziekenhuis Vall d'Hebron en Instituut voor Oncologie Vall d'Hebron (VHIO), Barcelona, Spanje.

"Het nadelige toxiciteitsprofiel ervan beperkt vaak het gebruik ervan in de dagelijkse klinische praktijk. Deze klinische studie probeerde het nut van verschillende doseringsstrategieën aan te tonen om de verdraagbaarheid en kwaliteit van leven te verbeteren bij patiënten die baat kunnen hebben bij het geneesmiddel in de context van gevorderde ziekte ."

In het proces, patiënten werden 1:1:1 gerandomiseerd:standaarddosis 160 mg/dag gedurende drie weken gevolgd door een week vrij; verlaagde dosis van 120 mg/dag gedurende drie weken gevolgd door een week vrij (groep met verlaagde dosis); of intermitterende dosis van 160 mg/dag per week, gevolgd door een week vrij (intermitterende dosisgroep). De patiënten in de laatste twee groepen (verlaagde of intermitterende dosis) werden verhoogd naar de standaardbehandelingsdosis als, na een eerste behandelingscyclus, er deden zich geen beperkende toxiciteiten voor die verhinderden om in de proef te blijven. "We hebben de dosis in de eerste cyclus verlaagd en daarna geëscaleerd omdat is aangetoond dat de toxiciteit hoger is in de eerste en tweede maand van de behandeling", legde Argiles uit.

De onderzoekers merkten op dat flexibele dosering een numerieke verbetering liet zien op verschillende parameters die de tolerantie verbeterden, zoals vermoeidheid, hypertensie of hand-voetsyndroom (reactie door roodheid, zwelling en pijn in de handpalmen), hoewel REARRANGE niet voldeed aan het primaire eindpunt van verbetering van de algemene verdraagbaarheid van regorafenib in de groepen met verlaagde en intermitterende doses. De gemiddelde behandelingsduur was 3,2 maanden in de standaardgroep; 3,7 in de groep met verlaagde dosis; en 3,8 daarin met afwisselende weken. De mediane progressievrije overleving was niet verschillend tussen de groepen (ongeveer 2 maanden).

"Hoewel statistische significantie niet werd bereikt, we hebben wel een numerieke vermindering waargenomen van sommige bijwerkingen die erg lastig kunnen zijn voor de patiënten", legde Argiles uit. "Deze resultaten, geïnterpreteerd in de context van andere proeven, zoals de Amerikaanse studie ReDOS (3), vertel ons dat de meer flexibele doses regorafenib een effectief alternatief zijn om de kwaliteit van leven te verbeteren van patiënten met gemetastaseerde refractaire colorectale kanker".

In een reactie op de resultaten, Prof. Eric Van Cutsem, van de KU Leuven, België, zei:

Deze studie zal de klinische praktijk veranderen met betrekking tot het gebruik van regorafenib bij patiënten met uitgezaaide colorectale kanker, omdat het iets aantoont en ondersteunt dat veel clinici al hebben waargenomen en in de reguliere klinische praktijk uitvoerden". het onderzoek toont aan dat deze verlaging van de aanvangsdosis van regorafenib de toxiciteit van het geneesmiddel beperkt terwijl de werkzaamheid behouden blijft.

• Nieuwe medicijncombinaties en doseringsschema's verbeteren de vooruitzichten bij gevorderde darmkanker
• Studie onthult oorsprong van celmasker dat maagkanker verbergt