Une étude suggère l'utilité d'une dose plus flexible de régorafénib pour soulager les effets secondaires chez les patients atteints de CCRm

Les oncologues médicaux administrent le régorafénib, un médicament anticancéreux, pour tenter d'améliorer la survie globale chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique qui ont cessé de répondre au traitement standard (appelé mCRC réfractaire). Cependant, certains des événements indésirables liés à l'utilisation de ce médicament limitent souvent son utilisation dans la pratique clinique. Une étude publiée lors du Congrès mondial de l'ESMO sur le cancer gastro-intestinal 2019 suggère l'utilité d'un dosage plus flexible, qui améliore la qualité de vie des patients sans compromettre l'efficacité.

Ce procès international, dirigé par le Groupe coopératif espagnol pour le traitement des tumeurs digestives (TTD), inclus 299 patients de plus d'une douzaine d'hôpitaux en Espagne, Italie et France. L'âge moyen des participants était de 64 ans et ils avaient reçu en moyenne quatre lignes de traitement avant leur inclusion dans l'essai avec le régorafénib entre juillet 2016 et septembre 2017.

« Le régorafénib est approuvé depuis 2013 pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (CCRm) ayant évolué vers des traitements standards, " a déclaré l'auteur de l'étude, Dr Guillem Argiles, oncologue médical et investigateur clinique, Groupe des tumeurs gastro-intestinales et endocriniennes, Hôpital universitaire de Vall d'Hebron et Institut d'oncologie de Vall d'Hebron (VHIO), Barcelone, Espagne.

« Son profil de toxicité indésirable limite souvent son utilisation dans la pratique clinique de routine. Cet essai clinique a tenté de montrer l'utilité de différentes stratégies de dose afin d'améliorer sa tolérance et sa qualité de vie chez les patients qui peuvent bénéficier du médicament dans le cadre d'une maladie avancée. ."

Au procès, les patients ont été randomisés 1:1:1 :dose standard 160 mg/jour pendant trois semaines suivies d'une semaine de repos; dose réduite de 120 mg/jour pendant trois semaines suivies d'une semaine de congé (groupe à dose réduite); ou dose intermittente de 160 mg/jour par semaine, suivi d'une semaine de congé (groupe à dose intermittente). Les patients des deux derniers groupes (dose réduite ou intermittente) ont été augmentés à la dose de soins standard si, après un premier cycle de traitement, aucune toxicité limitante qui a empêché de continuer à rester dans l'essai ne s'est produite. "Nous avons réduit la dose au premier cycle puis augmenté car il a été démontré que la toxicité est plus élevée au cours du premier et du deuxième mois de traitement", expliqua Argiles.

Les chercheurs ont observé que le dosage flexible a montré une amélioration numérique sur plusieurs paramètres qui ont amélioré la tolérance, comme la fatigue, hypertension ou syndrome main-pied (réaction due à une rougeur, gonflement et douleur causés dans les paumes), bien que REARRANGE n'ait pas atteint son critère d'évaluation principal d'amélioration de la tolérance globale du régorafénib dans les groupes à dose réduite et intermittente. La durée moyenne de traitement était de 3,2 mois dans le groupe standard; 3,7 dans le groupe à dose réduite; et 3,8 dans celui à semaines alternées. La survie médiane sans progression n'était pas différente entre les groupes (environ 2 mois).

"Bien que la signification statistique n'ait pas été atteinte, nous avons observé une diminution numérique de certains effets secondaires qui peuvent être très gênants pour les patients", expliqua Argiles. « Ces résultats, interprété dans le cadre d'autres procès, comme l'étude américaine ReDOS (3), nous disent que les doses plus flexibles de régorafénib sont une alternative efficace pour améliorer la qualité de vie des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique réfractaire ».

Commentant les résultats, Pr Eric Van Cutsem, de l'Université de Louvain, La Belgique, mentionné:

Cette étude va changer la pratique clinique en ce qui concerne l'utilisation du régorafénib chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, parce qu'il démontre et soutient quelque chose que de nombreux cliniciens ont déjà observé et effectuaient dans la pratique clinique régulière". l'essai montre que cette réduction de la dose initiale de régorafénib limite la toxicité du médicament tout en maintenant son efficacité.

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