Studier antyder nytten av en mer fleksibel dose regorafenib for å lindre bivirkninger hos mCRC-pasienter

Medisinske onkologer administrerer kreftmedisin regorafenib for å prøve å forbedre total overlevelse hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft som har sluttet å svare på standardterapi (kjent som ildfast mCRC). Derimot, noen av bivirkningene knyttet til bruk av dette legemidlet begrenser ofte bruken i klinisk praksis. En studie rapportert på ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2019 antyder nytten av en mer fleksibel dosering, som forbedrer pasienters livskvalitet uten å sette effekten i fare.

Denne internasjonale rettssaken, ledet av den spanske kooperative gruppen for behandling av fordøyelsestumorer (TTD), inkluderte 299 pasienter fra over et dusin sykehus i Spania, Italia og Frankrike. Gjennomsnittsalderen for deltakerne var 64 år, og de hadde i gjennomsnitt mottatt fire behandlingslinjer før inkludering i forsøket med regorafenib mellom juli 2016 og september 2017.

"Regorafenib har blitt godkjent siden 2013 for pasienter med metastatisk tykktarmskreft (mCRC) som har gått videre til standardbehandlinger, "sa studieforfatteren, Dr. Guillem Argiles, medisinsk onkolog og klinisk etterforsker, Gastrointestinale og endokrine svulstgrupper, Vall d'Hebron universitetssykehus og Vall d'Hebron institutt for onkologi (VHIO), Barcelona, Spania.

"Den negative toksisitetsprofilen begrenser ofte bruken i rutinemessig klinisk praksis. Denne kliniske studien forsøkte å vise nytten av forskjellige dosestrategier for å forbedre toleransen og livskvaliteten hos pasienter som kan ha nytte av medisinen i forbindelse med avansert sykdom . "

I rettssaken, pasientene ble randomisert 1:1:1:standard dose 160 mg/dag i tre uker etterfulgt av en uke fri; redusert dose på 120 mg/dag i tre uker etterfulgt av en uke fri (gruppe med redusert dose); eller intermitterende dose på 160 mg/dag i uken, etterfulgt av en uke fri (intermittent dosegruppe). Pasientene i de to sistnevnte gruppene (redusert eller intermitterende dose) ble eskalert til standard omsorgsdose hvis, etter en første behandlingssyklus, ingen begrensende toksisiteter som forhindret å fortsette å bli i rettssaken, skjedde. "Vi reduserte dosen i den første syklusen og eskalerte deretter fordi det har blitt vist at toksisiteten er høyere i den første og andre månedene av behandlingen", forklarte Argiles.

Etterforskerne observerte at fleksibel dosering viste numerisk forbedring på flere parametere som forbedret toleransen, som tretthet, hypertensjon eller hånd-fot-syndrom (reaksjon på grunn av rødhet, hevelse og smerter forårsaket i håndflatene), selv om REARRANGE ikke oppfylte sitt primære endepunkt for å forbedre regorafenib global toleranse i gruppene med redusert og periodisk dose. Gjennomsnittlig behandlingstid var 3,2 måneder i standardgruppen; 3,7 i gruppen med redusert dose; og 3,8 i det med vekslende uker. Median progresjonsfri overlevelse var ikke forskjellig på tvers av gruppene (ca. 2 måneder).

"Selv om statistisk signifikans ikke ble oppnådd, vi observerte en numerisk reduksjon i noen bivirkninger som kan være veldig plagsomme for pasientene ", forklarte Argiles. "Disse resultatene, tolket i sammenheng med andre forsøk, som den amerikanske studien ReDOS (3), fortell oss at de mer fleksible dosene av regorafenib er et effektivt alternativ for å forbedre livskvaliteten hos pasienter med metastatisk ildfast tykktarmskreft ".

Kommenterer resultatene, Prof. Eric Van Cutsem, fra University Leuven, Belgia, sa:

Denne studien vil endre klinisk praksis med hensyn til bruk av regorafenib hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft, fordi det demonstrerer og støtter noe som mange klinikere allerede har observert og utførte i vanlig klinisk praksis ". Etter hans mening, forsøket viser at denne reduksjonen i initialdosen av regorafenib begrenser stoffets toksisitet samtidig som den opprettholder effekten.

• Nye medikamentkombinasjoner og doseringsplaner forbedrer utsiktene for avansert tykktarmskreft
• Studien avdekker opprinnelsen til cellemasken som skjuler magekreft