Študija kaže na uporabnost prožnejšega odmerka regorafeniba za lajšanje stranskih učinkov pri bolnikih z mCRC

Medicinski onkologi dajejo zdravilo regorafenib proti raku, da bi poskušali izboljšati splošno preživetje pri bolnikih z metastatskim kolorektalnim rakom, ki se niso več odzvali na standardno terapijo (znano kot neodzivna mCRC). Vendar pa nekateri neželeni učinki, povezani z uporabo tega zdravila, pogosto omejujejo njegovo uporabo v klinični praksi. Študija, poročana na svetovnem kongresu ESMO o raku prebavil 2019, kaže na koristnost prilagodljivejšega odmerjanja, ki izboljšuje kakovost življenja bolnikov, ne da bi ogrozila učinkovitost.

To mednarodno sojenje, pod vodstvom španske zadružne skupine za zdravljenje prebavnih tumorjev (TTD), vključevalo 299 bolnikov iz več kot ducata bolnišnic v Španiji, Italiji in Franciji. Povprečna starost udeležencev je bila 64 let, pred vključitvijo v preskušanje z regorafenibom pa so med julijem 2016 in septembrom 2017 prejeli povprečno štiri linije zdravljenja.

"Regorafenib je bil od leta 2013 odobren za bolnike z metastatskim kolorektalnim rakom (mCRC), ki so napredovali do standardnega zdravljenja, "je dejal avtor študije, Guillem Argiles, dr. zdravnik onkolog in klinični raziskovalec, Skupina za prebavila in endokrine tumorje, Univerzitetna bolnišnica Vall d'Hebron in Onkološki inštitut Vall d'Hebron (VHIO), Barcelona, Španija.

"Njegov profil škodljive strupenosti pogosto omejuje njegovo uporabo v rutinski klinični praksi. To klinično preskušanje je skušalo pokazati uporabnost različnih strategij odmerjanja, da bi izboljšali njegovo prenašanje in kakovost življenja pri bolnikih, ki imajo zdravilo v okviru napredne bolezni . "

V sojenju je bolniki so bili randomizirani 1:1:1:standardni odmerek 160 mg/dan za tri tedne, čemur je sledil teden dopusta; zmanjšan odmerek 120 mg/dan tri tedne, čemur sledi teden odmora (skupina z zmanjšanim odmerkom); ali prekinitveni odmerek 160 mg/dan na teden, sledi teden dopusta (skupina z intermitentnimi odmerki). Bolnike v zadnjih dveh skupinah (zmanjšani ali občasni odmerek) so povečali na standardni odmerek oskrbe, če:po prvem ciklu zdravljenja, ni prišlo do omejevalnih strupenosti, ki so preprečile, da bi v preskušanju še naprej ostali. "Odmerek smo zmanjšali v prvem ciklu in se nato stopnjevali, ker je bilo dokazano, da je toksičnost večja v prvem in drugem mesecu zdravljenja", je pojasnil Argiles.

Raziskovalci so opazili, da je prilagodljivo odmerjanje pokazalo številčno izboljšanje več parametrov, ki so izboljšali toleranco, na primer utrujenost, hipertenzija ali sindrom roke-noge (reakcija zaradi pordelosti, otekanje in bolečina v dlaneh), čeprav REARRANGE ni dosegel svojega primarnega cilja izboljšanja globalne prenašanja regorafeniba v skupinah z zmanjšanimi in intermitentnimi odmerki. Povprečno trajanje zdravljenja je bilo v standardni skupini 3,2 meseca; 3,7 v skupini z zmanjšanimi odmerki; in 3,8 v tem z izmeničnimi tedni. Mediano preživetje brez napredovanja bolezni se ni razlikovalo med skupinami (približno 2 meseca).

"Čeprav statistična pomembnost ni bila dosežena, opazili smo številčno zmanjšanje nekaterih stranskih učinkov, ki so lahko zelo moteči za bolnike ", je pojasnil Argiles. "Ti rezultati, razlagati v okviru drugih preskušanj, tako kot ameriška študija ReDOS (3), povejte nam, da so prilagodljivejši odmerki regorafeniba učinkovita alternativa za izboljšanje kakovosti življenja pri bolnikih z metastatskim neodzivnim kolorektalnim rakom ".

Komentira rezultate, Eric Van Cutsem, prof. z univerze Leuven, Belgija, je rekel:

Ta študija bo spremenila klinično prakso glede uporabe regorafeniba pri bolnikih z metastatskim kolorektalnim rakom, ker dokazuje in podpira nekaj, kar so mnogi kliniki že opazili in izvajali v redni klinični praksi ". Po njegovem mnenju preskus je pokazal, da to zmanjšanje začetnega odmerka regorafeniba omejuje toksičnost zdravila, hkrati pa ohranja njegovo učinkovitost.

• Nove kombinacije zdravil in razporedi odmerkov izboljšujejo obete pri napredovalem raku debelega črevesa
• Študija odkriva izvor celične maske, ki skriva želodčni rak