Studija sugerira korisnost fleksibilnije doze regorafeniba za ublažavanje nuspojava u pacijenata s mCRC-om

Medicinski onkolozi primjenjuju lijek protiv raka regorafenib kako bi pokušali poboljšati opće preživljavanje u pacijenata s metastatskim kolorektalnim karcinomom koji su prestali reagirati na standardnu ​​terapiju (poznatu kao vatrostalni mCRC). Međutim, neki od nuspojava povezanih s uporabom ovog lijeka često ograničavaju njegovu upotrebu u kliničkoj praksi. Studija objavljena na Svjetskom kongresu ESMO -a o karcinomu probavnog sustava 2019. ukazuje na korisnost fleksibilnijeg doziranja, što poboljšava kvalitetu života pacijenata bez ugrožavanja učinkovitosti.

Ovo međunarodno suđenje, koju vodi Španjolska zadružna grupa za liječenje tumora probave (TTD), uključivalo je 299 pacijenata iz više od desetak bolnica u Španjolskoj, Italije i Francuske. Prosječna dob sudionika bila je 64 godine, a dobili su prosječno četiri linije liječenja prije uključivanja u ispitivanje s regorafenibom u razdoblju od srpnja 2016. do rujna 2017. godine.

"Regorafenib je od 2013. odobren za pacijente s metastatskim kolorektalnim karcinomom (mCRC) koji su napredovali do standardnih tretmana, "rekao je autor studije, Dr. Guillem Argiles, medicinski onkolog i klinički istražitelj, Grupa gastrointestinalnih i endokrinih tumora, Sveučilišna bolnica Vall d'Hebron i Onkološki institut Vall d'Hebron (VHIO), Barcelona, Španjolska.

"Njegov profil štetne toksičnosti često ograničava njegovu upotrebu u rutinskoj kliničkoj praksi. Ovo kliničko ispitivanje pokušalo je pokazati korisnost različitih strategija doziranja kako bi se poboljšala njegova podnošljivost i kvaliteta života u pacijenata koji mogu imati koristi od lijeka u kontekstu uznapredovale bolesti . "

U suđenju, bolesnici su randomizirani 1:1:1:standardna doza od 160 mg/dan tijekom tri tjedna, nakon čega slijedi tjedan dana pauze; smanjena doza od 120 mg/dan kroz tri tjedna, nakon čega slijedi tjedan dana pauze (skupina sa smanjenom dozom); ili povremena doza od 160 mg/dan tjedno, nakon čega slijedi tjedan dana pauze (skupina s povremenim dozama). Pacijenti u posljednje dvije skupine (smanjena ili povremena doza) eskalirani su na standardnu ​​dozu njege ako, nakon prvog ciklusa liječenja, nisu se pojavile ograničavajuće toksičnosti koje su spriječile nastavak ispitivanja. "Smanjili smo dozu u prvom ciklusu, a zatim eskalirali jer se pokazalo da je toksičnost veća u prvom i drugom mjesecu liječenja", objasnio je Argiles.

Istraživači su primijetili da je fleksibilno doziranje pokazalo brojčano poboljšanje na nekoliko parametara koji su poboljšali toleranciju, kao što je umor, hipertenzija ili sindrom šaka-stopalo (reakcija zbog crvenila, oticanje i bol uzrokovani u dlanovima), iako REARRANGE nije postigao svoju primarnu ciljnu točku poboljšanja globalne podnošljivosti regorafeniba u skupinama sa smanjenom i povremenom dozom. Prosječno trajanje liječenja bilo je 3,2 mjeseca u standardnoj skupini; 3,7 u skupini sa smanjenom dozom; i 3,8 u tome s izmjenjivanjem tjedana. Srednje preživljenje bez progresije nije bilo različito u grupama (približno 2 mjeseca).

"Iako statistička značajnost nije postignuta, primijetili smo brojčano smanjenje nekih nuspojava koje mogu biti vrlo problematične za pacijente ", objasnio je Argiles. "Ovi rezultati, tumačeno u kontekstu drugih suđenja, poput američke studije ReDOS (3), recite nam da su fleksibilnije doze regorafeniba učinkovita alternativa za poboljšanje kvalitete života u pacijenata s metastatskim refraktornim kolorektalnim karcinomom ".

Komentirajući rezultate, Eric Van Cutsem, prof. sa Sveučilišta Leuven, Belgija, rekao je:

Ovo će istraživanje promijeniti kliničku praksu u pogledu primjene regorafeniba u bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom, jer pokazuje i podržava nešto što su mnogi kliničari već uočili i provodili u redovnoj kliničkoj praksi ". Po njegovom mišljenju, ispitivanje pokazuje da ovo smanjenje početne doze regorafeniba ograničava toksičnost lijeka, a da pritom održava njegovu učinkovitost.

• Nove kombinacije lijekova i rasporedi doziranja poboljšavaju izglede za napredni rak debelog crijeva
• Studija otkriva podrijetlo stanične maske koja skriva rak želuca