Tutkimus viittaa joustavamman regorafenibiannoksen hyödyllisyyteen haittavaikutusten lievittämiseksi mCRC-potilailla

Lääketieteelliset onkologit antavat syöpälääkettä regorafenibiä parantaakseen eloonjäämistä potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolisyöpä ja jotka eivät enää reagoi tavanomaiseen hoitoon (tunnetaan tulenkestävänä mCRC:nä). Kuitenkin, Jotkut tämän lääkkeen käyttöön liittyvät haittavaikutukset rajoittavat usein sen käyttöä kliinisessä käytännössä. ESMOn ruoansulatuskanavan syöpää käsittelevässä maailmankongressissa 2019 raportoitu tutkimus viittaa joustavamman annostelun hyödyllisyyteen, joka parantaa potilaiden elämänlaatua vaarantamatta tehokkuutta.

Tämä kansainvälinen oikeudenkäynti, jota johtaa espanjalainen ruoansulatuskanavan kasvaimia hoitava osuuskunta (TTD), mukana 299 potilasta yli tusinaan Espanjan sairaalasta, Italia ja Ranska. Osallistujien keski -ikä oli 64 vuotta ja he olivat saaneet keskimäärin neljä hoitolinjaa ennen regorafenibilla tehtyyn tutkimukseen osallistumista heinäkuun 2016 ja syyskuun 2017 välisenä aikana.

"Regorafenibi on hyväksytty vuodesta 2013 lähtien potilaille, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä (mCRC) ja jotka ovat edenneet tavanomaisiin hoitoihin, "sanoi tutkimuksen kirjoittaja, Tohtori Guillem Argiles, lääketieteellinen onkologi ja kliininen tutkija, Ruoansulatuskanavan ja endokriiniset kasvaimet, Vall d'Hebronin yliopistollinen sairaala ja Vall d'Hebronin onkologian instituutti (VHIO), Barcelona, Espanja.

"Sen haitallinen toksisuusprofiili rajoittaa usein sen käyttöä rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä. Tällä kliinisellä tutkimuksella yritettiin osoittaa eri annostrategioiden hyödyllisyys sen siedettävyyden ja elämänlaadun parantamiseksi potilailla, jotka voivat hyötyä lääkkeestä pitkälle edenneen sairauden yhteydessä . "

Oikeudenkäynnissä potilaat satunnaistettiin 1:1:1:vakioannos 160 mg/vrk kolmen viikon ajan, jota seurasi viikon tauko; pienennetty annos 120 mg/vrk kolmen viikon ajan, jota seuraa viikon tauko (pienennetty annosryhmä); tai ajoittainen annos 160 mg/vrk, jota seuraa viikon tauko (ajoittainen annosryhmä). Kahden viimeksi mainitun ryhmän potilaat (pienennetty tai ajoittainen annos) nostettiin tavanomaiseen hoitoannokseen, jos ensimmäisen hoitojakson jälkeen, ei tapahtunut rajoittavia myrkyllisyyksiä, jotka estoivat jatkaa tutkimuksessa pysymistä. "Pienensimme annosta ensimmäisen syklin aikana ja sitten lisäsimme, koska on osoitettu, että myrkyllisyys on korkeampi ensimmäisen ja toisen hoitokuukauden aikana", selitti Argiles.

Tutkijat havaitsivat, että joustava annostus osoitti numeerista parannusta useissa parametreissa, jotka paransivat toleranssia, kuten väsymys, kohonnut verenpaine tai käsi-jalkaoireyhtymä (punoituksen aiheuttama reaktio, kämmenten aiheuttama turvotus ja kipu), Vaikka REARRANGE ei saavuttanut ensisijaista päätetapahtumaaan, joka oli regorafenibin maailmanlaajuisen siedettävyyden parantaminen pienennetyissä ja ajoittaisissa annosryhmissä. Keskimääräinen hoidon kesto oli 3,2 kuukautta standardiryhmässä; 3.7 pienennetyn annoksen ryhmässä; ja 3.8 siinä, kun viikot vaihtuvat. Progressiovapaan eloonjäämisen mediaani ei ollut erilainen ryhmissä (noin 2 kuukautta).

"Vaikka tilastollista merkitystä ei saavutettu, havaitsimme numeerisen vähenemisen joissakin sivuvaikutuksissa, jotka voivat olla erittäin hankalaa potilaille ", selitti Argiles. "Nämä tulokset, tulkitaan muiden kokeiden yhteydessä, kuten amerikkalainen tutkimus ReDOS (3), kerro meille, että joustavammat regorafenibiannokset ovat tehokas vaihtoehto parantamaan elämänlaatua potilailla, joilla on metastaattinen tulenkestävä paksusuolen syöpä. "

Kommentoimalla tuloksia, Professori Eric Van Cutsem, Leuvenin yliopistosta, Belgia, sanoi:

Tämä tutkimus muuttaa kliinistä käytäntöä regorafenibin käytön suhteen potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä, koska se osoittaa ja tukee jotain, jonka monet lääkärit ovat jo havainneet ja toteuttaneet säännöllisessä kliinisessä käytännössä. "Hänen mielestään tutkimus osoittaa, että tämä regorafenibin aloitusannoksen pienentäminen rajoittaa lääkkeen toksisuutta säilyttäen sen tehon.

• Uudet lääkeyhdistelmät ja annosteluohjelmat parantavat näkymiä pitkälle edenneessä paksusuolen syövässä
• Tutkimus paljastaa mahasyövän kätkevän solumaskin alkuperän