Genetiskt förändrat protein i tjocktarmscancerceller kan öka effektiviteten av kemoterapi

Kolorektalcancerutfall kan förbättras genom att genetiskt förändra ett immunreglerande protein i cancerceller, gör cellerna mer sårbara för kemoterapi. Det visar ny Mayo Clinic -forskning.

Resultaten, publicerad denna månad i Onkogen , indikerar att ökad expression av PD-L1-proteinet i kolorektala cancerceller kan förbättra effektiviteten av kemoterapi.

"Dessa fynd, om det verifieras av efterföljande forskning, föreslår att nivån av tumörceller PD-L1 kan vara viktig för läkemedelskänslighet och föreslår att förbättring av PD-L1-uttryck kan vara en potentiell strategi för att förbättra behandlingsresultaten vid denna malignitet, "säger Frank Sinicrope, M.D., en medicinsk onkolog och gastroenterolog från Mayo Clinic. Dr Sinicrope är meddirektör för Gastrointestinal Cancer Program på Mayo Clinic och motsvarande författare till studien.

PD-L1 är ett immunkontrollpunktsprotein som interagerar med ett annat protein, PD-1, att påverka cellfunktionerna negativt och göra det möjligt för tumörceller att undvika kroppens immunsystem. Forskning har visat att avbrytande av PD-L1/PD-1-interaktionen kan öka attacker mot antitumörimmunitet.

Dock, Mayo Clinic-studien beskriver en annan funktion av PD-L1:dess effekt på proteiner som reglerar tumörcellsdöd. Radering av PD-L1-genen undertryckte två proteiner som är associerade med ökad cellgiftsinducerad celldöd. I kontrast, återställning av PD-L1-uttryck reverserade undertryckandet av dessa proteiner.

Vi försökte fastställa relevansen av våra fynd för PD-L1 hos patienter med kolorektal cancer. Att göra så, vi använde Cancer Genome Atlas-databasen från National Cancer Institute för att undersöka sambandet mellan PD-L1-uttryck och överlevnad för patienter med tjocktarmscancer. "

Frank Sinicrope, M.D., medicinsk onkolog och gastroenterolog, Mayo Clinic

Studien fann att ökat tumörcells PD-L1-uttryck var associerat med bättre överlevnad bland patienter som förväntas ha fått kemoterapi, som är vårdstandarden för patienter med cancer i stadium 3 och 4, enligt Dr Sinicrope.

"Detta föreslår en bredare roll för PD-L1 som en möjlig prediktiv biomarkör för hur patienter kommer att reagera på cancerbehandling, även om mer forskning behövs för att ta itu med denna fråga, " han säger.

Studien fann också att BRAF -onkogenen, en gen som kan omvandla en cell till en cancercell, kan reglera uttrycket av PD-L1. När BRAF -onkogenen muteras, det kan öka PD-L1-uttrycket i kolorektala cancerceller, enligt studien.

"Nuvarande terapier riktade mot PD-L1 är främst inriktade på att blockera eller störa dess funktion i tumörceller, "säger Haidong Dong, M.D., Ph.D., en tumörimmunolog från Mayo Clinic och medförfattare till studien. "Detta arbete tyder på att förbättring av PD-L1-uttryck i tumörceller kan främja effektiviteten av kemoterapi, åtminstone vid tjocktarmscancer. Det är en idéändrande upptäckt att, om de validerats i kliniska prövningar, skulle ge mer nytta för patienter med tjocktarmscancer som är resistent mot nuvarande kemoterapi. "

• Guldnanopartiklar visade sig säkert,
• Ombyggnad av ohälsosamma tarmmikrobiomer med hjälp av syntetiska peptider