Radiniai, šį mėnesį paskelbtas Onkogenas , rodo, kad padidinus PD-L1 baltymo ekspresiją storosios žarnos vėžio ląstelėse, galima pagerinti chemoterapijos efektyvumą.
„Šios išvados, jei tai patvirtinama vėlesniais tyrimais, rodo, kad naviko ląstelių PD-L1 lygis gali būti svarbus jautrumui vaistams, ir rodo, kad PD-L1 ekspresijos stiprinimas gali būti potenciali strategija, padedanti pagerinti šios piktybinės ligos gydymo rezultatus, “ - sako Frank Sinicrope, M. D., „Mayo Clinic“ medicinos onkologas ir gastroenterologas. Sinicrope yra Mayo klinikos virškinimo trakto vėžio programos direktorius ir atitinkamas tyrimo autorius.
PD-L1 yra imuninės sistemos kontrolinis taškas, sąveikaujantis su kitu baltymu, PD-1, neigiamai paveikti ląstelių funkcijas ir leisti auglio ląstelėms išvengti organizmo imuninės sistemos. Tyrimai parodė, kad PD-L1/PD-1 sąveikos nutraukimas gali sustiprinti priešnavikinio imuniteto atakas.
Tačiau, Mayo klinikos tyrimas aprašo kitą PD-L1 funkciją:jos poveikį baltymams, reguliuojantiems naviko ląstelių mirtį. Panaikinus PD-L1 geną, buvo slopinami du baltymai, susiję su padidėjusia chemoterapijos sukelta ląstelių mirtimi. Priešingai, PD-L1 ekspresijos atkūrimas pakeitė šių baltymų slopinimą.
Mes siekėme nustatyti mūsų išvadų svarbą PD-L1 pacientams, sergantiems kolorektaliniu vėžiu. Norėdami tai padaryti, mes panaudojome Nacionalinio vėžio instituto vėžio genomo atlaso duomenų bazę, kad ištirtume PD-L1 ekspresijos ryšį su gaubtinės žarnos vėžiu sergančių pacientų išgyvenimu. "
Frank Sinicrope, M. D., medicinos onkologas ir gastroenterologas, Mayo klinika
Tyrimas parodė, kad padidėjusi naviko ląstelių PD-L1 ekspresija buvo susijusi su geresniu išgyvenimu tarp pacientų, kuriems, tikėtina, buvo taikoma chemoterapija, tai yra pacientų, sergančių 3 ir 4 stadijų vėžiu, priežiūros standartas, pasak daktaro Sinicropės.
„Tai rodo platesnį PD-L1 vaidmenį kaip galimą nuspėjamą biomarkerį, kaip pacientai reaguos į vėžio gydymą, nors norint išspręsti šią problemą reikia daugiau tyrimų, " jis sako.
Tyrimo metu taip pat nustatyta, kad BRAF onkogenas, genas, galintis ląstelę paversti vėžine, gali reguliuoti PD-L1 ekspresiją. Kai BRAF onkogenas yra mutavęs, gali padidinti PD-L1 ekspresiją gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio ląstelėse, pagal tyrimą.
"Dabartinė terapija, skirta PD-L1, daugiausia skirta blokuoti ar sutrikdyti jo funkciją naviko ląstelėse, “, - sako Haidong Dong, M. D., Daktaras, Mayo klinikos naviko imunologas ir tyrimo bendraautorius. "Šis darbas rodo, kad PD-L1 ekspresijos stiprinimas naviko ląstelėse gali skatinti chemoterapijos veiksmingumą, bent jau sergant storosios žarnos vėžiu. Tai idėją keičiantis atradimas, jei patvirtinta klinikinių tyrimų metu, atneštų daugiau naudos pacientams, sergantiems gaubtinės žarnos vėžiu, kuris yra atsparus dabartinei chemoterapijai “.