Geneticky meniace sa proteíny v bunkách rakoviny hrubého čreva môžu zvýšiť účinnosť chemoterapie

Výsledky kolorektálneho karcinómu sa môžu zlepšiť genetickou zmenou imunitne regulačného proteínu v rakovinových bunkách, bunky sú odolnejšie voči chemoterapii. Vyplýva to z nového výskumu kliniky Mayo.

Nález, uverejnené tento mesiac v Onkogén , ukazujú, že zvýšenie expresie proteínu PD-L1 v bunkách kolorektálneho karcinómu môže zlepšiť účinnosť chemoterapie.

„Tieto zistenia, ak je to overené následným výskumom, naznačujú, že hladina PD-L1 nádorových buniek môže byť dôležitá z hľadiska citlivosti na liečivo, a naznačujú, že posilnenie expresie PD-L1 môže byť potenciálnou stratégiou na zlepšenie výsledkov liečby tejto malignity, “hovorí Frank Sinicrope, M.D., lekársky onkológ a gastroenterológ kliniky Mayo. Dr. Sinicrope je spoluautorom programu pre rakovinu gastrointestinálneho traktu na klinike Mayo a zodpovedným autorom štúdie.

PD-L1 je proteín imunitného kontrolného bodu, ktorý interaguje s iným proteínom, PD-1, negatívne ovplyvniť funkcie buniek a umožniť nádorovým bunkám vyhnúť sa imunitnému systému tela. Výskum ukázal, že prerušenie interakcie PD-L1/PD-1 môže zvýšiť útoky na protinádorovú imunitu.

Avšak, štúdia Mayo Clinic popisuje ďalšiu funkciu PD-L1:jeho účinok na proteíny, ktoré regulujú smrť nádorových buniek. Vymazanie génu PD-L1 potlačilo dva proteíny, ktoré sú spojené so zvýšenou chemoterapiou indukovanou smrťou buniek. Naproti tomu obnovenie expresie PD-L1 zvrátilo supresiu týchto proteínov.

Snažili sme sa určiť relevantnosť našich zistení pre PD-L1 u pacientov s kolorektálnym karcinómom. Urobiť tak, Využili sme databázu Cancer Genome Atlas Národného rakovinového ústavu na vyšetrenie asociácie expresie PD-L1 s prežitím pacientov s rakovinou hrubého čreva. "

Frank Sinicrope, M.D., lekársky onkológ a gastroenterológ, Klinika Mayo

Štúdia zistila, že zvýšená expresia PD-L1 nádorových buniek bola spojená s lepším prežitím u pacientov, u ktorých sa očakávalo, že absolvovali chemoterapiu, čo je štandard starostlivosti o pacientov s rakovinou štádia 3 a štádia 4, podľa doktora Sinicropeho.

"To naznačuje širšiu úlohu PD-L1 ako možného prediktívneho biomarkera, ako budú pacienti reagovať na liečbu rakoviny," aj keď je na vyriešenie tohto problému potrebný ďalší výskum, " on hovorí.

Štúdia tiež zistila, že onkogén BRAF, gén, ktorý môže transformovať bunku na rakovinovú bunku, môže regulovať expresiu PD-L1. Keď je mutovaný onkogén BRAF, môže zvýšiť expresiu PD-L1 v bunkách kolorektálneho karcinómu, podľa štúdie.

„Súčasné terapie zamerané na PD-L1 sú zamerané hlavne na blokovanie alebo narušenie jeho funkcie v nádorových bunkách, “hovorí Haidong Dong, M.D., Ph.D., nádorový imunológ Mayo Clinic a spoluautor štúdie. „Táto práca naznačuje, že zvýšenie expresie PD-L1 v nádorových bunkách môže podporovať účinnosť chemoterapie, aspoň pri rakovine hrubého čreva. Je to objav, ktorý mení myšlienky, ak sú validované v klinických skúškach, by prinieslo viac výhod pacientom s rakovinou hrubého čreva, ktorá je odolná voči súčasnej chemoterapii. “

• Nanočastice zlata ukazujú, že sú bezpečné,
• Prestavba nezdravých črevných mikrobiómov pomocou syntetických peptidov