L'alterazione genetica delle proteine ​​nelle cellule del cancro del colon può aumentare l'efficacia della chemioterapia

Gli esiti del cancro del colon-retto possono migliorare alterando geneticamente una proteina immunoregolatrice nelle cellule tumorali, rendendo le cellule più vulnerabili alla chemioterapia. Questo è secondo una nuova ricerca della Mayo Clinic.

Le scoperte, pubblicato questo mese in oncogene , indicano che aumentare l'espressione della proteina PD-L1 nelle cellule tumorali del colon-retto può migliorare l'efficacia della chemioterapia.

"Questi risultati, se verificato da ricerche successive, suggeriscono che il livello della cellula tumorale PD-L1 può essere importante nella sensibilità ai farmaci e suggeriscono che il miglioramento dell'espressione di PD-L1 può essere una potenziale strategia per migliorare i risultati del trattamento in questa neoplasia, "dice Frank Sinicrope, M.D., un medico oncologo e gastroenterologo della Mayo Clinic. Il Dr. Sinicrope è co-direttore del Gastrointestinal Cancer Program presso la Mayo Clinic e corrispondente autore dello studio.

PD-L1 è una proteina del checkpoint immunitario che interagisce con un'altra proteina, PD-1, per influenzare negativamente le funzioni cellulari e consentire alle cellule tumorali di eludere il sistema immunitario del corpo. La ricerca ha dimostrato che l'interruzione dell'interazione PD-L1/PD-1 può potenziare gli attacchi all'immunità antitumorale.

Però, lo studio della Mayo Clinic descrive un'altra funzione del PD-L1:il suo effetto sulle proteine ​​che regolano la morte delle cellule tumorali. L'eliminazione del gene PD-L1 ha soppresso due proteine ​​associate a un aumento della morte cellulare indotta dalla chemioterapia. In contrasto, il ripristino dell'espressione di PD-L1 ha invertito la soppressione di queste proteine.

Abbiamo cercato di determinare la rilevanza dei nostri risultati per PD-L1 in pazienti con cancro del colon-retto. Fare così, abbiamo utilizzato il database Cancer Genome Atlas del National Cancer Institute per esaminare l'associazione dell'espressione di PD-L1 con la sopravvivenza dei pazienti con cancro del colon".

Frank Sinicrope, M.D., oncologo medico e gastroenterologo, Mayo Clinic

Lo studio ha rilevato che l'aumento dell'espressione di PD-L1 nelle cellule tumorali era associato a una migliore sopravvivenza tra i pazienti che si prevedeva avrebbero ricevuto la chemioterapia, che è lo standard di cura per i pazienti con tumori allo stadio 3 e allo stadio 4, secondo il dottor Sinicrope.

"Questo suggerisce un ruolo più ampio per PD-L1 come possibile biomarcatore predittivo per come i pazienti risponderanno al trattamento del cancro, sebbene siano necessarie ulteriori ricerche per affrontare questo problema, " lui dice.

Lo studio ha anche scoperto che l'oncogene BRAF, un gene che può trasformare una cellula in una cellula cancerosa, può regolare l'espressione di PD-L1. Quando l'oncogene BRAF è mutato, può aumentare l'espressione di PD-L1 nelle cellule tumorali del colon-retto, secondo lo studio.

"Le attuali terapie mirate al PD-L1 si concentrano principalmente sul blocco o sull'interruzione della sua funzione nelle cellule tumorali, "dice Haidong Dong, M.D., dottorato di ricerca, un immunologo dei tumori della Mayo Clinic e coautore dello studio. "Questo lavoro suggerisce che il miglioramento dell'espressione di PD-L1 nelle cellule tumorali può promuovere l'efficacia della chemioterapia, almeno nel cancro del colon. È una scoperta rivoluzionaria che, se convalidato in studi clinici, apporterebbe maggiori benefici ai pazienti con cancro al colon resistente alla chemioterapia attuale".

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