Pronalasci, objavljeno ovog mjeseca u Onkogen , ukazuju da povećanje ekspresije proteina PD-L1 u stanicama raka debelog crijeva može poboljšati učinkovitost kemoterapije.
"Ovi nalazi, ako se potvrdi naknadnim istraživanjem, sugeriraju da razina tumorskih stanica PD-L1 može biti važna u osjetljivosti na lijekove i sugeriraju da povećanje ekspresije PD-L1 može biti potencijalna strategija za poboljšanje ishoda liječenja u ovoj malignosti, "kaže Frank Sinicrope, DOKTOR MEDICINE., medicinski onkolog i gastroenterolog klinike Mayo. Doktor Sinicrope je ko-direktor Programa za probavni rak na Klinici Mayo i odgovarajući autor studije.
PD-L1 je protein imunološke kontrolne točke koji stupa u interakciju s drugim proteinom, PD-1, negativno utjecati na stanične funkcije i omogućiti tumorskim stanicama da izbjegnu imunološki sustav tijela. Istraživanja su pokazala da prekid interakcije PD-L1/PD-1 može pojačati napade na protutumorski imunitet.
Međutim, studija klinike Mayo opisuje drugu funkciju PD-L1:njegov učinak na proteine koji reguliraju smrt tumorskih stanica. Brisanjem gena PD-L1 potisnuta su dva proteina koji su povezani s povećanom staničnom smrću uzrokovanom kemoterapijom. U kontrastu, vraćanjem ekspresije PD-L1 obrnuto je supresija ovih proteina.
Nastojali smo utvrditi važnost naših nalaza za PD-L1 u bolesnika s kolorektalnim karcinomom. Učiniti tako, koristili smo bazu podataka Atlasa genoma raka Nacionalnog instituta za rak kako bismo ispitali povezanost ekspresije PD-L1 s preživljavanjem pacijenata s rakom debelog crijeva. "
Frank Sinicrope, DOKTOR MEDICINE., onkolog i gastroenterolog, Klinika Mayo
Studija je pokazala da je povećana ekspresija tumorskih stanica PD-L1 povezana s boljim preživljavanjem među pacijentima za koje se očekuje da su primili kemoterapiju, što je standard skrbi za pacijente s karcinomom 3. i 4. stupnja, prema dr. Sinicrope.
"Ovo sugerira širu ulogu PD-L1 kao mogućeg prediktivnog biomarkera za to kako će pacijenti reagirati na liječenje raka, iako je za rješavanje ovog pitanja potrebno više istraživanja, " on kaže.
Studija je također otkrila da je onkogen BRAF, gen koji može transformirati stanicu u stanicu raka, može regulirati izražavanje PD-L1. Kad je onkogen BRAF mutiran, može povećati ekspresiju PD-L1 u stanicama raka debelog crijeva, prema studiji.
"Trenutačne terapije usmjerene na PD-L1 uglavnom su usmjerene na blokiranje ili ometanje njegove funkcije u tumorskim stanicama, "kaže Haidong Dong, DOKTOR MEDICINE., Dr. Sc., imunolog tumora s klinike Mayo i koautor studije. "Ovaj rad sugerira da poboljšanje ekspresije PD-L1 u tumorskim stanicama može potaknuti učinkovitost kemoterapije, barem kod raka debelog crijeva. To je otkriće koje mijenja ideju, ako je potvrđeno u kliničkim ispitivanjima, donijelo bi više koristi pacijentima s rakom debelog crijeva koji je otporan na trenutnu kemoterapiju. "