Fundene, udgivet denne måned i Onkogen , indikerer, at øget ekspression af PD-L1-proteinet i kolorektale cancerceller kan forbedre effektiviteten af kemoterapi.
"Disse fund, hvis verificeret af efterfølgende forskning, foreslå, at niveauet af tumorcelle PD-L1 kan være vigtigt for lægemiddelsensitivitet og foreslå, at forbedring af PD-L1-ekspression kan være en potentiel strategi for at forbedre behandlingsresultaterne ved denne malignitet, "siger Frank Sinicrope, M.D., en Mayo Clinic medicinsk onkolog og gastroenterolog. Dr. Sinicrope er meddirektør for Gastrointestinal Cancer Program på Mayo Clinic og tilsvarende forfatter til undersøgelsen.
PD-L1 er et immunkontrolprotein, der interagerer med et andet protein, PD-1, at påvirke cellens funktioner negativt og sætte tumorceller i stand til at unddrage sig kroppens immunsystem. Forskning har vist, at afbrydelse af PD-L1/PD-1-interaktionen kan forbedre angreb på antitumorimmunitet.
Imidlertid, Mayo Clinic-undersøgelsen beskriver en anden funktion af PD-L1:dens virkning på proteiner, der regulerer tumorcelledød. Sletning af PD-L1-genet undertrykte to proteiner, der er forbundet med øget kemoterapi-induceret celledød. I modsætning, genoprettelse af PD-L1-ekspression vendte undertrykkelsen af disse proteiner.
Vi forsøgte at bestemme relevansen af vores fund for PD-L1 hos patienter med tyktarmskræft. For at gøre det, vi brugte Cancer Genome Atlas-databasen fra National Cancer Institute til at undersøge sammenhængen mellem PD-L1-ekspression og overlevelse af patienter med tyktarmskræft. "
Frank Sinicrope, M.D., medicinsk onkolog og gastroenterolog, Mayo Clinic
Undersøgelsen viste, at øget tumorcelle PD-L1-ekspression var forbundet med bedre overlevelse blandt patienter, der forventes at have modtaget kemoterapi, som er standarden for pleje af patienter med stadium 3 og fase 4 kræft, ifølge Dr. Sinicrope.
"Dette tyder på en bredere rolle for PD-L1 som en mulig forudsigelig biomarkør for, hvordan patienter vil reagere på kræftbehandling, selvom der er behov for mere forskning for at løse dette problem, " han siger.
Undersøgelsen fandt også, at BRAF -onkogenet, et gen, der kan transformere en celle til en kræftcelle, kan regulere ekspressionen af PD-L1. Når BRAF -onkogenet er muteret, det kan øge PD-L1-ekspressionen i kolorektale cancerceller, ifølge undersøgelsen.
"Nuværende terapier målrettet PD-L1 er hovedsageligt fokuseret på at blokere eller forstyrre dets funktion i tumorceller, "siger Haidong Dong, M.D., Ph.d., en tumorimmunolog fra Mayo Clinic og medforfatter af undersøgelsen. "Dette arbejde tyder på, at forbedring af PD-L1-ekspression i tumorceller kan fremme effektiviteten af kemoterapi, i hvert fald ved tyktarmskræft. Det er en idéændrende opdagelse, at hvis valideret i kliniske forsøg, ville give flere fordele for patienter med tyktarmskræft, der er resistente over for nuværende kemoterapi. "