La alteración genética de la proteína en las células de cáncer de colon puede mejorar la eficacia de la quimioterapia

Los resultados del cáncer colorrectal pueden mejorar alterando genéticamente una proteína reguladora del sistema inmunológico en las células cancerosas, haciendo que las células sean más vulnerables a la quimioterapia. Eso es según una nueva investigación de Mayo Clinic.

Los resultados, publicado este mes en Oncogén , indican que el aumento de la expresión de la proteína PD-L1 en las células de cáncer colorrectal puede mejorar la eficacia de la quimioterapia.

"Estos hallazgos, si se verifica mediante una investigación posterior, sugieren que el nivel de células tumorales PD-L1 puede ser importante en la sensibilidad a los fármacos y sugieren que la mejora de la expresión de PD-L1 puede ser una estrategia potencial para mejorar los resultados del tratamiento en esta neoplasia maligna, "dice Frank Sinicrope, MARYLAND., un gastroenterólogo y oncólogo médico de Mayo Clinic. El Dr. Sinicrope es codirector del Programa de Cáncer Gastrointestinal de Mayo Clinic y autor correspondiente del estudio.

PD-L1 es una proteína de punto de control inmunológico que interactúa con otra proteína, PD-1, para afectar negativamente las funciones celulares y permitir que las células tumorales eviten el sistema inmunológico del cuerpo. La investigación ha demostrado que interrumpir la interacción PD-L1 / PD-1 puede mejorar los ataques a la inmunidad antitumoral.

Sin embargo, el estudio de la Clínica Mayo describe otra función de PD-L1:su efecto sobre las proteínas que regulan la muerte de las células tumorales. La eliminación del gen PD-L1 suprimió dos proteínas que están asociadas con un aumento de la muerte celular inducida por la quimioterapia. A diferencia de, restaurar la expresión de PD-L1 revirtió la supresión de estas proteínas.

Buscamos determinar la relevancia de nuestros hallazgos para PD-L1 en pacientes con cáncer colorrectal. Para hacerlo utilizamos la base de datos del Atlas del genoma del cáncer del Instituto Nacional del Cáncer para examinar la asociación de la expresión de PD-L1 con la supervivencia de pacientes con cáncer de colon ".

Frank Sinicrope, MARYLAND., oncólogo médico y gastroenterólogo, Mayo Clinic

El estudio encontró que el aumento de la expresión de PD-L1 en las células tumorales se asoció con una mejor supervivencia entre los pacientes que se esperaba que recibieran quimioterapia. que es el estándar de atención para pacientes con cánceres en etapa 3 y etapa 4, según el Dr. Sinicrope.

"Esto sugiere un papel más amplio para PD-L1 como un posible biomarcador predictivo de cómo responderán los pacientes al tratamiento del cáncer, aunque se necesita más investigación para abordar este problema, " él dice.

El estudio también encontró que el oncogén BRAF, un gen que puede transformar una célula en una célula cancerosa, puede regular la expresión de PD-L1. Cuando se muta el oncogén BRAF, puede aumentar la expresión de PD-L1 en células de cáncer colorrectal, según el estudio.

"Las terapias actuales dirigidas a PD-L1 se centran principalmente en bloquear o interrumpir su función en las células tumorales, "dice Haidong Dong, MARYLAND., Doctor., inmunólogo de tumores de Mayo Clinic y coautor del estudio. "Este trabajo sugiere que la mejora de la expresión de PD-L1 en las células tumorales puede promover la eficacia de la quimioterapia, al menos en el cáncer de colon. Es un descubrimiento que cambia las ideas que, si está validado en ensayos clínicos, aportaría más beneficios a los pacientes con cáncer de colon resistente a la quimioterapia actual ".

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