Tulokset, julkaistiin tässä kuussa Onkogeeni , osoittavat, että PD-L1-proteiinin ilmentymisen lisääminen kolorektaalisyöpäsoluissa voi parantaa kemoterapian tehokkuutta.
"Nämä havainnot, jos se varmistetaan myöhemmillä tutkimuksilla, viittaavat siihen, että kasvainsolujen PD-L1-taso voi olla tärkeä lääkeherkkyydelle, ja viittaavat siihen, että PD-L1-ilmentymisen parantaminen voi olla mahdollinen strategia parantaa tämän pahanlaatuisen kasvaimen hoitotuloksia, "sanoo Frank Sinicrope, M.D., Mayo Clinicin lääketieteellinen onkologi ja gastroenterologi. Sinicrope on Mayo Clinicin ruoansulatuskanavan syöpäohjelman toinen johtaja ja tutkimuksen vastaava kirjoittaja.
PD-L1 on immuunitarkistuspisteen proteiini, joka on vuorovaikutuksessa toisen proteiinin kanssa, PD-1, vaikuttaa negatiivisesti solutoimintoihin ja mahdollistaa kasvainsolujen kiertämisen kehon immuunijärjestelmästä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että PD-L1/PD-1-vuorovaikutuksen keskeyttäminen voi tehostaa hyökkäyksiä tuumorin vastaiseen immuniteettiin.
Kuitenkin, Mayo Clinic -tutkimus kuvaa PD-L1:n toista toimintoa:sen vaikutusta proteiineihin, jotka säätelevät kasvainsolujen kuolemaa. PD-L1-geenin poistaminen tukahdutti kaksi proteiinia, jotka liittyvät lisääntyneeseen kemoterapian aiheuttamaan solukuolemaan. Verrattuna, PD-L1:n ilmentymisen palauttaminen käänsi näiden proteiinien tukahduttamisen.
Pyrimme määrittämään havaintojemme merkityksen PD-L1:n suhteen paksusuolisyöpäpotilailla. Tehdä niin, Käytimme National Cancer Institutein Cancer Genome Atlas -tietokantaa tutkiaksemme PD-L1-ilmentymisen yhteyttä paksu- syöpäpotilaiden eloonjäämiseen. "
Frank Sinicrope, M.D., lääketieteellinen onkologi ja gastroenterologi, Mayon klinikka
Tutkimuksessa havaittiin, että lisääntynyt kasvainsolujen PD-L1-ilmentyminen liittyi parempaan eloonjäämiseen potilailla, joiden odotettiin saavan solunsalpaajahoitoa, joka on hoidon standardi potilaille, joilla on vaiheen 3 ja 4 syöpä, tohtori Sinicropen mukaan.
"Tämä viittaa PD-L1:n laajempaan rooliin mahdollisena ennustavana biomarkkerina siitä, miten potilaat reagoivat syövän hoitoon, vaikka tämän asian ratkaisemiseksi tarvitaan lisää tutkimusta, " hän sanoo.
Tutkimuksessa havaittiin myös, että BRAF -onkogeeni, geeni, joka voi muuttaa solun syöpäsoluksi, voi säätää PD-L1:n ilmentymistä. Kun BRAF -onkogeeni muuttuu, se voi lisätä PD-L1:n ilmentymistä kolorektaalisyöpäsoluissa, tutkimuksen mukaan.
"Nykyiset PD-L1:een kohdistuvat hoidot keskittyvät pääasiassa sen toiminnan estämiseen tai häiritsemiseen kasvainsoluissa, "sanoo Haidong Dong, M.D., Ph.D., Mayo Clinicin kasvainimmunologi ja tutkimuksen toinen kirjoittaja. "Tämä työ viittaa siihen, että PD-L1-ilmentymisen parantaminen kasvainsoluissa voi edistää kemoterapian tehokkuutta, ainakin paksusuolen syöpään. Se on ajatuksia muuttava löytö, jos se on vahvistettu kliinisissä tutkimuksissa, tuo enemmän hyötyä potilaille, joilla on paksusuolen syöpä, joka on vastustuskykyinen nykyiselle kemoterapialle. "