Genetisch verändertes Protein in Dickdarmkrebszellen kann die Wirksamkeit der Chemotherapie verbessern

Die Ergebnisse von Darmkrebs können durch genetische Veränderung eines immunregulatorischen Proteins in Krebszellen verbessert werden. die Zellen anfälliger für Chemotherapien machen. Das geht aus einer neuen Studie der Mayo Clinic hervor.

Die Ergebnisse, veröffentlicht diesen Monat in Onkogen , weisen darauf hin, dass eine Erhöhung der Expression des PD-L1-Proteins in Darmkrebszellen die Wirksamkeit der Chemotherapie verbessern kann.

„Diese Erkenntnisse, wenn durch spätere Forschung bestätigt, legen nahe, dass die Konzentration von PD-L1 in Tumorzellen für die Arzneimittelsensitivität wichtig sein könnte, und legen nahe, dass die Erhöhung der PD-L1-Expression eine potenzielle Strategie zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse bei dieser Malignität sein könnte, " sagt Frank Sinicrope, M. D., ein medizinischer Onkologe und Gastroenterologe der Mayo Clinic. Dr. Sinicrope ist Co-Direktor des Gastrointestinal Cancer Program an der Mayo Clinic und korrespondierender Autor der Studie.

PD-L1 ist ein Immun-Checkpoint-Protein, das mit einem anderen Protein interagiert, PD-1, die Zellfunktionen negativ beeinflussen und Tumorzellen ermöglichen, sich dem körpereigenen Immunsystem zu entziehen. Untersuchungen haben gezeigt, dass eine Unterbrechung der PD-L1/PD-1-Interaktion Angriffe auf die Antitumor-Immunität verstärken kann.

Jedoch, Die Studie der Mayo Clinic beschreibt eine weitere Funktion von PD-L1:seine Wirkung auf Proteine, die den Tumorzelltod regulieren. Die Deletion des PD-L1-Gens unterdrückte zwei Proteine, die mit einem erhöhten Chemotherapie-induzierten Zelltod verbunden sind. Im Gegensatz, die Wiederherstellung der PD-L1-Expression kehrte die Suppression dieser Proteine ​​um.

Wir wollten die Relevanz unserer Ergebnisse für PD-L1 bei Patienten mit kolorektalem Karzinom ermitteln. Um dies zu tun, Wir haben die Krebsgenom-Atlas-Datenbank des National Cancer Institute verwendet, um den Zusammenhang der PD-L1-Expression mit dem Überleben von Patienten mit Dickdarmkrebs zu untersuchen."

Frank Sinicrope, M. D., medizinischer Onkologe und Gastroenterologe, Mayo-Klinik

Die Studie ergab, dass eine erhöhte PD-L1-Expression in Tumorzellen mit einem besseren Überleben bei Patienten verbunden war, von denen erwartet wurde, dass sie eine Chemotherapie erhalten haben. Dies ist der Behandlungsstandard für Patienten mit Krebs der Stufen 3 und 4, nach Dr. Sinicrope.

„Dies deutet auf eine breitere Rolle von PD-L1 als möglicher prädiktiver Biomarker für das Ansprechen von Patienten auf eine Krebsbehandlung hin. obwohl mehr Forschung erforderlich ist, um dieses Problem anzugehen, " er sagt.

Die Studie ergab auch, dass das BRAF-Onkogen, ein Gen, das eine Zelle in eine Krebszelle verwandeln kann, kann die Expression von PD-L1 regulieren. Wenn das BRAF-Onkogen mutiert ist, es kann die PD-L1-Expression in Darmkrebszellen erhöhen, laut Studie.

"Aktuelle Therapien gegen PD-L1 zielen hauptsächlich darauf ab, seine Funktion in Tumorzellen zu blockieren oder zu stören. " sagt Haidong Dong, M. D., Ph.D., ein Tumorimmunologe der Mayo Clinic und Mitautor der Studie. „Diese Arbeit legt nahe, dass eine Steigerung der PD-L1-Expression in Tumorzellen die Wirksamkeit der Chemotherapie fördern kann. zumindest bei Dickdarmkrebs. Es ist eine ideenverändernde Entdeckung, dass wenn in klinischen Studien validiert, Patienten mit Dickdarmkrebs, der gegen die derzeitige Chemotherapie resistent ist, mehr Nutzen bringen würden."

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