Innovativ läkemedelsbehandling utvecklad för familjär adenomatös polypos

Forskare från Tel Aviv University och Tel Aviv Sourasky Medical Center (Ichilov Hospital) har utvecklat en innovativ läkemedelsbehandling för familjär adenomatös polypos (FAP), en ovanlig, ärftligt tillstånd som drabbar ungdomar och unga vuxna och ofta leder till kolorektal cancer.

Det nya läkemedlet, baserat på antibiotika, hämmar utvecklingen av tarmpolyper som, Lämnas obehandlad, bli cancerös. I en preliminär klinisk prövning, tillståndet för sju av åtta patienter som slutförde hela behandlingen förbättrades dramatiskt.

Forskningen leddes gemensamt av professor Rina Rosin-Arbesfeld vid avdelningen för mikrobiologi och klinisk immunologi vid TAU:s Sackler School of Medicine och prof. Revital Kariv från Sackler School och Institutionen för gastroenterologi vid Tel Aviv Sourasky Medical Center. Den publicerades den 8 juli i International Journal of Cancer .

FAP, som kännetecknas av flera polyper längs mag -tarmkanalen, särskilt i tjocktarmen, orsakas av en mutation i genen adenomatös polyposis coli (APC). Dessa mutationer är också avgörande för utveckling av kolorektal cancer.

För att förhindra utveckling av kolorektal cancer, FAP -patienter övervakas noggrant via frekventa koloskopier för att lokalisera och ta bort sina polyper. Dock, vissa patienter måste ta bort sina kolon i mycket ung ålder, som dramatiskt påverkar deras livskvalitet.

Professor Rina Rosin-Arbesfeld, Institutionen för mikrobiologi och klinisk immunologi vid TAU:s Sackler School of Medicine

I sitt normala tillstånd, APC främjar produktionen av ett protein som hämmar cancerutvecklingen. Men mutationer till APC -genen producerar ett inaktivt protein som inte kan förhindra utvecklingen av polyperna. Hos vissa FAP -patienter mutationerna i APC -genen är vad som kallas "nonsensmutationer".

"Varje sekvens av tre nukleotider i DNA:t är en kod som säger till cellen att producera en viss aminosyra, som är byggstenarna för proteinerna som produceras i kroppens celler, "Professor Rosin-Arbesfeld förklarar." I slutet av den proteinkodande sekvensen, det finns vanligtvis ett "stoppkodon" för att stoppa proteinproduktionen. Men hos FAP -patienter med en nonsensmutation, APC:s stoppkodon visas i förtid, så att proteinproduktionen stannar i förtid, skapa ett inaktivt protein. "

Tidigare experiment med cellkulturer och musmodeller i professor Rosin-Arbesfelds laboratorium avslöjade att vissa typer av antibiotika fick celler att "ignorera" mutationstoppkodonet och ett normalt protein resulterade. Dessa försök gav lovande resultat som ledde till den kliniska prövningen vid Tel Aviv Sourasky Medical Center.

"Eftersom relevanta antibiotika redan var godkända för mänskligt bruk, vi bestämde oss för att flytta direkt från laboratoriet till kliniken och undersöka behandlingen av FAP -patienter, "säger professor Rosin-Arbesfeld.

I den kliniska studien utförd av prof. Kariv och Dr Shlomi Cohen, chef för pediatrisk gastroenterologienhet vid Dana-Dwek barnsjukhus, 10 FAP -patienter fick den nya antibiotikabehandlingen. Åtta av dem slutförde behandlingen, som varade fyra månader. Koloskopier som utfördes under och efter behandlingen visade att polyperna minskade signifikant i sju patienter. Dessutom, de positiva effekterna av behandlingen var uppenbara ett år efter att den började.

"Vårt mål som terapeuter, förutom att förebygga cancer, är att förbättra livskvaliteten för våra patienter och deras familjer och göra det möjligt för dem att leva ett så fullt och normalt liv som möjligt, "Prof. Kariv avslutar." Det nya terapeutiska tillvägagångssättet vi utvecklar kan tillåta patienter att fördröja kirurgiskt ingrepp eller till och med förhindra det helt. "

Forskarna vann nyligen Tel Aviv -universitetets SPARK -bidrag, som stöder utvecklingen av tillämpad forskning.

• Mount Sinais forskare upptäcker hur DNA -polymeras -delta duplicerar genomet
• Starkt mikrobiom i tidigt liv kopplat till färre luftvägsinfektioner