Tratamento medicamentoso inovador desenvolvido para polipose adenomatosa familiar

Pesquisadores da Universidade de Tel Aviv e do Centro Médico Sourasky de Tel Aviv (Hospital Ichilov) desenvolveram um tratamento medicamentoso inovador para polipose adenomatosa familiar (FAP), um raro, condição hereditária que afeta adolescentes e adultos jovens e geralmente leva ao câncer colorretal.

A nova droga, com base em antibióticos, inibe o desenvolvimento de pólipos intestinais que, deixado sem tratamento, tornar-se canceroso. Em um ensaio clínico preliminar, a condição de sete entre oito pacientes que completaram o tratamento completo melhorou dramaticamente.

A pesquisa foi liderada conjuntamente pela Prof. Rina Rosin-Arbesfeld do Departamento de Microbiologia e Imunologia Clínica da Sackler School of Medicine da TAU e pelo Prof. Revital Kariv da Sackler School e do Departamento de Gastroenterologia do Tel Aviv Sourasky Medical Center. Foi publicado em 8 de julho no International Journal of Cancer .

FAP, que é caracterizada por vários pólipos ao longo do trato gastrointestinal, especialmente no intestino grosso, é causada por uma mutação no gene da polipose adenomatosa coli (APC). Essas mutações também são cruciais para o desenvolvimento do câncer colorretal.

Para prevenir o desenvolvimento de câncer colorretal, Os pacientes com PAF são monitorados de perto por meio de colonoscopias frequentes para localizar e remover seus pólipos. Contudo, alguns pacientes devem ter seus cólons removidos em uma idade muito jovem, o que afeta drasticamente sua qualidade de vida.

Prof. Rina Rosin-Arbesfeld, Departamento de Microbiologia e Imunologia Clínica da Escola de Medicina Sackler de TAU

Em seu estado normal, APC promove a produção de uma proteína que inibe o desenvolvimento do câncer. Mas as mutações no gene APC produzem uma proteína inativa que é incapaz de prevenir o desenvolvimento dos pólipos. Em alguns pacientes com FAP, as mutações no gene APC são chamadas de "mutações sem sentido".

"Cada sequência de três nucleotídeos no DNA é um código que diz à célula para produzir um certo aminoácido, que são os blocos de construção das proteínas produzidas nas células do corpo, "O Prof. Rosin-Arbesfeld explica." No final da sequência de codificação da proteína, geralmente há um 'códon de parada' para interromper a produção de proteína. Mas em pacientes com FAP com uma mutação sem sentido, o códon de parada do APC aparece prematuramente, então a produção de proteína para prematuramente, criando uma proteína inativa. "

Experimentos anteriores em culturas de células e modelos de camundongos no laboratório do Prof. Rosin-Arbesfeld revelaram que certos tipos de antibióticos faziam com que as células "ignorassem" o códon de parada da mutação, resultando em uma proteína normal. Esses ensaios produziram resultados promissores que levaram ao ensaio clínico em Tel Aviv Sourasky Medical Center.

"Uma vez que os antibióticos relevantes já foram aprovados para uso humano, decidimos ir diretamente do laboratório para a clínica e examinar o tratamento de pacientes com PAF, "diz o Prof. Rosin-Arbesfeld.

No estudo clínico realizado pelo Prof. Kariv e Dr. Shlomi Cohen, diretor da Unidade de Gastroenterologia Pediátrica do Hospital Infantil Dana-Dwek, 10 pacientes com FAP receberam a nova terapia antibiótica. Oito deles completaram o tratamento, que durou quatro meses. Colonoscopias realizadas durante e após o tratamento mostraram que em sete pacientes os pólipos diminuíram significativamente em número. Além disso, os efeitos positivos do tratamento foram evidentes um ano após seu início.

"Nosso objetivo como terapeutas, além de prevenir o câncer, é melhorar a qualidade de vida de nossos pacientes e suas famílias e permitir que eles vivam vidas o mais plena e normal possível, "O Prof. Kariv conclui." A nova abordagem terapêutica que estamos desenvolvendo pode permitir que os pacientes atrasem a intervenção cirúrgica ou mesmo evitá-la totalmente. "

Os pesquisadores ganharam recentemente a bolsa SPARK da Universidade de Tel Aviv, que apóia o desenvolvimento da pesquisa aplicada.

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