Trattamento farmacologico innovativo sviluppato per la poliposi adenomatosa familiare

I ricercatori dell'Università di Tel Aviv e del Tel Aviv Sourasky Medical Center (Ichilov Hospital) hanno sviluppato un trattamento farmacologico innovativo per la poliposi adenomatosa familiare (FAP), un raro, condizione ereditaria che colpisce adolescenti e giovani adulti e spesso porta al cancro del colon-retto.

Il nuovo farmaco, a base di antibiotici, inibisce lo sviluppo di polipi intestinali che, non trattata, diventare cancerogeno. In uno studio clinico preliminare, la condizione di sette pazienti su otto che hanno completato il trattamento completo è migliorata notevolmente.

La ricerca è stata condotta congiuntamente dalla Prof.ssa Rina Rosin-Arbesfeld del Dipartimento di Microbiologia e Immunologia Clinica della Sackler School of Medicine della TAU e dal Prof. Revital Kariv della Sackler School e del Dipartimento di Gastroenterologia del Tel Aviv Sourasky Medical Center. È stato pubblicato l'8 luglio nel Giornale Internazionale del Cancro .

FAP, che è caratterizzato da più polipi lungo il tratto gastrointestinale, soprattutto nell'intestino crasso, è causata da una mutazione nel gene della poliposi adenomatosa (APC). Queste mutazioni sono anche cruciali per lo sviluppo del cancro del colon-retto.

Per prevenire lo sviluppo del cancro del colon-retto, I pazienti con FAP sono attentamente monitorati tramite frequenti colonscopie per individuare e rimuovere i loro polipi. Però, alcuni pazienti devono farsi rimuovere il colon in età molto giovane, che incide drammaticamente sulla loro qualità di vita.

Prof.ssa Rina Rosin-Arbesfeld, Dipartimento di Microbiologia e Immunologia Clinica presso la Sackler School of Medicine della TAU

Nel suo stato normale, L'APC promuove la produzione di una proteina che inibisce lo sviluppo del cancro. Ma le mutazioni del gene APC producono una proteina inattiva che non è in grado di prevenire lo sviluppo dei polipi. In alcuni pazienti FAP, le mutazioni nel gene APC sono quelle che vengono chiamate "mutazioni senza senso".

"Ogni sequenza di tre nucleotidi nel DNA è un codice che dice alla cellula di produrre un certo amminoacido, quali sono i mattoni delle proteine ​​prodotte nelle cellule del corpo, " Spiega il Prof. Rosin-Arbesfeld. "Alla fine della sequenza di codifica delle proteine, di solito c'è un 'codone di stop' per fermare la produzione di proteine. Ma nei pazienti FAP con una mutazione senza senso, il codone di stop dell'APC appare prematuramente, quindi la produzione di proteine ​​si interrompe prematuramente, creando una proteina inattiva."

Precedenti esperimenti su colture cellulari e modelli murini nel laboratorio del Prof. Rosin-Arbesfeld hanno rivelato che alcuni tipi di antibiotici hanno indotto le cellule a "ignorare" il codone di stop della mutazione e ne è risultata una proteina normale. Questi studi hanno prodotto risultati promettenti che hanno portato alla sperimentazione clinica presso il Tel Aviv Sourasky Medical Center.

"Poiché gli antibiotici pertinenti erano già stati approvati per l'uso umano, abbiamo deciso di passare direttamente dal laboratorio alla clinica e di esaminare il trattamento dei pazienti FAP, " dice il prof. Rosin-Arbesfeld.

Nello studio clinico condotto dal Prof. Kariv e dal Dr. Shlomi Cohen, Direttore dell'Unità di Gastroenterologia Pediatrica presso l'Ospedale Pediatrico Dana-Dwek, 10 pazienti FAP hanno ricevuto la nuova terapia antibiotica. Otto di loro hanno completato il trattamento, che durò quattro mesi. Colonscopie eseguite durante e dopo il trattamento hanno mostrato che in sette pazienti i polipi erano significativamente diminuiti di numero. Inoltre, gli effetti positivi del trattamento erano evidenti un anno dopo l'inizio.

"Il nostro obiettivo come terapeuti, oltre a prevenire il cancro, è migliorare la qualità della vita dei nostri pazienti e delle loro famiglie e consentire loro di vivere una vita quanto più piena e normale possibile, " Conclude il Prof. Kariv. "Il nuovo approccio terapeutico che stiamo sviluppando potrebbe consentire ai pazienti di ritardare l'intervento chirurgico o addirittura di prevenirlo del tutto".

I ricercatori hanno recentemente vinto la borsa di studio SPARK dell'Università di Tel Aviv, che sostiene lo sviluppo della ricerca applicata.

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