Innovative medikamentöse Behandlung für familiäre adenomatöse Polyposis entwickelt

Forscher der Universität Tel Aviv und des Tel Aviv Sourasky Medical Center (Ichilov Hospital) haben eine innovative medikamentöse Behandlung für die familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) entwickelt. ein seltener, Erbkrankheit, die Jugendliche und junge Erwachsene betrifft und häufig zu Darmkrebs führt.

Das neuartige Medikament, basierend auf Antibiotika, hemmt die Entwicklung von Darmpolypen, die unbehandelt gelassen, Krebs werden. In einer vorläufigen klinischen Studie der Zustand von sieben von acht Patienten, die die vollständige Behandlung abgeschlossen hatten, verbesserte sich dramatisch.

Die Forschung wurde gemeinsam von Prof. Rina Rosin-Arbesfeld von der Abteilung für Mikrobiologie und Klinische Immunologie der Sackler School of Medicine der TAU und Prof. Revital Kariv von der Sackler School und der Abteilung für Gastroenterologie des Tel Aviv Sourasky Medical Center geleitet. Es wurde am 8. Juli in der veröffentlicht Internationale Zeitschrift für Krebs .

FAP, die durch mehrere Polypen entlang des Magen-Darm-Trakts gekennzeichnet ist, vor allem im Dickdarm, wird durch eine Mutation im Gen für adenomatöse Polyposis coli (APC) verursacht. Diese Mutationen sind auch entscheidend für die Entwicklung von Darmkrebs.

Um die Entstehung von Darmkrebs zu verhindern, FAP-Patienten werden durch häufige Koloskopien engmaschig überwacht, um ihre Polypen zu lokalisieren und zu entfernen. Jedoch, bei manchen Patienten muss der Dickdarm schon in sehr jungen Jahren entfernt werden, was ihre Lebensqualität stark beeinträchtigt.

Prof. Rina Rosin-Arbesfeld, Institut für Mikrobiologie und Klinische Immunologie an der Sackler School of Medicine der TAU

Im Normalzustand, APC fördert die Produktion eines Proteins, das die Krebsentwicklung hemmt. Aber Mutationen im APC-Gen produzieren ein inaktives Protein, das die Entwicklung der Polypen nicht verhindern kann. Bei einigen FAP-Patienten die Mutationen im APC-Gen sind sogenannte Nonsense-Mutationen.

"Jede Sequenz von drei Nukleotiden in der DNA ist ein Code, der der Zelle sagt, dass sie eine bestimmte Aminosäure produzieren soll, das sind die Bausteine ​​der Proteine, die in den Körperzellen produziert werden, " erklärt Prof. Rosin-Arbesfeld. "Am Ende der Proteincodierungssequenz, Normalerweise gibt es ein „Stopcodon“, um die Proteinproduktion zu stoppen. Aber bei FAP-Patienten mit einer Nonsense-Mutation, das Stoppcodon der APC erscheint vorzeitig, so stoppt die Proteinproduktion vorzeitig, ein inaktives Protein zu erzeugen."

Frühere Experimente an Zellkulturen und Mausmodellen im Labor von Prof. Rosin-Arbesfeld zeigten, dass bestimmte Antibiotika dazu führten, dass Zellen das Mutations-Stop-Codon "ignorieren" und ein normales Protein entstand. Diese Studien lieferten vielversprechende Ergebnisse, die zur klinischen Studie im Tel Aviv Sourasky Medical Center führten.

„Da die entsprechenden Antibiotika bereits für den Menschen zugelassen sind, wir beschlossen, direkt vom Labor in die Klinik zu wechseln und die Behandlung von FAP-Patienten zu untersuchen, " sagt Prof. Rosin-Arbesfeld.

In der klinischen Studie von Prof. Kariv und Dr. Shlomi Cohen Direktor der Abteilung für Pädiatrische Gastroenterologie am Dana-Dwek Kinderkrankenhaus, 10 FAP-Patienten erhielten die neuartige Antibiotikatherapie. Acht von ihnen beendeten die Behandlung, die vier Monate dauerte. Während und nach der Behandlung durchgeführte Koloskopien zeigten, dass bei sieben Patienten die Zahl der Polypen signifikant abnahm. Außerdem, die positiven effekte der behandlung waren ein jahr nach beginn sichtbar.

„Unser Ziel als Therapeuten, Neben der Vorbeugung von Krebs, ist es, die Lebensqualität unserer Patienten und ihrer Familien zu verbessern und ihnen ein möglichst erfülltes und normales Leben zu ermöglichen, " schließt Prof. Kariv. "Der neue Therapieansatz, den wir entwickeln, kann es Patienten ermöglichen, chirurgische Eingriffe zu verzögern oder sogar ganz zu verhindern."

Die Forscher haben kürzlich das SPARK-Stipendium der Universität Tel Aviv gewonnen. die die Entwicklung der angewandten Forschung unterstützt.

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